Pharmakokinetische Subpopulationen von Tacrolimus (TIPS)

Tacrolimus ist der Eckpfeiler der Immunsuppression bei Nierentransplantationen, aber insbesondere seine Nephrotoxizität macht es zu einem Medikament mit einer engen therapeutischen Breite, das eine regelmäßige pharmakokinetische Überwachung erfordert. Mehrere Studien haben eine Beziehung zwischen Konzentration (Rest-Tacrolimus) und Dosis (verordnetes tägliches Tacrolimus)-Verhältnis oder C/D-Verhältnis und Überleben des Transplantats gezeigt. „Schnelle Metabolisierer“ wurden durch ein C/D-Verhältnis von weniger als 1,05 identifiziert und haben eine schlechtere Transplantatüberlebenszeit als andere Empfänger von Nierentransplantaten. Die Determinanten des C/D-Verhältnisses (die klinischen oder biologischen Faktoren, die das C/D-Verhältnis beeinflussen) sind nicht bekannt.

Der Zweck der TIPS-Studie ist die prospektive Identifizierung von Tacrolimus-Stoffwechselmustern basierend auf dem C/D-Verhältnis und die Identifizierung der Determinanten des C/D-Verhältnisses.

Die Forscher gingen davon aus, dass unterschiedliche Metabolisierungsprofile mit unterschiedlichen Abbauprofilen von Tacrolimus einhergehen. Diese Abbauprofile können durch Analyse bekannter Plasmametaboliten von Tacrolimus (M-I und M-III) und durch pharmakogenetische Analyse von Genen identifiziert werden, die am Metabolismus von Tacrolimus beteiligt sind. Da außerdem das pharmakokinetische Profil mit der therapeutischen Strategie (Tacrolimus-Form mit verzögerter Freisetzung vs. Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung) in Verbindung gebracht werden kann, wird es in der Studie parallel untersucht. Die Hypothese dieser Arbeit ist, dass die pharmakokinetischen Parameter von Tacrolimus und seinen Metaboliten mit dem Überleben der Nierentransplantation und gleichzeitig mit der therapeutischen Strategie des Medikaments in Zusammenhang stehen. Die Forscher hoffen, dass dies den Zusammenhang zwischen dem C/D-Verhältnis von Tacrolimus und dem Transplantatüberleben erklären wird, um die Tacrolimus-Behandlung individuell auf den Patienten abzustimmen (Anpassung der therapeutischen Strategie, Wahl der optimalen Dosis).

In diese prospektive trizentrische randomisierte prospektive Studie werden neue Nierentransplantationspatienten, die eine Immunsuppression einschließlich Tacrolimus erhalten sollen, aufgenommen und innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation zwischen zwei therapeutischen Strategien (Tacrolimusform mit verzögerter Freisetzung vs. Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung) randomisiert. Die Patienten werden 4 Jahre lang beobachtet. Es werden regelmäßige Konsultationen angeboten (W6, M3, M6, M12, M24, M36 und M48), einschließlich der üblichen biologischen Analysen für die Nachsorge nach Nierentransplantationen, vollständige Verschreibungen und Fragebögen zur Einhaltung (BAASIS), aber auch eine systematische Biopsie des Nierentransplantats (M3 und M12) und eine abgekürzte pharmakokinetische Studie zur Tacrolimus-Exposition (M3).