タクロリムス薬物動態亜集団 (TIPS)
タクロリムス薬物動態サブポピュレーション: タクロリムス C/D 比の前向きメカニズム調査
この前向き研究では、移植後最初の 4 年間のタクロリムス代謝物 (M-I および M-III) の濃度を調査します。
異なる代謝は、異なる代謝産物の濃度をもたらし、「高率代謝」（濃度/用量比、C/D比、1.04 µg/l/mg未満として定義）と他の患者との間の腎臓生存の違いを説明する可能性があります.
したがって、主要評価項目は、これらのグループ間のタクロリムス代謝の違いを検出するために、タクロリムス代謝産物の濃度をグループ (< または >= 1.04 µg/l/mg) と比較することです。
調査の概要
詳細な説明
タクロリムスは腎移植における免疫抑制の礎石ですが、特にその腎毒性により、治療範囲が狭く、定期的な薬物動態モニタリングが必要な薬物になります。 いくつかの研究では、濃度 (残留タクロリムス) と用量 (タクロリムスを毎日処方) 比、または C/D 比、および移植片生存の間の関係が実証されています。 「高速代謝者」は、C/D 比が 1.05 未満であることが確認されており、他の腎移植レシピエントよりも移植片の生存率が低くなります。 C/D 比の決定要因 (C/D 比に影響を与える臨床的または生物学的要因) は知られていません。
TIPS 研究の目的は、C/D 比に基づいてタクロリムスの代謝パターンを前向きに特定し、C/D 比の決定要因を特定することです。
研究者らは、異なる代謝プロファイルがタクロリムスの異なる分解プロファイルに関連していると仮定しました。 これらの分解プロファイルは、タクロリムスの既知の血漿代謝物 (M-I および M-III) の分析、およびタクロリムスの代謝に関与する遺伝子の薬理遺伝学的分析によって特定できます。 また、薬物動態プロファイルは治療戦略（持続放出対即時放出タクロリムス形態）に関連している可能性があるため、並行して研究で調査されます。 この研究の仮説は、タクロリムスとその代謝産物の薬物動態パラメータが腎移植の生存に関連し、同時に薬物の治療戦略に関連しているというものです。 研究者らは、タクロリムス治療を個々の患者に合わせて調整するために（治療戦略の適応、最適用量の選択）、これがタクロリムスのC / D比と移植片生存の間の関係を説明することを望んでいます。
この前向きな三重中心の無作為化前向き研究では、タクロリムスを含む免疫抑制を受ける予定の新しい腎移植患者が含まれ、移植後7日以内に2つの治療戦略（持続放出対即時放出タクロリムス）の間で無作為化されます。 患者は4年間追跡されます。 定期的な相談が提供されます (W6、M3、M6、M12、M24、M36、および M48)。これには、腎移植のフォローアップのための通常の生物学的分析、完全な処方箋およびアドヒアランス アンケート (BAASIS) だけでなく、腎移植の体系的な生検 (M3および M12) およびタクロリムス暴露の簡略化された薬物動態研究 (M3)。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Thomas JOUVE, MD, PhD
- 電話番号：+33476765460
- メール：tjouve@chu-grenoble.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Johan NOBLE, MD
- 電話番号：+33476765460
- メール：jnoble@chu-grenoble.fr
研究場所
-
-
Rhone Alpes
-
Grenoble、Rhone Alpes、フランス、38043
- 募集
- Grenoble University Hospital
-
コンタクト：
- Mathilde BUGNAZET
- 電話番号：+33476765460
- メール：mbugnazet@chu-grenoble.fr
-
コンタクト：
- David TARTRY
- 電話番号：+33476765460
- メール：dtartry@chu-grenoble.fr
-
Saint-Étienne、Rhone Alpes、フランス、42000
- まだ募集していません
- Saint Etienne University Hospital
-
コンタクト：
- Guillaume CLAISSE, MD
- 電話番号：+33477828380
- メール：guillaume.claisse@chu-st-etienne.fr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -CHUGA、CHU Saint-Etienne、またはCHU Clermont-Ferrandの腎臓移植患者で、その新しい移植は生後7日以内（包括的）
- 免疫抑制剤としてタクロリムスを最初に投与し、ミコフェノール酸（MMF）、ミコフェノール酸（MPA）またはエベロリムス（EVR）と組み合わせて、コルチコ療法の有無にかかわらず治療した患者。
- 患者の免疫抑制治療からタクロリムスを取り除く計画はない（例えば、 移植後最初の 4 年間は、アプリオリに belatacept に切り替える予定はありません)。
- 社会保障制度への加入または受益者
- プロトコルの条件を読んで理解できる
- 標的遺伝子の遺伝子解析に関する具体的な同意を含む、インフォームドコンセントが得られていること。
- 出産の可能性のある女性の場合、効果的な避妊の存在（免疫抑制剤としてミコフェノール酸で治療された患者ではすでに獲得されています）。
除外基準:
- タクロリムスの使用に対する禁忌
- -移植時にすでにタクロリムスで治療されている患者
- 妊娠中、出産中または授乳中の女性
- 司法または行政上の決定により自由を奪われた患者
- 後見人または保佐人、または強制的な精神医療を受けている患者
- 医療機関または社会機関に入院した人
- 緊急時に対象者と連絡が取れない
- 別の研究からの除外期間中の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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タクロリムス 1日1回
1日1回製剤としてタクロリムスを投与されている患者（Envarsus）
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タクロリムスの剤形（徐放性タクロリムスまたは即時放出性タクロリムス）
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タクロリムス入札
1日2回製剤としてタクロリムスを投与されている患者。
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タクロリムスの剤形（徐放性タクロリムスまたは即時放出性タクロリムス）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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タクロリムス代謝物濃度
時間枠：月 3
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タクロリムス代謝産物 M-I および M-III の濃度は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC-MS/MS) によって評価され、1 リットルあたりのマイクログラム (μg/l) で示されます。
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月 3
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ジェノタイピング
時間枠：入学
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タクロリムス代謝に関与する標的遺伝子の遺伝子型 (CYP450 3A5、CYP450 3A4、ABCB1)
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入学
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タクロリムス残存濃度
時間枠：月 3
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各来院時に評価されるタクロリムス残留濃度に加えて、この測定は、即時放出タクロリムスの場合は T0、T+1h および T+3h、治療後の徐放性タクロリムスの場合は T0、T+1h および T+8h にも実行されます。 .
T + 8hでの測定は、訪問中に患者に渡された封筒を使用して、郵送で返される毛細血管血の滴を含むあぶらとり紙で実行されます。
これらの 3 つの測定ポイントは、M3 訪問中のタクロリムスの簡略化された動態を識別するために使用されます。
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月 3
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas JOUVE, MD, PhD、University Hospital, Grenoble
- スタディチェア：Lionel ROSTAING, MD, PhD、University Hospital, Grenoble
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jouve T, Fonrose X, Noble J, Janbon B, Fiard G, Malvezzi P, Stanke-Labesque F, Rostaing L. The TOMATO Study (Tacrolimus Metabolization in Kidney Transplantation): Impact of the Concentration-Dose Ratio on Death-censored Graft Survival. Transplantation. 2020 Jun;104(6):1263-1271. doi: 10.1097/TP.0000000000002920.
- Jouve T, Noble J, Rostaing L, Malvezzi P. An update on the safety of tacrolimus in kidney transplant recipients, with a focus on tacrolimus minimization. Expert Opin Drug Saf. 2019 Apr;18(4):285-294. doi: 10.1080/14740338.2019.1599858. Epub 2019 Apr 1.
- Tholking G, Fortmann C, Koch R, Gerth HU, Pabst D, Pavenstadt H, Kabar I, Husing A, Wolters H, Reuter S, Suwelack B. The tacrolimus metabolism rate influences renal function after kidney transplantation. PLoS One. 2014 Oct 23;9(10):e111128. doi: 10.1371/journal.pone.0111128. eCollection 2014.
- Egeland EJ, Robertsen I, Hermann M, Midtvedt K, Storset E, Gustavsen MT, Reisaeter AV, Klaasen R, Bergan S, Holdaas H, Hartmann A, Asberg A. High Tacrolimus Clearance Is a Risk Factor for Acute Rejection in the Early Phase After Renal Transplantation. Transplantation. 2017 Aug;101(8):e273-e279. doi: 10.1097/TP.0000000000001796.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
剤形 経口の臨床試験
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)募集
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Inje University完了
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University of WashingtonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了