Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Subpopulacje farmakokinetyczne takrolimusu (TIPS)

9 lutego 2021 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Subpopulacje farmakokinetyczne takrolimusu: prospektywne badania mechanistyczne stosunku C/D takrolimusu

W tym prospektywnym badaniu zbadane zostaną stężenia metabolitów takrolimusu (M-I i M-III) w ciągu pierwszych czterech lat po przeszczepie.

Zróżnicowany metabolizm może skutkować różnymi stężeniami metabolitów i wyjaśniać różnicę w przeżywalności nerek między „szybkim metabolizmem” (zdefiniowanym jako stosunek stężenie/dawka, stosunek C/D, niższy niż 1,04 µg/l/mg) i innymi pacjentami.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zatem porównanie stężeń metabolitów takrolimusu w odniesieniu do grupy, < lub >= 1,04 µg/l/mg, w celu wykrycia różnic w metabolizmie takrolimusu między tymi grupami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Takrolimus jest podstawą immunosupresji w przeszczepie nerki, ale w szczególności jego nefrotoksyczność sprawia, że ​​jest to lek o wąskim zakresie terapeutycznym, wymagający regularnego monitorowania farmakokinetyki. W kilku badaniach wykazano związek między stężeniem (pozostałość takrolimusu) a dawką (przepisywany dzienny takrolimus) lub stosunkiem C/D, a przeżyciem przeszczepu. „Szybko metabolizujący” zostali zidentyfikowani na podstawie stosunku C/D poniżej 1,05 i mają gorszą przeżywalność przeszczepu niż inni biorcy przeszczepu nerki. Determinanty stosunku C/D (czynniki kliniczne lub biologiczne wpływające na stosunek C/D) nie są znane.

Celem badania TIPS jest prospektywna identyfikacja wzorców metabolizmu takrolimusu na podstawie stosunku C/D oraz identyfikacja determinant stosunku C/D.

Badacze założyli, że różne profile metabolizmu są związane z różnymi profilami degradacji takrolimusu. Te profile degradacji można zidentyfikować na podstawie analizy znanych metabolitów takrolimusu w osoczu (M-I i M-III) oraz na podstawie analizy farmakogenetycznej genów biorących udział w metabolizmie takrolimusu. Ponadto, ponieważ profil farmakokinetyczny można powiązać ze strategią terapeutyczną (postać takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu vs. postać takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu), zostanie on równolegle zbadany w badaniu. Hipoteza tej pracy jest taka, że ​​parametry farmakokinetyczne takrolimusu i jego metabolitów są związane z przeżyciem przeszczepu nerki i jednocześnie ze strategią terapeutyczną leku. Badacze mają nadzieję, że wyjaśni to zależność między stosunkiem C/D takrolimusu a przeżyciem przeszczepu, aby dostosować leczenie takrolimusem do indywidualnych pacjentów (dostosowanie strategii terapeutycznej, wybór optymalnej dawki).

Do tego prospektywnego, trójośrodkowego, randomizowanego, prospektywnego badania, nowi pacjenci po przeszczepieniu nerki, u których zaplanowano immunosupresję, w tym takrolimus, zostaną włączeni i przydzieleni losowo do dwóch strategii terapeutycznych (postać takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu i postać takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu) w ciągu 7 dni po przeszczepie. Pacjenci będą obserwowani przez 4 lata. Zapewnione zostaną regularne konsultacje (W6, M3, M6, M12, M24, M36 i M48), w tym zwykłe analizy biologiczne w celu obserwacji przeszczepu nerki, pełne recepty i kwestionariusz przestrzegania zaleceń (BAASIS), ale także systematyczna biopsja przeszczepionej nerki (M3 i M12) oraz skrócone badanie farmakokinetyczne ekspozycji na takrolimus (M3).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

180

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Francja, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Francja, 42000

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja badana składa się z pacjentów po przeszczepie nerki, których dawcy żyli lub zmarli w szpitalu uniwersyteckim w Grenoble, szpitalu uniwersyteckim Saint Etienne lub szpitalu uniwersyteckim Clermont-Ferrand.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci po przeszczepie nerki w CHUGA, CHU Saint-Etienne lub CHU Clermont-Ferrand, których nowy przeszczep ma nie więcej niż 7 dni (włącznie)
  • Pacjenci początkowo leczeni takrolimusem jako lekiem immunosupresyjnym w skojarzeniu z mykofenolanem (MMF), kwasem mykofenolowym (MPA) lub ewerolimusem (EVR), z kortykoterapią lub bez.
  • Brak planów usunięcia takrolimusu z leczenia immunosupresyjnego pacjenta (np. nie planuje zmiany na belatacept a priori), w ciągu pierwszych 4 lat po przeszczepie.
  • Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego
  • Potrafi przeczytać i zrozumieć warunki protokołu
  • Uzyskano świadomą zgodę, w tym specjalną zgodę na analizę genetyczną genów docelowych.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym obecność skutecznej antykoncepcji (już nabytej u pacjentek leczonych kwasem mykofenolowym jako lekiem immunosupresyjnym).

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do stosowania takrolimusu
  • Pacjent już leczony takrolimusem w czasie przeszczepu
  • Kobiety w ciąży, rodzące lub karmiące piersią
  • Pacjent pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną
  • Pacjent pozostający pod kuratelą lub kuratorem lub objęty przymusową opieką psychiatryczną
  • Osoba przyjęta do zakładu opieki zdrowotnej lub społecznej
  • Nie można skontaktować się z obiektem w nagłych przypadkach
  • Osoba w okresie wykluczenia z innego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Takrolimus raz dziennie
Pacjenci otrzymujący takrolimus w postaci raz na dobę (Envarsus)
Lek: Formy dawkowania Doustnie
Postać dawkowania takrolimusu (takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu)
Oferta na takrolimus
Pacjenci otrzymujący takrolimus w postaci preparatu dwa razy na dobę.
Lek: Formy dawkowania Doustnie
Postać dawkowania takrolimusu (takrolimus o przedłużonym uwalnianiu lub takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie metabolitu takrolimusu
Ramy czasowe: miesiąc 3
Stężenie metabolitów takrolimusu M-I i M-III będzie oceniane metodą chromatografii cieczowej/tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) z podaniem w mikrogramach na litr (μg/l).
miesiąc 3
Genotypowanie
Ramy czasowe: Zapisy
Genotypy docelowych genów biorących udział w metabolizmie takrolimusu (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Zapisy
Stężenie resztkowe takrolimusu
Ramy czasowe: miesiąc 3
Oprócz stężenia resztkowego takrolimusu ocenianego podczas każdej wizyty, pomiar ten będzie również wykonywany w T0, T+1h i T+3h dla takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu oraz T0, T+1h i T+8h dla takrolimusu o przedłużonym uwalnianiu po leczeniu . Pomiar w T+8h zostanie przeprowadzony na bibule z kroplą krwi włośniczkowej, która zostanie odesłana pocztą, na kopercie przekazanej pacjentowi podczas wizyty. Te trzy punkty pomiarowe posłużą do identyfikacji skróconej kinetyki takrolimusu podczas wizyty M3.
miesiąc 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Współpracownicy

Chiesi SA/NV

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Krzesło do nauki: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TIPS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Formy dawkowania Doustnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj