Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Takrolimus farmakokinetiska subpopulationer (TIPS)

9 februari 2021 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble

Takrolimus farmakokinetiska subpopulationer: Prospektiva mekanistiska undersökningar av takrolimus C/D-förhållandet

Denna prospektiva studie kommer att undersöka koncentrationerna av takrolimusmetaboliter (M-I och M-III) under de fyra första åren efter transplantationen.

En differentiell metabolism kan resultera i olika metaboliters koncentration och förklara en njuröverlevnadsskillnad mellan "höghastighetsmetabolism" (definierad som ett koncentration/dosförhållande, C/D-förhållande, lägre än 1,04 µg/l/mg) och andra patienter.

Det primära effektmåttet är därför att jämföra takrolimusmetaboliters koncentrationer med avseende på gruppen, antingen < eller >= 1,04 µg/l/mg, för att upptäcka skillnader i takrolimusmetabolisering mellan dessa grupper.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Takrolimus är hörnstenen i immunsuppression vid njurtransplantation, men i synnerhet dess nefrotoxicitet gör det till ett läkemedel med ett snävt terapeutiskt intervall som kräver regelbunden farmakokinetisk övervakning. Flera studier har visat ett samband mellan koncentration (resterande takrolimus) och dos (föreskriven daglig takrolimus) ratio, eller C/D-kvot, och transplantatöverlevnad. "Snabba metaboliserare" har identifierats med ett C/D-förhållande på mindre än 1,05 och har sämre transplantatöverlevnad än andra njurtransplanterade. Determinanterna för C/D-förhållandet (de kliniska eller biologiska faktorer som påverkar C/D-förhållandet) är inte kända.

Syftet med TIPS-studien är att prospektivt identifiera takrolimusmetabolismmönster, baserat på C/D-förhållandet, och att identifiera determinanterna för C/D-förhållandet.

Utredarna antog att olika metabolismprofiler är associerade med olika nedbrytningsprofiler av takrolimus. Dessa nedbrytningsprofiler kan identifieras genom analys av kända plasmametaboliter av takrolimus (M-I och M-III) och genom farmakogenetisk analys av gener involverade i metabolismen av takrolimus. Dessutom, eftersom den farmakokinetiska profilen kan associeras med den terapeutiska strategin (förlängd frisättning kontra takrolimus med omedelbar frisättning), kommer den att undersökas parallellt i studien. Hypotesen för detta arbete är att de farmakokinetiska parametrarna för takrolimus och dess metaboliter är associerade med njurtransplantationsöverlevnad och samtidigt med läkemedlets terapeutiska strategi. Utredarna hoppas att detta kommer att förklara sambandet mellan C/D-förhållandet för takrolimus och transplantatöverlevnad, för att skräddarsy takrolimusbehandlingen till individuella patienter (anpassning av den terapeutiska strategin, val av optimal dos).

För denna prospektiva tricentriska randomiserade prospektiva studie kommer nya njurtransplantationspatienter som är planerade att få immunsuppression inklusive takrolimus att inkluderas och randomiseras mellan två terapeutiska strategier (förlängd frisättning kontra takrolimus med omedelbar frisättning) inom 7 dagar efter transplantationen. Patienterna kommer att följas i 4 år. Regelbundna konsultationer kommer att tillhandahållas (W6, M3, M6, M12, M24, M36 och M48) inklusive vanliga biologiska analyser för njurtransplantationsuppföljning, fullständiga recept och följsamhetsfrågeformulär (BAASIS) men också en systematisk biopsi av njurtransplantationen (M3) och M12) och en förkortad farmakokinetisk studie av takrolimusexponering (M3).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

180

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Frankrike, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Frankrike, 42000

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen består av njurtransplanterade patienter med levande eller avlidna donatorer vid Grenoble University Hospital, Saint Etienne University Hospital eller Clermont-Ferrand University Hospital.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njurtransplantationspatienter vid CHUGA, CHU Saint-Etienne eller CHU Clermont-Ferrand, vars nya transplantation inte är mer än 7 dagar gammal (inklusive)
  • Patienter som initialt behandlades med takrolimus som immunsuppressivt medel, kombinerat med mykofenolat (MMF), mykofenolsyra (MPA) eller everolimus (EVR), med eller utan kortikoterapi.
  • Inga planer på att ta bort takrolimus från patientens immunsuppressiva behandling (t.ex. inga planer på att byta till belatacept a priori), under de första 4 åren efter transplantationen.
  • Ansluten till eller förmånstagare i ett socialförsäkringssystem
  • Kunna läsa och förstå villkoren i protokollet
  • Informerat samtycke inhämtat, inklusive specifikt samtycke för genetisk analys av målgener.
  • För kvinnor i fertil ålder, förekomst av effektiv preventivmedel (redan förvärvad för patienter som behandlats med mykofenolsyra som immunsuppressivt medel).

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för användning av takrolimus
  • Patient som redan behandlats med takrolimus vid tidpunkten för transplantationen
  • Gravida, förlossande eller ammande kvinnor
  • Patient frihetsberövad genom rättsligt eller administrativt beslut
  • Patient under förmynderskap eller kurator, eller får psykiatrisk tvångsvård
  • Person som är intagen på en hälso- eller socialinrättning
  • Ämnet kan inte kontaktas i nödfall
  • Försöksperson i uteslutningsperiod från en annan studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Takrolimus en gång dagligen
Patienter som får takrolimus som en beredning en gång dagligen (Envarsus)
Läkemedel: Doseringsformer Oral
Doseringsform av takrolimus (takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning)
Takrolimus bud
Patienter som får takrolimus som en formulering två gånger om dagen.
Läkemedel: Doseringsformer Oral
Doseringsform av takrolimus (takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Takrolimus metabolitkoncentration
Tidsram: månad 3
Koncentrationen av takrolimus metaboliter M-I och M-III kommer att utvärderas med vätskekromatografi / tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) angivet i mikrogram per liter (μg/l).
månad 3
Genotypning
Tidsram: Inskrivning
Genotyper av målgener involverade i takrolimusmetabolism (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Inskrivning
Takrolimus restkoncentration
Tidsram: månad 3
Utöver restkoncentrationen av takrolimus som bedöms vid varje besök, kommer denna åtgärd även att utföras vid T0, T+1h och T+3h för takrolimus med omedelbar frisättning och T0, T+1h och T+8h för takrolimus med förlängd frisättning efter behandling . Mätningen vid T+8h kommer att utföras på läskpapper med en droppe kapillärblod som skickas tillbaka per post, med hjälp av ett kuvert som patienten får under besöket. Dessa tre mätpunkter kommer att användas för att identifiera den förkortade kinetiken för takrolimus under M3-besök.
månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbetspartners

Chiesi SA/NV

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Studiestol: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 juli 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2026

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2020

Första postat (FAKTISK)

25 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TIPS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera