Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Takrolimusz farmakokinetikai alpopulációk (TIPS)

2021. február 9. frissítette: University Hospital, Grenoble

Takrolimusz farmakokinetikai szubpopulációk: A takrolimusz C/D arány prospektív mechanikai vizsgálatai

Ez a prospektív vizsgálat a takrolimusz metabolitok (M-I és M-III) koncentrációit vizsgálja a transzplantációt követő első négy évben.

Az eltérő metabolizmus a metabolitok eltérő koncentrációját eredményezheti, és megmagyarázza a vese túlélési különbségét a „nagy sebességű metabolizmus” (amely koncentráció/dózis arány, C/D arány kisebb, mint 1,04 µg/l/mg) és más betegek között.

Az elsődleges végpont ezért a takrolimusz metabolitok koncentrációinak összehasonlítása a csoporthoz viszonyítva (< vagy >= 1,04 µg/l/mg), annak érdekében, hogy kimutathatóak legyenek a takrolimusz metabolizmusában mutatkozó különbségek ezekben a csoportokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A takrolimusz a vesetranszplantációs immunszuppresszió sarokköve, de különösen nefrotoxicitása miatt szűk terápiás tartományú gyógyszerré válik, amely rendszeres farmakokinetikai ellenőrzést igényel. Számos tanulmány kimutatta a kapcsolatot a koncentráció (maradék takrolimusz) és a dózis (előírt napi takrolimusz) arány vagy C/D arány, valamint a graft túlélése között. A "gyors metabolizálókat" 1,05-nél kisebb C/D arány alapján azonosították, és gyengébb a graft túlélése, mint más vesetranszplantált recipienseknél. A C/D arány meghatározó tényezői (a C/D arányt befolyásoló klinikai vagy biológiai tényezők) nem ismertek.

A TIPS vizsgálat célja a takrolimusz metabolizmus mintázatainak prospektív azonosítása a C/D arány alapján, valamint a C/D arány meghatározó tényezőinek azonosítása.

A kutatók abból indultak ki, hogy a takrolimusz eltérő lebomlási profiljához különböző metabolizmusprofilok kapcsolódnak. Ezek a degradációs profilok a takrolimusz ismert plazma-metabolitjainak (M-I és M-III) elemzésével és a takrolimusz metabolizmusában részt vevő gének farmakogenetikai elemzésével azonosíthatók. Továbbá, mivel a farmakokinetikai profil összefüggésbe hozható a terápiás stratégiával (elnyújtott felszabadulású vs. azonnali felszabadulású takrolimusz forma), párhuzamosan a vizsgálatban is megvizsgálják. A munka hipotézise az, hogy a takrolimusz és metabolitjai farmakokinetikai paraméterei összefüggésben vannak a vesetranszplantáció túlélésével és egyidejűleg a gyógyszer terápiás stratégiájával. A kutatók azt remélik, hogy ez megmagyarázza a takrolimusz C/D aránya és a graft túlélése közötti kapcsolatot, hogy a takrolimusz-kezelést az egyes betegekhez igazítsák (terápiás stratégia adaptálása, optimális dózis kiválasztása).

Ebbe a prospektív, tri-centrikus, randomizált prospektív vizsgálatba új vesetranszplantált betegeket vonnak be, akik immunszuppresszióban, beleértve a takrolimuszt is kapnak, és a transzplantációt követő 7 napon belül két terápiás stratégia között randomizálják őket (elnyújtott hatóanyag-leadású vagy azonnali hatóanyag-leadású takrolimusz forma). A betegeket 4 évig követik. Rendszeres konzultációra kerül sor (W6, M3, M6, M12, M24, M36 és M48), beleértve a szokásos biológiai elemzéseket a vesetranszplantációs követéshez, a teljes recepteket és az adherencia kérdőívet (BAASIS), valamint a veseátültetés szisztematikus biopsziáját (M3) és M12) és egy rövidített farmakokinetikai vizsgálat a takrolimusz expozícióról (M3).

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

180

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Franciaország, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Franciaország, 42000

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populáció a Grenoble Egyetemi Kórházban, a Saint Etienne Egyetemi Kórházban vagy a Clermont-Ferrand Egyetemi Kórházban élő vagy elhunyt donorokkal rendelkező vesetranszplantált betegekből áll.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Vesetranszplantált betegek a CHUGA-ban, a CHU Saint-Etienne-ben vagy a CHU Clermont-Ferrand-ban, akiknek az új transzplantációja nem régebbi, mint 7 nap (beleértve)
  • A kezdetben immunszuppresszánsként takrolimusz-kezelésben részesülő betegek mikofenoláttal (MMF), mikofenolsavval (MPA) vagy everolimusszal (EVR) kombinálva, kortikoterápiával vagy anélkül.
  • Nem tervezik a takrolimusz eltávolítását a beteg immunszuppresszív kezeléséből (pl. nem tervezi a belataceptre való váltást a priori), a transzplantációt követő első 4 évben.
  • Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás vagy annak kedvezményezettje
  • Képes elolvasni és megérteni a protokoll feltételeit
  • Tájékozott beleegyezés megszerzése, beleértve a célgének genetikai elemzéséhez való konkrét hozzájárulást.
  • Fogamzóképes korú nők esetében hatékony fogamzásgátlás megléte (az immunszuppresszánsként mikofenolsavval kezelt betegeknél már beszerezték).

Kizárási kritériumok:

  • A takrolimusz alkalmazásának ellenjavallata
  • A transzplantáció idején már takrolimusz-kezelésben részesült beteg
  • Terhes, szülõ vagy szoptató nõk
  • Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott beteg
  • Gyámság vagy gondnokság alatt álló, vagy kényszerpszichiátriai ellátásban részesülő beteg
  • Egészségügyi vagy szociális intézménybe felvett személy
  • Vészhelyzetben az alany nem vehető kapcsolatba
  • Az alany egy másik vizsgálatból való kizárás időszakában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Takrolimusz naponta egyszer
Takrolimuszt napi egyszeri kiszerelésben kapó betegek (Envarsus)
Drog: Adagolási formák Orális
A takrolimusz adagolási formája (elnyújtott felszabadulású takrolimusz vagy azonnali felszabadulású takrolimusz)
Takrolimusz ajánlat
A takrolimuszt napi kétszeri kiszerelésben kapó betegek.
Drog: Adagolási formák Orális
A takrolimusz adagolási formája (elnyújtott felszabadulású takrolimusz vagy azonnali felszabadulású takrolimusz)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Takrolimusz metabolit koncentrációja
Időkeret: hónap 3
Az M-I és M-III takrolimusz metabolitok koncentrációját folyadékkromatográfiával / tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) kell értékelni, mikrogramm/literben (μg/l) megadva.
hónap 3
Genotipizálás
Időkeret: Beiratkozás
A takrolimusz metabolizmusában részt vevő célgének genotípusai (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Beiratkozás
A takrolimusz maradék koncentrációja
Időkeret: hónap 3
Az egyes látogatások alkalmával értékelt takrolimusz maradékkoncentráción kívül ezt az intézkedést a T0, T+1 és T+3 óra időpontokban is elvégzik az azonnali hatóanyag-leadású takrolimusz, valamint a T0, T+1 és T+8 óra elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz esetében a kezelés után. . A T+8h-ban történő mérést itatópapíron, egy csepp kapilláris vérrel végezzük, amelyet postai úton küldünk vissza, a betegnek a vizit alkalmával átadott borítékon. Ezt a három mérési pontot fogják használni a takrolimusz rövidített kinetikájának azonosítására az M3 látogatás során.
hónap 3

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Grenoble

Együttműködők

Chiesi SA/NV

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Tanulmányi szék: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. július 28.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2026. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2027. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 24.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TIPS

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel