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Sottopopolazioni farmacocinetiche del tacrolimus (TIPS)

9 febbraio 2021 aggiornato da: University Hospital, Grenoble

Sottopopolazioni farmacocinetiche del tacrolimus: indagini meccaniche prospettiche sul rapporto C/D del tacrolimus

Questo studio prospettico esaminerà le concentrazioni dei metaboliti di tacrolimus (M-I e M-III) nei primi quattro anni dopo il trapianto.

Un metabolismo differenziale potrebbe determinare una diversa concentrazione di metaboliti e spiegare una differenza di sopravvivenza renale tra "metabolismo ad alta velocità" (definito come rapporto concentrazione/dose, rapporto C/D, inferiore a 1,04 µg/l/mg) e altri pazienti.

L'endpoint primario è quindi confrontare le concentrazioni dei metaboliti di tacrolimus rispetto al gruppo, < o >= 1,04 µg/l/mg, al fine di rilevare le differenze nella metabolizzazione del tacrolimus tra questi gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il tacrolimus è la pietra angolare dell'immunosoppressione nel trapianto renale, ma la sua nefrotossicità, in particolare, lo rende un farmaco con un range terapeutico ristretto, che richiede un monitoraggio farmacocinetico regolare. Diversi studi hanno dimostrato una relazione tra concentrazione (tacrolimus residuo) e dose (tacrolimus giornaliero prescritto), o rapporto C/D, e sopravvivenza del trapianto. I "metabolizzatori veloci" sono stati identificati da un rapporto C/D inferiore a 1,05 e hanno una sopravvivenza del trapianto inferiore rispetto ad altri riceventi di trapianto renale. I determinanti del rapporto C/D (i fattori clinici o biologici che influenzano il rapporto C/D) non sono noti.

Lo scopo dello studio TIPS è identificare in modo prospettico i modelli metabolici del tacrolimus, sulla base del rapporto C/D, e identificare i determinanti del rapporto C/D.

I ricercatori hanno ipotizzato che diversi profili metabolici siano associati a diversi profili di degradazione del tacrolimus. Questi profili di degradazione possono essere identificati dall'analisi dei metaboliti plasmatici noti di tacrolimus (M-I e M-III) e dall'analisi farmacogenetica dei geni coinvolti nel metabolismo del tacrolimus. Inoltre, poiché il profilo farmacocinetico può essere associato alla strategia terapeutica (forma di tacrolimus a rilascio prolungato vs. a rilascio immediato), sarà studiato in parallelo nello studio. L'ipotesi di questo lavoro è che i parametri farmacocinetici del tacrolimus e dei suoi metaboliti siano associati alla sopravvivenza al trapianto renale e contemporaneamente alla strategia terapeutica del farmaco. I ricercatori sperano che questo spieghi la relazione tra il rapporto C/D di tacrolimus e la sopravvivenza dell'innesto, al fine di adattare il trattamento con tacrolimus ai singoli pazienti (adattamento della strategia terapeutica, scelta della dose ottimale).

Per questo studio prospettico randomizzato tricentrico prospettico, i nuovi pazienti sottoposti a trapianto renale che devono ricevere immunosoppressione incluso tacrolimus saranno inclusi e randomizzati tra due strategie terapeutiche (forma a rilascio prolungato vs. tacrolimus a rilascio immediato) entro 7 giorni dopo il trapianto. I pazienti saranno seguiti per 4 anni. Verranno fornite consultazioni regolari (W6, M3, M6, M12, M24, M36 e M48) comprese le consuete analisi biologiche per il follow-up del trapianto renale, prescrizioni complete e questionario di aderenza (BAASIS) ma anche una biopsia sistematica del trapianto renale (M3 e M12) e uno studio di farmacocinetica abbreviato sull'esposizione a tacrolimus (M3).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Francia, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Francia, 42000

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La popolazione dello studio è composta da pazienti sottoposti a trapianto di rene con donatori viventi o deceduti presso l'ospedale universitario di Grenoble, l'ospedale universitario Saint Etienne o l'ospedale universitario di Clermont-Ferrand.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto di rene presso il CHUGA, CHU Saint-Etienne o CHU Clermont-Ferrand, il cui nuovo trapianto non ha più di 7 giorni (inclusi)
  • Pazienti inizialmente trattati con tacrolimus come immunosoppressore, in combinazione con micofenolato (MMF), acido micofenolico (MPA) o everolimus (EVR), con o senza corticoterapia.
  • Nessun piano per rimuovere tacrolimus dal trattamento immunosoppressivo del paziente (ad es. nessuna intenzione di passare a belatacept a priori), durante i primi 4 anni dopo il trapianto.
  • Affiliato o beneficiario di un regime previdenziale
  • In grado di leggere e comprendere i termini del protocollo
  • Consenso informato ottenuto, incluso il consenso specifico per l'analisi genetica dei geni bersaglio.
  • Per le donne in età fertile, presenza di contraccettivi efficaci (già acquisiti per le pazienti trattate con acido micofenolico come immunosoppressore).

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione all'uso di tacrolimus
  • Paziente già trattato con tacrolimus al momento del trapianto
  • Donne incinte, partorienti o che allattano
  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Paziente sotto tutela o curatela o che riceve cure psichiatriche forzate
  • Persona ricoverata in un istituto sanitario o sociale
  • Il soggetto non può essere contattato in caso di emergenza
  • Soggetto in periodo di esclusione da altro studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Tacrolimus una volta al giorno
Pazienti che ricevono tacrolimus come formulazione una volta al giorno (Envarsus)
Droga: Forme di dosaggio Orale
Forma di dosaggio di tacrolimus (tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato)
Offerta Tacrolimus
Pazienti che ricevono tacrolimus come formulazione due volte al giorno.
Droga: Forme di dosaggio Orale
Forma di dosaggio di tacrolimus (tacrolimus a rilascio prolungato o tacrolimus a rilascio immediato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione del metabolita tacrolimus
Lasso di tempo: mese 3
La concentrazione dei metaboliti di tacrolimus M-I e M-III sarà valutata mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) espressa in microgrammi per litro (μg/l).
mese 3
Genotipizzazione
Lasso di tempo: Iscrizione
Genotipi dei geni bersaglio coinvolti nel metabolismo del tacrolimus (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Iscrizione
Concentrazione residua di tacrolimus
Lasso di tempo: mese 3
Oltre alla concentrazione residua di Tacrolimus valutata ad ogni visita, questa misurazione sarà eseguita anche a T0, T+1h e T+3h per tacrolimus a rilascio immediato e T0, T+1h e T+8h per tacrolimus a rilascio prolungato dopo il trattamento . La misurazione a T+8h sarà effettuata su carta assorbente con una goccia di sangue capillare che verrà restituita per posta, utilizzando una busta consegnata al paziente durante la visita. Questi tre punti di misurazione verranno utilizzati per identificare la cinetica abbreviata di tacrolimus durante la visita M3.
mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Collaboratori

Chiesi SA/NV

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Cattedra di studio: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

28 luglio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

25 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TIPS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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