Фармакокинетические субпопуляции такролимуса (TIPS)

Такролимус является краеугольным камнем иммуносупрессии при трансплантации почки, но его нефротоксичность, в частности, делает его препаратом с узким терапевтическим диапазоном, требующим регулярного фармакокинетического контроля. Несколько исследований продемонстрировали взаимосвязь между концентрацией (остаточное количество такролимуса) и дозой (предписанный ежедневный такролимус) соотношением, или отношением C/D, и выживаемостью трансплантата. «Быстрые метаболизаторы» были идентифицированы по соотношению C / D менее 1,05 и имеют более низкую выживаемость трансплантата, чем другие реципиенты почечного трансплантата. Детерминанты отношения C/D (клинические или биологические факторы, влияющие на соотношение C/D) неизвестны.

Целью исследования TIPS является проспективное определение моделей метаболизма такролимуса на основе соотношения C/D и выявление детерминант соотношения C/D.

Исследователи предположили, что разные профили метаболизма связаны с разными профилями деградации такролимуса. Эти профили деградации можно определить путем анализа известных метаболитов такролимуса в плазме (M-I и M-III) и фармакогенетического анализа генов, участвующих в метаболизме такролимуса. Кроме того, поскольку фармакокинетический профиль может быть связан с терапевтической стратегией (форма такролимуса с пролонгированным высвобождением по сравнению с формой такролимуса с немедленным высвобождением), он будет изучаться в исследовании параллельно. Гипотеза данной работы заключается в том, что фармакокинетические параметры такролимуса и его метаболитов связаны с выживаемостью почечного трансплантата и одновременно с терапевтической стратегией препарата. Исследователи надеются, что это объяснит взаимосвязь между отношением C/D такролимуса и выживаемостью трансплантата, чтобы адаптировать лечение такролимусом к конкретным пациентам (адаптация терапевтической стратегии, выбор оптимальной дозы).

В это проспективное трехцентровое рандомизированное проспективное исследование будут включены новые пациенты с трансплантированной почкой, которые должны получить иммуносупрессию, включая такролимус, и будут рандомизированы между двумя терапевтическими стратегиями (форма такролимуса с пролонгированным высвобождением или форма с немедленным высвобождением) в течение 7 дней после трансплантации. Пациентов будут наблюдать в течение 4 лет. Будут проводиться регулярные консультации (W6, M3, M6, M12, M24, M36 и M48), включая обычные биологические анализы для последующего наблюдения за трансплантатом почки, полные рецепты и вопросник приверженности (BAASIS), а также систематическая биопсия почечного трансплантата (M3 и М12) и сокращенное фармакокинетическое исследование воздействия такролимуса (М3).