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Subpopulações Farmacocinéticas do Tacrolimo (TIPS)

9 de fevereiro de 2021 atualizado por: University Hospital, Grenoble

Subpopulações Farmacocinéticas do Tacrolimus: Investigações Mecanísticas Prospectivas da Relação Tacrolimus C/D

Este estudo prospectivo investigará as concentrações dos metabólitos do tacrolimus (M-I e M-III) ao longo dos quatro primeiros anos pós-transplante.

Um metabolismo diferencial pode resultar em diferentes concentrações de metabólitos e explicar uma diferença de sobrevida renal entre o "metabolismo de alta taxa" (definido como uma relação concentração/dose, relação C/D inferior a 1,04 µg/l/mg) e outros pacientes.

O objetivo primário é, portanto, comparar as concentrações dos metabólitos do tacrolimus em relação ao grupo, < ou >= 1,04 µg/l/mg, a fim de detectar diferenças na metabolização do tacrolimus entre esses grupos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tacrolimus é a pedra angular da imunossupressão no transplante renal, mas sua nefrotoxicidade, em particular, o torna uma droga com faixa terapêutica estreita, exigindo monitoramento farmacocinético regular. Vários estudos demonstraram uma relação entre concentração (tacrolimus residual) e dose (tacrolimus diário prescrito), ou relação C/D, e sobrevida do enxerto. Os "metabolizadores rápidos" foram identificados por uma relação C/D inferior a 1,05 e têm uma sobrevida do enxerto mais baixa do que outros receptores de transplante renal. Os determinantes da relação C/D (os fatores clínicos ou biológicos que influenciam a relação C/D) não são conhecidos.

O objetivo do estudo TIPS é identificar prospectivamente os padrões de metabolismo do tacrolimus, com base na relação C/D, e identificar os determinantes da relação C/D.

Os investigadores presumiram que diferentes perfis de metabolismo estão associados a diferentes perfis de degradação do tacrolimo. Esses perfis de degradação podem ser identificados pela análise de metabólitos plasmáticos conhecidos do tacrolimus (M-I e M-III) e pela análise farmacogenética dos genes envolvidos no metabolismo do tacrolimus. Além disso, como o perfil farmacocinético pode estar associado à estratégia terapêutica (forma de tacrolimo de liberação prolongada vs. forma de liberação imediata), ele será investigado no estudo em paralelo. A hipótese deste trabalho é que os parâmetros farmacocinéticos do tacrolimus e seus metabólitos estão associados à sobrevida do transplante renal e simultaneamente à estratégia terapêutica do fármaco. Os investigadores esperam que isso explique a relação entre a relação C/D do tacrolimus e a sobrevida do enxerto, a fim de adaptar o tratamento com tacrolimus a pacientes individuais (adaptação da estratégia terapêutica, escolha da dose ideal).

Para este estudo prospectivo randomizado tricêntrico prospectivo, novos pacientes com transplante renal agendados para receber imunossupressão incluindo tacrolimo serão incluídos e randomizados entre duas estratégias terapêuticas (tacrolimo de liberação prolongada versus forma de liberação imediata) dentro de 7 dias após o transplante. Os pacientes serão acompanhados por 4 anos. Serão fornecidas consultas regulares (S6, M3, M6, M12, M24, M36 e M48), incluindo análises biológicas usuais para acompanhamento do transplante renal, prescrições completas e questionário de adesão (BAASIS), mas também uma biópsia sistemática do transplante renal (M3 e M12) e um estudo farmacocinético abreviado da exposição ao tacrolimo (M3).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

180

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, França, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, França, 42000

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A população do estudo é composta por pacientes transplantados renais com doadores vivos ou falecidos no Grenoble University Hospital, Saint Etienne University Hospital ou Clermont-Ferrand University Hospital.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes transplantados renais no CHUGA, CHU Saint-Etienne ou CHU Clermont-Ferrand, cujo novo transplante não tenha mais de 7 dias (inclusive)
  • Pacientes tratados inicialmente com tacrolimo como imunossupressor, combinado com micofenolato (MMF), ácido micofenólico (MPA) ou everolimo (EVR), com ou sem corticoterapia.
  • Não há planos para remover o tacrolimus do tratamento imunossupressor do paciente (por exemplo, sem planos de mudar para belatacept a priori), durante os primeiros 4 anos pós-transplante.
  • Inscrição ou beneficiário de um regime de segurança social
  • Capaz de ler e entender os termos do protocolo
  • Consentimento informado obtido, incluindo consentimento específico para análise genética de genes-alvo.
  • Para mulheres com potencial para engravidar, presença de contracepção eficaz (já adquirida para pacientes tratados com ácido micofenólico como imunossupressor).

Critério de exclusão:

  • Contraindicação ao uso de tacrolimo
  • Paciente já tratado com tacrolimus no momento do transplante
  • Mulheres grávidas, parturientes ou lactantes
  • Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
  • Paciente sob tutela ou curadoria, ou recebendo cuidados psiquiátricos forçados
  • Pessoa internada em instituição de saúde ou social
  • Sujeito não pode ser contatado em caso de emergência
  • Sujeito em período de exclusão de outro estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Tacrolimo uma vez ao dia
Pacientes recebendo tacrolimus como formulação única diária (Envarsus)
Medicamento: Formas de dosagem oral
Forma de dosagem de tacrolimus (tacrolimus de liberação prolongada ou tacrolimus de liberação imediata)
Oferta de tacrolimo
Pacientes recebendo tacrolimus como formulação duas vezes ao dia.
Medicamento: Formas de dosagem oral
Forma de dosagem de tacrolimus (tacrolimus de liberação prolongada ou tacrolimus de liberação imediata)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração do metabólito de tacrolimo
Prazo: mês 3
A concentração dos metabólitos M-I e M-III do tacrolimo será avaliada por cromatografia líquida/espectrometria de massa tandem (LC-MS/MS) dada em microgramas por litro (μg/l).
mês 3
Genotipagem
Prazo: Inscrição
Genótipos de genes alvo envolvidos no metabolismo do tacrolimus (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Inscrição
Concentração residual de tacrolimo
Prazo: mês 3
Além da concentração residual de Tacrolimus avaliada em cada visita, esta medida também será realizada em T0, T+1h e T+3h para tacrolimus de liberação imediata e T0, T+1h e T+8h para tacrolimus de liberação prolongada após o tratamento . A medida em T+8h será realizada em papel mata-borrão com gota de sangue capilar que será devolvido por correio, em envelope entregue ao paciente durante a consulta. Esses três pontos de medição serão usados ​​para identificar a cinética abreviada do tacrolimus durante a visita M3.
mês 3

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Grenoble

Colaboradores

Chiesi SA/NV

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Cadeira de estudo: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de julho de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2020

Primeira postagem (REAL)

25 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TIPS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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