Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus farmakokinetiske subpopulationer (TIPS)

9. februar 2021 opdateret af: University Hospital, Grenoble

Tacrolimus farmakokinetiske subpopulationer: Prospektive mekanistiske undersøgelser af Tacrolimus C/D-forholdet

Denne prospektive undersøgelse vil undersøge koncentrationerne af tacrolimus-metabolitter (M-I og M-III) i løbet af de fire første år efter transplantationen.

En differentiel metabolisme kan resultere i forskellige metabolitters koncentration og forklare en nyreoverlevelsesforskel mellem "højhastighedsmetabolisme" (defineret som et koncentration/dosisforhold, C/D-forhold, lavere end 1,04 µg/l/mg) og andre patienter.

Det primære endepunkt er derfor at sammenligne tacrolimus metabolitters koncentrationer med hensyn til gruppen, enten < eller >= 1,04 µg/l/mg, for at påvise forskelle i tacrolimus metabolisering mellem disse grupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tacrolimus er hjørnestenen i immunsuppression ved nyretransplantation, men især dets nefrotoksicitet gør det til et lægemiddel med et snævert terapeutisk område, som kræver regelmæssig farmakokinetisk overvågning. Adskillige undersøgelser har vist en sammenhæng mellem koncentration (resterende tacrolimus) og dosis (ordineret daglig tacrolimus) ratio eller C/D ratio og transplantatoverlevelse. "Hurtige metabolisatorer" er blevet identificeret ved et C/D-forhold på mindre end 1,05 og har dårligere transplantatoverlevelse end andre nyretransplanterede modtagere. Determinanterne for C/D-forholdet (de kliniske eller biologiske faktorer, der påvirker C/D-forholdet) kendes ikke.

Formålet med TIPS-studiet er prospektivt at identificere tacrolimus-metabolismemønstre, baseret på C/D-forholdet, og at identificere determinanterne for C/D-forholdet.

Forskerne antog, at forskellige metabolismeprofiler er forbundet med forskellige nedbrydningsprofiler af tacrolimus. Disse nedbrydningsprofiler kan identificeres ved analyse af kendte plasmametabolitter af tacrolimus (M-I og M-III) og ved farmakogenetisk analyse af gener involveret i metabolismen af ​​tacrolimus. Da den farmakokinetiske profil kan associeres med den terapeutiske strategi (forlænget frigivelse vs. tacrolimusform med øjeblikkelig frigivelse), vil den også blive undersøgt i studiet sideløbende. Hypotesen for dette arbejde er, at de farmakokinetiske parametre for tacrolimus og dets metabolitter er forbundet med nyretransplantationsoverlevelse og samtidig med lægemidlets terapeutiske strategi. Forskerne håber, at dette vil forklare forholdet mellem C/D-forholdet af tacrolimus og transplantatoverlevelse for at skræddersy tacrolimusbehandling til individuelle patienter (tilpasning af den terapeutiske strategi, valg af optimal dosis).

Til denne prospektive tri-centriske randomiserede prospektive undersøgelse vil nye nyretransplanterede patienter, som er planlagt til at modtage immunsuppression inklusive tacrolimus, blive inkluderet og randomiseret mellem to terapeutiske strategier (forlænget frigivelse vs. tacrolimusform med øjeblikkelig frigivelse) inden for 7 dage efter transplantationen. Patienterne vil blive fulgt i 4 år. Der vil blive givet regelmæssige konsultationer (W6, M3, M6, M12, M24, M36 og M48) inklusive sædvanlige biologiske analyser til nyretransplantationsopfølgning, fuldstændige recepter og overholdelsesspørgeskema (BAASIS), men også en systematisk biopsi af nyretransplantationen (M3 og M12) og en forkortet farmakokinetisk undersøgelse af tacrolimuseksponering (M3).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

180

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Frankrig, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Frankrig, 42000

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulationen består af nyretransplanterede patienter med levende eller afdøde donorer på Grenoble University Hospital, Saint Etienne University Hospital eller Clermont-Ferrand University Hospital.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyretransplantationspatienter på CHUGA, CHU Saint-Etienne eller CHU Clermont-Ferrand, hvis nye transplantation ikke er mere end 7 dage gammel (inklusive)
  • Patienter, der oprindeligt blev behandlet med tacrolimus som et immunsuppressivt middel, kombineret med mycophenolat (MMF), mycophenolsyre (MPA) eller everolimus (EVR), med eller uden kortikoterapi.
  • Ingen planer om at fjerne tacrolimus fra patientens immunsuppressive behandling (f. ingen planer om at skifte til belatacept a priori) i løbet af de første 4 år efter transplantationen.
  • Tilslutning til eller begunstiget af en social sikringsordning
  • Kunne læse og forstå betingelserne i protokollen
  • Indhentet informeret samtykke, herunder specifikt samtykke til genetisk analyse af målgener.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, tilstedeværelse af effektiv prævention (allerede erhvervet til patienter behandlet med mycophenolsyre som et immunsuppressivt middel).

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til brug af tacrolimus
  • Patient allerede behandlet med tacrolimus på tidspunktet for transplantationen
  • Gravide, fødende eller ammende kvinder
  • Patient frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse
  • Patient under værgemål eller kuratorskab, eller modtager tvungen psykiatrisk behandling
  • Person indlagt på en sundheds- eller socialinstitution
  • Emnet kan ikke kontaktes i nødstilfælde
  • Forsøgsperson i udelukkelsesperiode fra en anden undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tacrolimus én gang dagligt
Patienter, der får tacrolimus som en formulering én gang dagligt (Envarsus)
Medicin: Doseringsformer Oral
Doseringsform af tacrolimus (tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse)
Tacrolimus bud
Patienter, der får tacrolimus som en formulering to gange om dagen.
Medicin: Doseringsformer Oral
Doseringsform af tacrolimus (tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tacrolimus metabolitkoncentration
Tidsramme: måned 3
Koncentrationen af ​​tacrolimus metabolitter M-I og M-III vil blive evalueret ved væskekromatografi / tandem massespektrometri (LC-MS/MS) angivet i mikrogram pr. liter (μg/l).
måned 3
Genotyping
Tidsramme: Tilmelding
Genotyper af målgener involveret i tacrolimus metabolisme (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Tilmelding
Tacrolimus restkoncentration
Tidsramme: måned 3
Ud over Tacrolimus-restkoncentrationen vurderet ved hvert besøg, vil denne måling også blive udført ved T0, T+1h og T+3h for tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse og T0, T+1h og T+8h for depot-tacrolimus efter behandling . Målingen ved T+8h vil blive udført på duppepapir med en dråbe kapillærblod, som sendes retur med posten, ved hjælp af en kuvert, som patienten får under besøget. Disse tre målepunkter vil blive brugt til at identificere den forkortede kinetik af tacrolimus under M3-besøg.
måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbejdspartnere

Chiesi SA/NV

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Studiestol: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. juli 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. august 2026

Studieafslutning (FORVENTET)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2020

Først opslået (FAKTISKE)

25. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TIPS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Doseringsformer Oral

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner