此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

他克莫司药代动力学亚群 (TIPS)

2021年2月9日 更新者：University Hospital, Grenoble

他克莫司药代动力学亚群：他克莫司 C/D 比率的前瞻性机制研究

这项前瞻性研究将调查移植后头四年他克莫司代谢物（M-I 和 M-III）的浓度。

不同的代谢可能导致不同的代谢物浓度，并解释“高速代谢”（定义为浓度/剂量比，C/D 比，低于 1.04 µg/l/mg）和其他患者之间的肾脏存活率差异。

因此，主要终点是比较他克莫司代谢物相对于该组的浓度，< 或 >= 1.04 µg/l/mg，以检测这些组之间他克莫司代谢的差异。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

他克莫司是肾移植免疫抑制的基石，但其肾毒性尤其使其成为治疗范围较窄的药物，需要定期进行药代动力学监测。 几项研究证明了浓度（残留他克莫司）和剂量（每日处方他克莫司）比率或 C/D 比率与移植物存活率之间的关系。 “快速代谢者”已通过小于 1.05 的 C/D 比率确定，并且比其他肾移植受者具有更差的移植物存活率。 C/D 比值的决定因素（影响 C/D 比值的临床或生物学因素）尚不清楚。

TIPS 研究的目的是根据 C/D 比值前瞻性地确定他克莫司的代谢模式，并确定 C/D 比值的决定因素。

研究人员假设不同的代谢曲线与他克莫司的不同降解曲线有关。 这些降解曲线可以通过分析已知的他克莫司血浆代谢物（M-I 和 M-III）以及通过对参与他克莫司代谢的基因进行药物遗传学分析来确定。 此外，由于药代动力学特征可能与治疗策略相关（延长释放与立即释放他克莫司形式），因此将在研究中同时进行调查。 这项工作的假设是，他克莫司及其代谢物的药代动力学参数与肾移植存活相关，同时与药物的治疗策略相关。 研究人员希望这将解释他克莫司的 C/D 比值与移植物存活率之间的关系，以便为个体患者量身定制他克莫司治疗（治疗策略的调整、最佳剂量的选择）。

对于这项前瞻性三中心随机前瞻性研究，将纳入计划接受包括他克莫司在内的免疫抑制治疗的新肾移植患者，并在移植后 7 天内随机分配两种治疗策略（缓释与速释他克莫司形式）。 患者将被随访 4 年。 将提供定期咨询（第 6、M3、M6、M12、M24、M36 和 M48），包括肾移植随访的常规生物学分​​析、完整的处方和依从性问卷 (BAASIS)，以及肾移植的系统活检（M3和 M12) 和他克莫司暴露的简化药代动力学研究 (M3)。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

180

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
    • Rhone Alpes
      • Grenoble、Rhone Alpes、法国、38043
      • Saint-Étienne、Rhone Alpes、法国、42000

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

研究人群由在格勒诺布尔大学医院、圣艾蒂安大学医院或克莱蒙费朗大学医院接受活体或已故捐赠者的肾移植患者组成。

描述

纳入标准：

  • CHUGA、CHU Saint-Etienne 或 CHU Clermont-Ferrand 的肾移植患者，其新移植不超过 7 天（含）
  • 患者最初接受他克莫司作为免疫抑制剂，联合霉酚酸酯 (MMF)、霉酚酸 (MPA) 或依维莫司 (EVR)，伴或不伴皮质激素治疗。
  • 没有计划从患者的免疫抑制治疗（例如 没有计划在移植后的前 4 年期间转换为先验的 belatacept）。
  • 社会保障计划的隶属关系或受益人
  • 能够阅读和理解协议的条款
  • 获得知情同意，包括对目标基因进行遗传分析的具体同意。
  • 对于有生育能力的女性，存在有效的避孕措施（已经为接受麦考酚酸作为免疫抑制剂治疗的患者提供）。

排除标准：

  • 使用他克莫司的禁忌症
  • 患者在移植时已经接受过他克莫司治疗
  • 孕妇、产妇或哺乳期妇女
  • 被司法或行政决定剥夺自由的病人
  • 受监护或管理，或接受强制精神病治疗的患者
  • 进入健康或社会机构的人
  • 紧急情况下无法联系到对象
  • 受试者处于被排除在另一项研究之外的时期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
他克莫司每日一次
接受他克莫司作为每日一次制剂的患者 (Envarsus)
药品：剂型口服
他克莫司剂型（缓释他克莫司或速释他克莫司）
他克莫司出价
每天服用两次他克莫司的患者。
药品：剂型口服
他克莫司剂型（缓释他克莫司或速释他克莫司）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
他克莫司代谢物浓度
大体时间：第 3 个月
他克莫司代谢物 M-I 和 M-III 的浓度将通过液相色谱/串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行评估，单位为微克每升 (μg/l)。
第 3 个月
基因分型
大体时间：注册
他克莫司代谢相关靶基因的基因型（CYP450 3A5、CYP450 3A4、ABCB1）
注册
他克莫司残留浓度
大体时间：第 3 个月
除了每次就诊时评估的他克莫司残留浓度外，还将在 T0、T+1h 和 T+3h（速释他克莫司）和 T0、T+1h 和 T+8h（缓释他克莫司）治疗后进行测量. T+8h 的测量将在印有一滴毛细血管血的吸墨纸上进行，该血将使用就诊期间给患者的信封邮寄返回。 这三个测量点将用于识别 M3 访问期间他克莫司的简化动力学。
第 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Grenoble

合作者

Chiesi SA/NV

调查人员

  • 首席研究员：Thomas JOUVE, MD, PhD、University Hospital, Grenoble
  • 学习椅：Lionel ROSTAING, MD, PhD、University Hospital, Grenoble

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月28日

初级完成 (预期的)

2026年8月1日

研究完成 (预期的)

2027年8月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月24日

首次发布 (实际的)

2020年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月9日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TIPS

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅