Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusin farmakokineettiset alaryhmät (TIPS)

tiistai 9. helmikuuta 2021 päivittänyt: University Hospital, Grenoble

Takrolimuusin farmakokineettiset alaryhmät: takrolimuusin C/D-suhteen mahdolliset mekanistiset tutkimukset

Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa tutkitaan takrolimuusin metaboliittien (M-I ja M-III) pitoisuuksia neljän ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.

Erilainen aineenvaihdunta saattaa johtaa erilaisiin metaboliittien pitoisuuksiin ja selittää munuaisten eloonjäämiseron "korkean nopeuden aineenvaihdunnan" (määritelty pitoisuus/annossuhteeksi, C/D-suhteeksi, alle 1,04 µg/l/mg) ja muiden potilaiden välillä.

Ensisijainen päätetapahtuma on siksi verrata takrolimuusin metaboliittien pitoisuuksia suhteessa ryhmään, joko < tai >= 1,04 µg/l/mg, jotta voidaan havaita erot takrolimuusin metaboliassa näiden ryhmien välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Takrolimuusi on immunosuppression kulmakivi munuaisensiirron yhteydessä, mutta erityisesti sen munuaistoksisuus tekee siitä lääkkeen, jolla on kapea terapeuttinen alue ja joka vaatii säännöllistä farmakokineettistä seurantaa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden pitoisuuden (takrolimuusin jäännösmäärä) ja annoksen (määrätty päivittäinen takrolimuusi) suhteen eli C/D-suhteen ja siirteen eloonjäämisen välillä. "Nopeat metaboloijat" on tunnistettu C/D-suhteella, joka on alle 1,05, ja heillä on huonompi siirteen eloonjääminen kuin muilla munuaisensiirron saajilla. C/D-suhteen määrääviä tekijöitä (C/D-suhteeseen vaikuttavat kliiniset tai biologiset tekijät) ei tunneta.

TIPS-tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa takrolimuusin aineenvaihduntamallit prospektiivisesti C/D-suhteen perusteella ja tunnistaa C/D-suhteen määräävät tekijät.

Tutkijat olettivat, että erilaiset metaboliaprofiilit liittyvät takrolimuusin erilaisiin hajoamisprofiileihin. Nämä hajoamisprofiilit voidaan tunnistaa analysoimalla takrolimuusin tunnettuja plasmametaboliitteja (M-I ja M-III) ja takrolimuusin metaboliaan osallistuvien geenien farmakogeneettisellä analyysillä. Lisäksi, koska farmakokineettinen profiili voidaan yhdistää terapeuttiseen strategiaan (pitkävaikutteinen vs. välittömästi vapautuva takrolimuusimuoto), sitä tutkitaan tutkimuksessa rinnakkain. Tämän työn hypoteesi on, että takrolimuusin ja sen metaboliittien farmakokineettiset parametrit liittyvät munuaissiirteen eloonjäämiseen ja samanaikaisesti lääkkeen terapeuttiseen strategiaan. Tutkijat toivovat, että tämä selittää takrolimuusin C/D-suhteen ja siirteen eloonjäämisen välisen suhteen, jotta takrolimuusihoito voidaan räätälöidä yksittäisille potilaille (terapeuttisen strategian mukauttaminen, optimaalisen annoksen valinta).

Tähän prospektiiviseen kolmikeskiseen satunnaistettuun prospektiiviseen tutkimukseen otetaan mukaan uusia munuaisensiirtopotilaita, joille on määrä saada immunosuppressio, mukaan lukien takrolimuusi, ja satunnaistetaan kahden terapeuttisen strategian välillä (pitkävaikutteinen vs. välittömästi vapautuva takrolimuusimuoto) 7 päivän kuluessa siirrosta. Potilaita seurataan 4 vuoden ajan. Säännöllisiä konsultaatioita (W6, M3, M6, M12, M24, M36 ja M48) tarjotaan, mukaan lukien tavanomaiset biologiset analyysit munuaisensiirron seurantaa varten, täydelliset reseptit ja sitoutumiskysely (BAASIS), mutta myös systemaattinen biopsia munuaisensiirrosta (M3). ja M12) ja lyhennetty farmakokineettinen tutkimus takrolimuusialtistukselta (M3).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

180

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Ranska, 38043
        • Rekrytointi
        • Grenoble University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Ranska, 42000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Saint Etienne University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaatio koostuu munuaissiirtopotilaista, joilla on eläviä tai kuolleita luovuttajia Grenoble University Hospitalissa, Saint Etiennen yliopistollisessa sairaalassa tai Clermont-Ferrandin yliopistollisessa sairaalassa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • CHUGA:n, CHU Saint-Etiennen tai CHU Clermont-Ferrandin munuaissiirtopotilaat, joiden uusi siirto on enintään 7 päivää vanha (mukaan lukien)
  • Potilaat, joita hoidettiin alun perin takrolimuusilla immunosuppressanttina yhdistettynä mykofenolaattiin (MMF), mykofenolihappoon (MPA) tai everolimuusin (EVR) kanssa kortikoterapian kanssa tai ilman.
  • Takrolimuusia ei ole tarkoitus poistaa potilaan immunosuppressiivisesta hoidosta (esim. ei aio siirtyä belataseptiin a priori) ensimmäisten 4 vuoden aikana transplantaation jälkeen.
  • Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen tai edunsaaja
  • Pystyy lukemaan ja ymmärtämään protokollan ehdot
  • Tietoinen suostumus saatu, mukaan lukien erityinen suostumus kohdegeenien geneettiseen analyysiin.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokkaan ehkäisyn olemassaolo (jo hankittu potilaille, joita on hoidettu mykofenolihapolla immunosuppressanttina).

Poissulkemiskriteerit:

  • Takrolimuusin käytön vasta-aihe
  • Potilas, jota on jo hoidettu takrolimuusilla elinsiirron aikaan
  • Raskaana oleville, synnyttäville tai imettäville naisille
  • Potilas, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
  • Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa tai psykiatrisessa pakkohoidossa
  • Terveys- tai sosiaalilaitokseen otettu henkilö
  • Aiheeseen ei saada yhteyttä hätätapauksessa
  • Kohde on poissuljettua toisesta tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Takrolimuusi kerran päivässä
Potilaat, jotka saavat takrolimuusia kerran vuorokaudessa (Envarsus)
Lääke: Annostusmuodot Suun kautta
Takrolimuusin annosmuoto (pitkävaikutteinen takrolimuusi tai välittömästi vapautuva takrolimuusi)
Takrolimuusi tarjous
Potilaat, jotka saavat takrolimuusia kahdesti päivässä.
Lääke: Annostusmuodot Suun kautta
Takrolimuusin annosmuoto (pitkävaikutteinen takrolimuusi tai välittömästi vapautuva takrolimuusi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Takrolimuusimetaboliitin pitoisuus
Aikaikkuna: kuukausi 3
Takrolimuusin metaboliittien M-I ja M-III pitoisuus arvioidaan nestekromatografialla / tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS) mikrogrammoina litrassa (μg/l).
kuukausi 3
Genotyypitys
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
Takrolimuusin metaboliaan osallistuvien kohdegeenien genotyypit (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Ilmoittautuminen
Takrolimuusin jäännöspitoisuus
Aikaikkuna: kuukausi 3
Jokaisella käynnillä arvioitavan takrolimuusin jäännöspitoisuuden lisäksi tämä mittaus suoritetaan myös T0, T+1h ja T+3h välittömästi vapautuvalla takrolimuusilla ja T0, T+1h ja T+8h depotvaikutteisella takrolimuusilla hoidon jälkeen. . Mittaus klo T+8h suoritetaan imupaperille, jossa on pisara kapillaariverta, joka palautetaan postitse potilaalle käynnin aikana annetussa kirjekuoressa. Näitä kolmea mittauspistettä käytetään takrolimuusin lyhennetyn kinetiikan tunnistamiseen M3-käynnin aikana.
kuukausi 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Grenoble

Yhteistyökumppanit

Chiesi SA/NV

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Opintojen puheenjohtaja: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 25. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TIPS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Annostusmuodot Suun kautta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa