Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische subpopulaties van Tacrolimus (TIPS)

9 februari 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Farmacokinetische subpopulaties van Tacrolimus: prospectieve mechanistische onderzoeken van de C/D-ratio van Tacrolimus

Deze prospectieve studie zal de concentraties van tacrolimusmetabolieten (M-I en M-III) gedurende de eerste vier jaar na transplantatie onderzoeken.

Een differentieel metabolisme kan resulteren in verschillende concentraties van metabolieten en een verklaring zijn voor een verschil in overleving van de nieren tussen "hoog metabolisme" (gedefinieerd als een concentratie/dosisverhouding, C/D-ratio, lager dan 1,04 µg/l/mg) en andere patiënten.

Het primaire eindpunt is daarom het vergelijken van de concentraties van tacrolimusmetabolieten met betrekking tot de groep, hetzij < of >= 1,04 µg/l/mg, om verschillen in tacrolimusmetabolisatie tussen deze groepen op te sporen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tacrolimus is de hoeksteen van immunosuppressie bij niertransplantatie, maar met name de nefrotoxiciteit maakt het tot een geneesmiddel met een smal therapeutisch bereik, dat regelmatige farmacokinetische monitoring vereist. Verschillende onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen de concentratie (resterende tacrolimus) en dosisverhouding (voorgeschreven dagelijkse tacrolimus), of C/D-ratio, en transplantaatoverleving. "Snelle metaboliseerders" zijn geïdentificeerd door een C/D-ratio van minder dan 1,05 en hebben een slechtere transplantaatoverleving dan andere ontvangers van een niertransplantaat. De determinanten van de C/D-ratio (de klinische of biologische factoren die de C/D-ratio beïnvloeden) zijn niet bekend.

Het doel van de TIPS-studie is om prospectief tacrolimusmetabolismepatronen te identificeren, gebaseerd op de C/D-ratio, en om de determinanten van de C/D-ratio te identificeren.

De onderzoekers gingen ervan uit dat verschillende metabolismeprofielen geassocieerd zijn met verschillende afbraakprofielen van tacrolimus. Deze afbraakprofielen kunnen worden geïdentificeerd door analyse van bekende plasmametabolieten van tacrolimus (M-I en M-III) en door farmacogenetische analyse van genen die betrokken zijn bij het metabolisme van tacrolimus. Aangezien het farmacokinetische profiel in verband kan worden gebracht met de therapeutische strategie (tacrolimusvorm met verlengde afgifte vs. tacrolimusvorm met onmiddellijke afgifte), zal het parallel in de studie worden onderzocht. De hypothese van dit werk is dat de farmacokinetische parameters van tacrolimus en zijn metabolieten geassocieerd zijn met de overleving van een niertransplantatie en gelijktijdig met de therapeutische strategie van het geneesmiddel. De onderzoekers hopen dat dit de relatie tussen de C/D-ratio van tacrolimus en transplantaatoverleving zal verklaren, om zo de behandeling met tacrolimus af te stemmen op de individuele patiënt (aanpassing van de therapeutische strategie, keuze van de optimale dosis).

Voor deze prospectieve tricentrische gerandomiseerde prospectieve studie zullen nieuwe niertransplantatiepatiënten die volgens het schema immunosuppressie waaronder tacrolimus zullen krijgen, worden geïncludeerd en gerandomiseerd tussen twee therapeutische strategieën (verlengde afgifte versus tacrolimusvorm met onmiddellijke afgifte) binnen 7 dagen na transplantatie. Patiënten worden gedurende 4 jaar gevolgd. Regelmatige consultaties zullen worden verstrekt (W6, M3, M6, M12, M24, M36 en M48) inclusief gebruikelijke biologische analyses voor follow-up van niertransplantatie, volledige voorschriften en therapietrouwvragenlijst (BAASIS) maar ook een systematische biopsie van de niertransplantatie (M3 en M12) en een verkorte farmacokinetische studie van blootstelling aan tacrolimus (M3).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

180

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Frankrijk, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Frankrijk, 42000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit niertransplantatiepatiënten met levende of overleden donoren in het Universitair Ziekenhuis van Grenoble, het Universitair Ziekenhuis Saint Etienne of het Universitair Ziekenhuis van Clermont-Ferrand.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niertransplantatiepatiënten in het CHUGA, CHU Saint-Etienne of CHU Clermont-Ferrand, van wie de nieuwe transplantatie niet ouder is dan 7 dagen (inclusief)
  • Patiënten die aanvankelijk werden behandeld met tacrolimus als immunosuppressivum, gecombineerd met mycofenolaat (MMF), mycofenolzuur (MPA) of everolimus (EVR), met of zonder corticotherapie.
  • Geen plannen om tacrolimus te schrappen uit de immunosuppressieve behandeling van de patiënt (bijv. geen plannen om over te schakelen op belatacept a priori), gedurende de eerste 4 jaar na transplantatie.
  • Aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
  • In staat om de voorwaarden van het protocol te lezen en te begrijpen
  • Geïnformeerde toestemming verkregen, inclusief specifieke toestemming voor genetische analyse van doelgenen.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, aanwezigheid van effectieve anticonceptie (reeds verkregen voor patiënten die worden behandeld met mycofenolzuur als immunosuppressivum).

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor het gebruik van tacrolimus
  • Patiënt al behandeld met tacrolimus op het moment van transplantatie
  • Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouwen
  • Patiënt van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
  • Patiënt onder curatele of curatele, of gedwongen psychiatrische zorg
  • Persoon opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling
  • Onderwerp is niet bereikbaar in geval van nood
  • Onderwerp in periode van uitsluiting van een ander onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Tacrolimus eenmaal daags
Patiënten die tacrolimus krijgen als eenmaal daagse formulering (Envarsus)
Geneesmiddel: Doseringsvormen oraal
Doseringsvorm van tacrolimus (tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte)
Tacrolimus bod
Patiënten die tweemaal daags tacrolimus krijgen.
Geneesmiddel: Doseringsvormen oraal
Doseringsvorm van tacrolimus (tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tacrolimus metabolietconcentratie
Tijdsspanne: maand 3
De concentratie van de tacrolimusmetabolieten M-I en M-III zal worden geëvalueerd met behulp van vloeistofchromatografie / tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) gegeven in microgram per liter (μg/l).
maand 3
Genotypering
Tijdsspanne: Inschrijving
Genotypes van doelgenen die betrokken zijn bij het metabolisme van tacrolimus (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Inschrijving
Tacrolimus restconcentratie
Tijdsspanne: maand 3
Naast de restconcentratie van tacrolimus die bij elk bezoek wordt beoordeeld, wordt deze meting ook uitgevoerd op T0, T+1u en T+3u voor tacrolimus met directe afgifte en T0, T+1u en T+8u voor tacrolimus met verlengde afgifte na de behandeling . De meting op T+8u wordt uitgevoerd op vloeipapier met een druppel capillair bloed dat per post wordt teruggestuurd, met behulp van een envelop die tijdens het bezoek aan de patiënt wordt gegeven. Deze drie meetpunten zullen worden gebruikt om de verkorte kinetiek van tacrolimus tijdens M3-bezoek te identificeren.
maand 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Medewerkers

Chiesi SA/NV

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Studie stoel: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 juli 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIPS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren