Veiligheid, dosistolerantie, farmacokinetiek, farmacodynamiek van CPX-POM bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of terugkerende blaastumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is man of vrouw van ≥18 jaar.
2. Patiënt verstrekte ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
3. De patiënt heeft waarschijnlijk een nieuwe blaastumor op basis van de klinische presentatie of heeft een hoog risico op terugkeer van de tumor op basis van de voorgeschiedenis.
4. Patiënt heeft een cystoscopisch bevestigde blaastumor en zal een TURBT ondergaan.
5. Patiënt heeft geen eerdere behandeling voor blaaskanker gekregen of heeft zijn laatste intravesicale therapie >6 maanden voor screening afgerond.
6. Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren) of 1 (niet in staat om lichamelijk inspannende activiteiten uit te voeren maar ambulant en in staat om licht werk uit te voeren). of sedentaire aard).
7. Patiënt heeft een voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.
8. Patiënt heeft een adequate nierfunctie (creatinine ≤1,5 ​​× de bovengrens van het normale bereik (ULN) of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >30 ml/min/1,73 m²).
9. De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 × ULN en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 × ULN.
10. Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit hemoglobine ≥9,0 g/dl bij afwezigheid van transfusie binnen de voorgaande 72 uur, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9 cellen/l en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^ 9 cellen/L.
11. Patiënt heeft geen significante ischemische hartziekte of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis CPX-POM en heeft momenteel een adequate hartfunctie, zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie van> 50% zoals beoordeeld door multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO); en gecorrigeerd QT-interval door Fridericia's correctieformule (QTcF) <450 msec voor mannen en <470 msec voor vrouwen. De geschiktheid van patiënten met ventriculaire pacemakers bij wie het QT-interval mogelijk niet nauwkeurig kan worden gemeten, wordt van geval tot geval bepaald door de sponsor in overleg met de medische monitor.

12. Patiënt en zijn/haar partner komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis CPX-POM, als volgt:

    1. Voor vrouwen: Negatieve zwangerschapstest tijdens screening en op dag 1 van elke behandelingscyclus en in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
    2. Voor mannen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Mannen van wie de seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode.
13. Patiënt is bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en voldoet aan alle onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen.

1. Patiënten kregen eerdere intravesicale therapie voor blaaskanker binnen ≤6 maanden na de huidige diagnose.

2. Patiënten mogen binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen van de volgende zaken hebben gehad:

   1. Myocardinfarct
   2. Ernstige/instabiele angina pectoris
   3. Symptomatisch congestief hartfalen
   4. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of
   5. Longembolie
3. Aanhoudende hartritmestoornissen van het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 graad 2.
4. Bewijs van functionele klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association (NYHA).
5. Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
6. Patiënt heeft een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening. De beslissing om een ​​patiënt van het onderzoek uit te sluiten vanwege een ongecontroleerde of ernstige bijkomende medische aandoening wordt genomen door de hoofdonderzoeker. Voorbeelden hiervan zijn epilepsie, resistente infectie of een andere neurologische aandoening die de klinische beoordeling bemoeilijkt.
7. Patiënt onderging een grote operatie of bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis CPX-POM of ontving een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van dat middel (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosis CPX-POM. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van CPX-POM is vereist.
8. Indien vrouw, patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
9. Patiënt heeft aanwijzingen voor een ernstige actieve infectie (bijv. infectie die behandeling met IV-antibiotica vereist).
10. Patiënt heeft een bekende, actieve hepatitis A-infectie.
11. Patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B of C, aangezien dergelijke patiënten een verhoogd risico op toxiciteit kunnen lopen als gevolg van gelijktijdige behandeling en ziektegerelateerde symptomen kunnen een nauwkeurige beoordeling van de veiligheid van CPX POM in de weg staan.
12. Patiënt heeft een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan dit onderzoek zou vergroten.
13. Patiënt gebruikt warfarine.

14. Patiënten mogen geen andere maligniteit hebben die de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren. Patiënten met een eerdere maligniteit worden zonder toestemming toegelaten in de volgende omstandigheden:

    1. Momenteel niet actief en minimaal 3 jaar voorafgaand aan de registratiedatum gediagnosticeerd.
    2. Niet-invasieve ziekten zoals baarmoederhalskanker met een laag risico of kanker in situ.
    3. Gelokaliseerde (vroege stadium) kanker behandeld met curatieve opzet (zonder bewijs van recidief en intentie voor verdere therapie), en waarbij geen chemotherapie geïndiceerd was (bijv. prostaatkanker met een laag/middelmatig risico, enz.).
    4. Niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) waarvoor de behandeling >6 maanden voor de huidige diagnose was afgerond.
15. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van CPX-POM.
16. De patiënt neemt een ijzersubstitutietherapie die i.v., intramusculair of oraal wordt toegediend vanwege het potentieel voor verlies van antikankeractiviteit als gevolg van geneesmiddelen en/of metabolieten die ijzer cheleren.