后尿道瓣膜男孩的早期奥昔布宁治疗 (PRETIPUV)
后尿道瓣膜男孩早期奥昔布宁治疗的前瞻性随机临床试验
患有后尿道瓣膜的男孩有不同程度的膀胱功能障碍。 一些团队建议用抗胆碱能药对这些儿童进行早期治疗，尽管从未有过关于该主题的任何明确研究。 据我们所知，迄今为止还没有对治疗或未治疗的瓣囊进化进行比较研究。
抗胆碱能治疗，虽然它可能对膀胱功能异常的患者有益，例如神经性膀胱（在脊柱裂中），但可能有副作用并且可能对该瓣膜人群没有益处。 阀门的演变可能自发地有利。
这项研究将是第一个对后尿道瓣膜人群进行早期治疗药物干预的随机临床试验。
研究概览
详细说明
后尿道瓣膜 (VUP) 是儿童膀胱下梗阻的主要原因，其发病率在 1 / 3,000 到 1 / 8,000 之间。 25-45% 的患者会出现慢性肾功能衰竭，10-20% 的患者需要移植。 长期预后与膀胱功能障碍之间的关联是众所周知的，因此许多团队建议尽早开始抗胆碱能药物治疗。
然而，这种治疗从未得到适当的评估。 事实上，一项针对 3 个月至 2 岁服用奥昔布宁的瓣膜男孩进行的一项没有对照组的研究得出结论：“早期使用抗胆碱能药物对表现出高排尿压和低膀胱容量的 VUP 男孩有益对膀胱功能的影响。 诚然，在患有脊柱裂等神经性膀胱的儿童中，早期使用抗胆碱能药物治疗似乎有益，但严格来说，VUP 并不是神经性膀胱。 此外，抗胆碱能药物治疗可能有副作用，甚至可能对膀胱有害，导致肌源性衰竭。 在该人群中正确评估奥昔布宁的唯一方法是进行前瞻性随机研究。
拟议的研究包括一组接受奥昔布宁治疗的组和一组未接受奥昔布宁治疗的组。 将包括在出生后头三个月内因 VUP 进行瓣膜切除术并且在瓣膜切除术后 3 个月出现异常尿动力学评估的男孩。 在治疗组中，奥昔布宁将以 0.1 mg / kg 2x / 天的剂量作为糖浆给药。 对照组将不进行任何影响膀胱功能的治疗。 将研究奥昔布宁的药代动力学。 将研究几个尿动力学参数，包括容量或体积、排尿压力和顺应性。 目的是进行综合分析，以反映膀胱的复杂功能。 经过 9 个月的治疗后，包括的儿童将在研究结束时进行尿动力学检查。 尿动力学检查的性能将被标准化，并且将有一个外部集中分析来验证尿动力学结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Luke L HARPER, MD
- 电话号码：05 56 79 56 17
- 邮箱：luke.harper@chu-bordeaux.fr
研究联系人备份
- 姓名：Aurore A CAPELLI, PhD
- 电话号码：05 57 82 08 77
- 邮箱：aurore.capelli@chu-bordeaux.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- CHU de Bordeaux
-
接触：
- Luke L HARPER, MD
- 电话号码：+33 05 56 79 56 17
- 邮箱：luke.harper@chu-bordeaux.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男孩们
- 3至6个月大
- 被诊断患有后尿道瓣膜，并在出生后的头 3 个月内接受了瓣膜切除术
- 入组前至少 3 个月进行过瓣膜切除术的儿童
- 在 10 周至 6 个月大期间接受过尿动力学检查，并显示尿动力学异常，特别是：高排尿压力（>60cm H2O）/小容量膀胱（
- 隶属于法国国家健康保险的亲权持有人
- 经亲权持有人签署知情同意书
排除标准：
- 具有后尿道瓣膜且尿动力学正常或未进行尿动力学评估的男孩
- 由于医学或解剖学原因无法进行尿动力学评估的男孩
- 3 个月前需要透析的男孩
- 奥昔布宁的禁忌症，例如对奥昔布宁或任何赋形剂过敏、消化道梗阻、闭塞或亚闭塞综合征、巨结肠、消化淤滞、肠乏力、麻痹性肠梗阻、溃疡性结肠炎、出血性直肠结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病、炎症性器质性结肠病、肌无力、先天性青光眼
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥昔布宁 9 个月。
0.1mg / kg 2x /天从包含和9个月。
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本研究的研究药物为奥昔布宁 1 mg/ml 糖浆（ANSM 根据 ATU 提供的 PMS-奥昔布宁专论见附件 1）。 将以每天两次 0.1 mg/kg/次的剂量对随机分配到研究治疗组的患者进行给药。 剂量将根据孩子的体重调整到最接近的公斤数。 对于患有神经性膀胱的年龄较大的儿童，推荐剂量为 0.3 至 0.4 毫克/公斤/天，而我们将使用的有效剂量为 0.2 毫克/公斤/天。 这是因为我们正在考虑儿童使用奥昔布宁的缺失或药理学研究 |
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无干预：无奥昔布宁
没有影响膀胱功能的治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由三个事件的关联定义的治疗成功
大体时间：加入后 9 个月
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纳入后 9 个月治疗成功的复合终点由以下三个事件的关联定义：
在存在压力弹出机制的情况下，将仅分析排尿压力和膀胱容积。 |
加入后 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每组不良事件的比例
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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每组不良事件类型
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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不良事件或严重不良事件
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通过学习完成，平均9个月
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各组尿路感染发生率
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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治疗依从性
大体时间：加入后 9 个月
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将通过奥昔布宁治疗中断的比例来评估治疗的依从性
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加入后 9 个月
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超声改变
大体时间：加入后 9 个月
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超声变化将表示为 12-15 个月（纳入后 9 个月）时的肾积水程度
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加入后 9 个月
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奥昔布宁在接受治疗的男孩中的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) 超过治疗
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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奥昔布宁在接受治疗的男孩中的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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奥昔布宁在接受过治疗的男孩中的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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接受过治疗的男孩中奥昔布宁的血浆峰浓度 (Cmax)。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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接受治疗的男孩中奥昔布宁的最低血浆浓度 (Cmin) 超过治疗
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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接受治疗的男孩中奥昔布宁的最低血浆浓度 (Cmin) 超过治疗。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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奥昔布宁在接受治疗的男孩中的半衰期超过治疗
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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奥昔布宁在接受治疗的男孩中的半衰期超过治疗。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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在接受治疗的男孩中，去乙基奥昔布宁（代谢物）的血浆浓度与时间曲线（AUC）下面积
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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在接受治疗的男孩中，去乙基奥昔布宁（活性代谢物）的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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接受过治疗的男孩中去乙基奥昔布宁（代谢物）的血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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接受过治疗的男孩中去乙基奥昔布宁（活性代谢物）的血浆峰浓度（Cmax）。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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接受过治疗的男孩中去乙基奥昔布宁（代谢物）的最低血浆浓度（Cmin）
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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接受治疗的男孩中去乙基奥昔布宁（活性代谢物）的最低血浆浓度（Cmin）超过治疗。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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去乙基奥昔布宁（代谢物）在接受过治疗的男孩中的半衰期
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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去乙基奥昔布宁（活性代谢物）在接受治疗的男孩中的半衰期超过治疗。
纳入后2周、3个月和9个月的药代动力学样品（从Cmin到H+3h的6个点）将用于研究和确定药代动力学参数。
为了避免多次从孩子身上采集血液样本，建议在药代动力学样本期间使用小静脉导管
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通过学习完成，平均9个月
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每组肌酐清除率
大体时间：通过学习完成，平均9个月
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通过学习完成，平均9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Laurent L FOURCADE, MD、University Hospital, Limoges
- 首席研究员：Alice A FAURE, MD、APHM - Hôpital Timone Enfants
- 首席研究员：Thomas BLANC, MD、APHP - Hôpital Necker Enfants Malades
- 首席研究员：Alaa A EL GHONEIMI, MD、APHP- Hôpital Robert Debré
- 首席研究员：Alexis A ARNAUD, MD、Rennes University Hospital
- 首席研究员：Ourdia O BOUALI, MD、University Hospital, Toulouse
- 首席研究员：Jean-Baptiste JB MARRET, MD、University Hospital, Caen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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