Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Takrolimus farmakokinetiske underpopulasjoner (TIPS)

9. februar 2021 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Takrolimus farmakokinetiske underpopulasjoner: Prospektive mekanistiske undersøkelser av takrolimus C/D-forhold

Denne prospektive studien vil undersøke konsentrasjonen av takrolimus-metabolitter (M-I og M-III) i løpet av de fire første årene etter transplantasjon.

En differensiell metabolisme kan resultere i forskjellige metabolitters konsentrasjon og forklare en nyreoverlevelsesforskjell mellom "høyhastighetsmetabolisme" (definert som et konsentrasjon/doseforhold, C/D-forhold, lavere enn 1,04 µg/l/mg) og andre pasienter.

Det primære endepunktet er derfor å sammenligne takrolimusmetabolitters konsentrasjoner med hensyn til gruppen, enten < eller >= 1,04 µg/l/mg, for å oppdage forskjeller i takrolimusmetabolisering mellom disse gruppene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Takrolimus er hjørnesteinen i immunsuppresjon ved nyretransplantasjon, men dens nefrotoksisitet, spesielt, gjør det til et medikament med et smalt terapeutisk område, som krever regelmessig farmakokinetisk overvåking. Flere studier har vist en sammenheng mellom konsentrasjon (resterende takrolimus) og dose (foreskrevet daglig takrolimus) ratio, eller C/D ratio, og transplantatoverlevelse. "Raske metaboliserere" har blitt identifisert med et C/D-forhold på mindre enn 1,05 og har dårligere transplantatoverlevelse enn andre nyretransplanterte. Determinantene for C/D-forholdet (de kliniske eller biologiske faktorene som påvirker C/D-forholdet) er ikke kjent.

Hensikten med TIPS-studien er å prospektivt identifisere takrolimus-metabolismemønstre, basert på C/D-forholdet, og å identifisere determinantene for C/D-forholdet.

Etterforskerne antok at ulike metabolismeprofiler er assosiert med ulike nedbrytningsprofiler av takrolimus. Disse nedbrytningsprofilene kan identifiseres ved analyse av kjente plasmametabolitter av takrolimus (M-I og M-III) og ved farmakogenetisk analyse av gener involvert i metabolismen av takrolimus. Siden den farmakokinetiske profilen kan assosieres med den terapeutiske strategien (forlenget frigivelse vs. takrolimusform med umiddelbar frigjøring), vil den bli undersøkt i studien parallelt. Hypotesen for dette arbeidet er at de farmakokinetiske parametrene til takrolimus og dets metabolitter er assosiert med overlevelse av nyretransplantasjoner og samtidig med legemidlets terapeutiske strategi. Forskerne håper at dette vil forklare forholdet mellom C/D-forholdet til takrolimus og transplantatoverlevelse, for å skreddersy takrolimusbehandling til individuelle pasienter (tilpasning av terapeutisk strategi, valg av optimal dose).

For denne prospektive tri-sentriske randomiserte prospektive studien vil nye nyretransplanterte pasienter som er planlagt å motta immunsuppresjon inkludert takrolimus inkluderes og randomiseres mellom to terapeutiske strategier (forlenget frigjøring vs. takrolimus med umiddelbar frigjøring) innen 7 dager etter transplantasjon. Pasientene vil bli fulgt i 4 år. Det vil bli gitt regelmessige konsultasjoner (W6, M3, M6, M12, M24, M36 og M48) inkludert vanlige biologiske analyser for nyretransplantasjonsoppfølging, fullstendige resepter og overholdelsesspørreskjema (BAASIS), men også en systematisk biopsi av nyretransplantasjonen (M3 og M12) og en forkortet farmakokinetisk studie av takrolimuseksponering (M3).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

180

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Frankrike, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Frankrike, 42000

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen består av nyretransplanterte pasienter med levende eller avdøde donorer ved Grenoble University Hospital, Saint Etienne University Hospital eller Clermont-Ferrand University Hospital.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyretransplanterte pasienter ved CHUGA, CHU Saint-Etienne eller CHU Clermont-Ferrand, hvis nye transplantasjon ikke er mer enn 7 dager gammel (inklusive)
  • Pasienter som opprinnelig ble behandlet med takrolimus som et immunsuppressivt middel, kombinert med mykofenolat (MMF), mykofenolsyre (MPA) eller everolimus (EVR), med eller uten kortikoterapi.
  • Ingen planer om å fjerne takrolimus fra pasientens immunsuppressive behandling (f.eks. ingen planer om å bytte til belatacept a priori), i løpet av de første 4 årene etter transplantasjon.
  • Tilknytning til eller begunstiget av en trygdeordning
  • Kunne lese og forstå vilkårene i protokollen
  • Innhentet informert samtykke, inkludert spesifikt samtykke for genetisk analyse av målgener.
  • For kvinner i fertil alder, tilstedeværelse av effektiv prevensjon (allerede anskaffet for pasienter behandlet med mykofenolsyre som et immunsuppressivt middel).

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for bruk av takrolimus
  • Pasient allerede behandlet med takrolimus på tidspunktet for transplantasjon
  • Gravide, fødende eller ammende kvinner
  • Pasient fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
  • Pasient under vergemål eller kuratorskap, eller mottar tvangspsykiatrisk behandling
  • Person innlagt i helse- eller sosialinstitusjon
  • Vedkommende kan ikke kontaktes i nødstilfeller
  • Forsøksperson i utelukkelsesperiode fra en annen studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Takrolimus én gang daglig
Pasienter som får takrolimus som en formulering én gang daglig (Envarsus)
Legemiddel: Doseringsformer Oral
Doseringsform av takrolimus (takrolimus med forlenget frigivelse eller takrolimus med umiddelbar frigjøring)
Takrolimus bud
Pasienter som får takrolimus som en formulering to ganger om dagen.
Legemiddel: Doseringsformer Oral
Doseringsform av takrolimus (takrolimus med forlenget frigivelse eller takrolimus med umiddelbar frigjøring)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Takrolimus metabolittkonsentrasjon
Tidsramme: måned 3
Konsentrasjonen av takrolimus metabolitter M-I og M-III vil bli evaluert ved væskekromatografi / tandem massespektrometri (LC-MS/MS) gitt i mikrogram per liter (μg/l).
måned 3
Genotyping
Tidsramme: Registrering
Genotyper av målgener involvert i takrolimusmetabolisme (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Registrering
Takrolimus restkonsentrasjon
Tidsramme: måned 3
I tillegg til restkonsentrasjonen av takrolimus vurdert ved hvert besøk, vil dette målet også bli utført ved T0, T+1t og T+3t for takrolimus med umiddelbar frigjøring og T0, T+1t og T+8t for depottakrolimus etter behandling . Målingen ved T+8h vil bli utført på tøypapir med en dråpe kapillærblod som sendes tilbake i posten, ved hjelp av en konvolutt gitt til pasienten under besøket. Disse tre målepunktene vil bli brukt til å identifisere den forkortede kinetikken til takrolimus under M3-besøk.
måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbeidspartnere

Chiesi SA/NV

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Studiestol: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juli 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. august 2026

Studiet fullført (FORVENTES)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

25. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TIPS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjonssvikt og avvisning

Kliniske studier på Doseringsformer Oral

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere