Subpoblaciones farmacocinéticas de tacrolimus (TIPS)
Subpoblaciones farmacocinéticas de tacrolimus: investigaciones prospectivas del mecanismo de la relación C/D de tacrolimus
Este estudio prospectivo investigará las concentraciones de metabolitos de tacrolimus (M-I y M-III) durante los cuatro primeros años posteriores al trasplante.
Un metabolismo diferencial podría resultar en diferentes concentraciones de metabolitos y explicar una diferencia de supervivencia renal entre "metabolismo de alta velocidad" (definido como una relación concentración/dosis, relación C/D, inferior a 1,04 µg/l/mg) y otros pacientes.
Por lo tanto, el criterio principal de valoración es comparar las concentraciones de los metabolitos de tacrolimus con respecto al grupo, ya sea < o >= 1,04 µg/l/mg, para detectar diferencias en la metabolización de tacrolimus entre estos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tacrolimus es la piedra angular de la inmunosupresión en el trasplante renal, pero su nefrotoxicidad, en particular, lo convierte en un fármaco con un rango terapéutico estrecho, que requiere un control farmacocinético regular. Varios estudios han demostrado una relación entre la concentración (tacrolimus residual) y la dosis (tacrolimus diario prescrito), o la relación C/D, y la supervivencia del injerto. Los "metabolizadores rápidos" se han identificado por una relación C/D de menos de 1,05 y tienen una supervivencia del injerto más pobre que otros receptores de trasplante renal. Los determinantes de la relación C/D (los factores clínicos o biológicos que influyen en la relación C/D) no se conocen.
El propósito del estudio TIPS es identificar prospectivamente los patrones de metabolismo de tacrolimus, basados en la relación C/D, e identificar los determinantes de la relación C/D.
Los investigadores asumieron que diferentes perfiles metabólicos están asociados con diferentes perfiles de degradación de tacrolimus. Estos perfiles de degradación pueden identificarse mediante análisis de metabolitos plasmáticos conocidos de tacrolimus (M-I y M-III) y mediante análisis farmacogenético de genes implicados en el metabolismo de tacrolimus. Además, dado que el perfil farmacocinético se puede asociar con la estrategia terapéutica (forma de tacrolimus de liberación prolongada versus liberación inmediata), se investigará en el estudio en paralelo. La hipótesis de este trabajo es que los parámetros farmacocinéticos de tacrolimus y sus metabolitos están asociados con la supervivencia del trasplante renal y simultáneamente con la estrategia terapéutica del fármaco. Los investigadores esperan que esto explique la relación entre la relación C/D de tacrolimus y la supervivencia del injerto, con el fin de adaptar el tratamiento con tacrolimus a cada paciente (adaptación de la estrategia terapéutica, elección de la dosis óptima).
Para este estudio prospectivo aleatorizado tricéntrico prospectivo, los nuevos pacientes con trasplante renal que están programados para recibir inmunosupresión, incluido tacrolimus, se incluirán y aleatorizarán entre dos estrategias terapéuticas (forma de tacrolimus de liberación prolongada versus liberación inmediata) dentro de los 7 días posteriores al trasplante. Los pacientes serán seguidos durante 4 años. Se proporcionarán consultas periódicas (W6, M3, M6, M12, M24, M36 y M48) que incluyen análisis biológicos habituales para el seguimiento del trasplante renal, recetas completas y cuestionario de adherencia (BAASIS), pero también una biopsia sistemática del trasplante renal (M3 y M12) y un estudio farmacocinético abreviado de exposición a tacrolimus (M3).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Thomas JOUVE, MD, PhD
- Número de teléfono: +33476765460
- Correo electrónico: tjouve@chu-grenoble.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Johan NOBLE, MD
- Número de teléfono: +33476765460
- Correo electrónico: jnoble@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
Rhone Alpes
-
Grenoble, Rhone Alpes, Francia, 38043
- Reclutamiento
- Grenoble University Hospital
-
Contacto:
- Mathilde BUGNAZET
- Número de teléfono: +33476765460
- Correo electrónico: mbugnazet@chu-grenoble.fr
-
Contacto:
- David TARTRY
- Número de teléfono: +33476765460
- Correo electrónico: dtartry@chu-grenoble.fr
-
Saint-Étienne, Rhone Alpes, Francia, 42000
- Aún no reclutando
- Saint Etienne University Hospital
-
Contacto:
- Guillaume CLAISSE, MD
- Número de teléfono: +33477828380
- Correo electrónico: guillaume.claisse@chu-st-etienne.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes trasplantados de riñón en el CHUGA, CHU Saint-Etienne o CHU Clermont-Ferrand, cuyo nuevo trasplante no tenga más de 7 días (inclusive)
- Pacientes tratados inicialmente con tacrolimus como inmunosupresor, combinado con micofenolato (MMF), ácido micofenólico (MPA) o everolimus (EVR), con o sin corticoterapia.
- No hay planes para eliminar el tacrolimus del tratamiento inmunosupresor del paciente (p. no hay planes de cambiar a belatacept a priori), durante los primeros 4 años postrasplante.
- Afiliación o beneficiario de un régimen de seguridad social
- Capaz de leer y comprender los términos del protocolo.
- Consentimiento informado obtenido, incluido el consentimiento específico para el análisis genético de los genes diana.
- Para mujeres en edad fértil, presencia de métodos anticonceptivos efectivos (ya adquiridos para pacientes tratados con ácido micofenólico como inmunosupresor).
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para el uso de tacrolimus
- Paciente ya tratado con tacrolimus en el momento del trasplante
- Mujeres embarazadas, parturientas o lactantes
- Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa
- Paciente bajo tutela o curatela, o que recibe atención psiquiátrica forzosa
- Persona ingresada en una institución de salud o social
- El sujeto no puede ser contactado en caso de emergencia
- Sujeto en periodo de exclusión de otro estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Tacrolimus una vez al día
Pacientes que reciben tacrolimus como formulación una vez al día (Envarsus)
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Forma de dosificación de tacrolimus (tacrolimus de liberación prolongada o tacrolimus de liberación inmediata)
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|
Oferta de tacrolimus
Pacientes que reciben tacrolimus en una formulación dos veces al día.
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Forma de dosificación de tacrolimus (tacrolimus de liberación prolongada o tacrolimus de liberación inmediata)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de metabolitos de tacrolimus
Periodo de tiempo: mes 3
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La concentración de metabolitos M-I y M-III de tacrolimus se evaluará mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) dada en microgramos por litro (μg/l).
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mes 3
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Genotipado
Periodo de tiempo: Inscripción
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Genotipos de genes diana implicados en el metabolismo de tacrolimus (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
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Inscripción
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Concentración residual de tacrolimus
Periodo de tiempo: mes 3
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Además de la concentración residual de Tacrolimus evaluada en cada visita, esta medida también se realizará en T0, T+1h y T+3h para tacrolimus de liberación inmediata y T0, T+1h y T+8h para tacrolimus de liberación prolongada después del tratamiento .
La medición a T+8h se realizará en papel secante con una gota de sangre capilar que se devolverá por correo, utilizando un sobre entregado al paciente durante la visita.
Estos tres puntos de medición se utilizarán para identificar la cinética abreviada de tacrolimus durante la visita M3.
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mes 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
- Silla de estudio: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jouve T, Fonrose X, Noble J, Janbon B, Fiard G, Malvezzi P, Stanke-Labesque F, Rostaing L. The TOMATO Study (Tacrolimus Metabolization in Kidney Transplantation): Impact of the Concentration-Dose Ratio on Death-censored Graft Survival. Transplantation. 2020 Jun;104(6):1263-1271. doi: 10.1097/TP.0000000000002920.
- Jouve T, Noble J, Rostaing L, Malvezzi P. An update on the safety of tacrolimus in kidney transplant recipients, with a focus on tacrolimus minimization. Expert Opin Drug Saf. 2019 Apr;18(4):285-294. doi: 10.1080/14740338.2019.1599858. Epub 2019 Apr 1.
- Tholking G, Fortmann C, Koch R, Gerth HU, Pabst D, Pavenstadt H, Kabar I, Husing A, Wolters H, Reuter S, Suwelack B. The tacrolimus metabolism rate influences renal function after kidney transplantation. PLoS One. 2014 Oct 23;9(10):e111128. doi: 10.1371/journal.pone.0111128. eCollection 2014.
- Egeland EJ, Robertsen I, Hermann M, Midtvedt K, Storset E, Gustavsen MT, Reisaeter AV, Klaasen R, Bergan S, Holdaas H, Hartmann A, Asberg A. High Tacrolimus Clearance Is a Risk Factor for Acute Rejection in the Early Phase After Renal Transplantation. Transplantation. 2017 Aug;101(8):e273-e279. doi: 10.1097/TP.0000000000001796.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TIPS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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