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Sous-populations pharmacocinétiques du tacrolimus (TIPS)

9 février 2021 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Sous-populations pharmacocinétiques du tacrolimus : études mécanistes prospectives du rapport C/D du tacrolimus

Cette étude prospective examinera les concentrations des métabolites du tacrolimus (M-I et M-III) au cours des quatre premières années après la transplantation.

Un métabolisme différentiel pourrait entraîner des concentrations de métabolites différentes et expliquer une différence de survie rénale entre le « métabolisme à haut débit » (défini comme un rapport concentration/dose, rapport C/D, inférieur à 1,04 µg/l/mg) et les autres patients.

Le critère principal est donc de comparer les concentrations des métabolites du tacrolimus par rapport au groupe, soit < ou >= 1,04 µg/l/mg, afin de détecter des différences de métabolisation du tacrolimus entre ces groupes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le tacrolimus est la pierre angulaire de l'immunosuppression en transplantation rénale, mais sa néphrotoxicité, en particulier, en fait un médicament à marge thérapeutique étroite, nécessitant une surveillance pharmacocinétique régulière. Plusieurs études ont démontré une relation entre le rapport concentration (tacrolimus résiduel) et dose (tacrolimus quotidien prescrit), ou rapport C/D, et la survie du greffon. Les "métaboliseurs rapides" ont été identifiés par un rapport C/D inférieur à 1,05 et ont une survie du greffon plus faible que les autres greffés rénaux. Les déterminants du rapport C/D (les facteurs cliniques ou biologiques influençant le rapport C/D) ne sont pas connus.

Le but de l'étude TIPS est d'identifier de manière prospective les modèles de métabolisme du tacrolimus, basés sur le rapport C/D, et d'identifier les déterminants du rapport C/D.

Les chercheurs ont supposé que différents profils métaboliques sont associés à différents profils de dégradation du tacrolimus. Ces profils de dégradation peuvent être identifiés par l'analyse des métabolites plasmatiques connus du tacrolimus (M-I et M-III) et par l'analyse pharmacogénétique des gènes impliqués dans le métabolisme du tacrolimus. Aussi, le profil pharmacocinétique pouvant être associé à la stratégie thérapeutique (forme à libération prolongée vs tacrolimus à libération immédiate), il sera investigué dans l'étude en parallèle. L'hypothèse de ce travail est que les paramètres pharmacocinétiques du tacrolimus et de ses métabolites sont associés à la survie du greffon rénal et simultanément à la stratégie thérapeutique du médicament. Les investigateurs espèrent que cela expliquera la relation entre le rapport C/D du tacrolimus et la survie du greffon, afin d'adapter le traitement au tacrolimus à chaque patient (adaptation de la stratégie thérapeutique, choix de la dose optimale).

Pour cette étude prospective tricentrique randomisée prospective, de nouveaux patients transplantés rénaux qui doivent recevoir une immunosuppression incluant du tacrolimus seront inclus et randomisés entre deux stratégies thérapeutiques (forme à libération prolongée vs tacrolimus à libération immédiate) dans les 7 jours suivant la transplantation. Les patients seront suivis pendant 4 ans. Des consultations régulières seront assurées (S6, M3, M6, M12, M24, M36 et M48) comprenant des analyses biologiques usuelles pour le suivi du greffon rénal, des prescriptions complètes et un questionnaire d'observance (BAASIS) mais aussi une biopsie systématique du greffon rénal (M3 et M12) et une étude pharmacocinétique abrégée de l'exposition au tacrolimus (M3).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

180

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, France, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, France, 42000

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population étudiée est constituée de patients transplantés rénaux avec donneurs vivants ou décédés au CHU de Grenoble, au CHU Saint Etienne ou au CHU de Clermont-Ferrand.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients transplantés rénaux au CHUGA, CHU Saint-Etienne ou CHU Clermont-Ferrand, dont la nouvelle greffe a moins de 7 jours (inclus)
  • Patients initialement traités par tacrolimus comme immunosuppresseur, associé au mycophénolate (MMF), à l'acide mycophénolique (MPA) ou à l'évérolimus (EVR), avec ou sans corticothérapie.
  • Il n'est pas prévu de supprimer le tacrolimus du traitement immunosuppresseur du patient (par ex. pas de passage au bélatacept a priori), pendant les 4 premières années post-greffe.
  • Affiliation ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
  • Capable de lire et de comprendre les termes du protocole
  • Consentement éclairé obtenu, y compris le consentement spécifique pour l'analyse génétique des gènes cibles.
  • Pour les femmes en âge de procréer, présence d'une contraception efficace (déjà acquise pour les patientes traitées par l'acide mycophénolique comme immunosuppresseur).

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à l'utilisation du tacrolimus
  • Patient déjà traité par tacrolimus au moment de la greffe
  • Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes
  • Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Patient sous tutelle ou curatelle, ou recevant des soins psychiatriques forcés
  • Personne admise dans un établissement sanitaire ou social
  • Le sujet ne peut pas être contacté en cas d'urgence
  • Sujet en période d'exclusion d'une autre étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Tacrolimus une fois par jour
Patients recevant du tacrolimus sous forme de formulation une fois par jour (Envarsus)
Médicament: Formes posologiques Orale
Forme posologique du tacrolimus (tacrolimus à libération prolongée ou tacrolimus à libération immédiate)
Offre de tacrolimus
Patients recevant du tacrolimus sous forme de formulation deux fois par jour.
Médicament: Formes posologiques Orale
Forme posologique du tacrolimus (tacrolimus à libération prolongée ou tacrolimus à libération immédiate)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration du métabolite du tacrolimus
Délai: mois 3
La concentration des métabolites du tacrolimus M-I et M-III sera évaluée par chromatographie liquide / spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) donnée en microgrammes par litre (μg/l).
mois 3
Génotypage
Délai: Inscription
Génotypes des gènes cibles impliqués dans le métabolisme du tacrolimus (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Inscription
Concentration résiduelle de tacrolimus
Délai: mois 3
En plus de la concentration résiduelle de Tacrolimus évaluée à chaque visite, cette mesure sera également réalisée à T0, T+1h et T+3h pour le tacrolimus à libération immédiate et à T0, T+1h et T+8h pour le tacrolimus à libération prolongée après traitement . La mesure à T+8h sera réalisée sur papier buvard avec une goutte de sang capillaire qui sera retournée par courrier, à l'aide d'une enveloppe remise au patient lors de la visite. Ces trois points de mesure permettront d'identifier la cinétique abrégée du tacrolimus lors de la visite M3.
mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Collaborateurs

Chiesi SA/NV

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Chaise d'étude: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 juillet 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2020

Première publication (RÉEL)

25 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIPS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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