Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické subpopulace takrolimu (TIPS)

9. února 2021 aktualizováno: University Hospital, Grenoble

Farmakokinetické subpopulace takrolimu: Prospektivní mechanická vyšetření poměru C/D takrolimu

Tato prospektivní studie bude zkoumat koncentrace metabolitů takrolimu (M-I a M-III) během prvních čtyř let po transplantaci.

Rozdílný metabolismus může vést k různým koncentracím metabolitů a vysvětlit rozdíl v přežití ledvin mezi "vysokorychlostním metabolismem" (definovaným jako poměr koncentrace/dávka, poměr C/D, nižší než 1,04 µg/l/mg) a ostatními pacienty.

Primárním cílovým parametrem je proto porovnání koncentrací metabolitů takrolimu s ohledem na skupinu, buď < nebo >= 1,04 µg/l/mg, za účelem zjištění rozdílů v metabolizaci takrolimu mezi těmito skupinami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Takrolimus je základním kamenem imunosuprese při transplantaci ledvin, ale zejména jeho nefrotoxicita z něj činí lék s úzkým terapeutickým rozsahem, který vyžaduje pravidelné farmakokinetické sledování. Několik studií prokázalo vztah mezi koncentrací (zbytkový takrolimus) a poměrem dávky (předepsaný denní takrolimus) nebo poměrem C/D a přežitím štěpu. "Rychlí metabolizátoři" byli identifikováni poměrem C/D menším než 1,05 a mají horší přežití štěpu než ostatní příjemci transplantátu ledviny. Determinanty poměru C/D (klinické nebo biologické faktory ovlivňující poměr C/D) nejsou známy.

Účelem studie TIPS je prospektivně identifikovat vzorce metabolismu takrolimu na základě poměru C/D a identifikovat determinanty poměru C/D.

Výzkumníci předpokládali, že různé profily metabolismu jsou spojeny s různými profily degradace takrolimu. Tyto degradační profily lze identifikovat analýzou známých plazmatických metabolitů takrolimu (M-I a M-III) a farmakogenetickou analýzou genů zapojených do metabolismu takrolimu. Vzhledem k tomu, že farmakokinetický profil může být spojen s terapeutickou strategií (forma takrolimu s prodlouženým uvolňováním vs. forma takrolimu s okamžitým uvolňováním), bude ve studii zkoumán paralelně. Hypotézou této práce je, že farmakokinetické parametry takrolimu a jeho metabolitů jsou spojeny s přežitím ledvinového transplantátu a současně s terapeutickou strategií léku. Výzkumníci doufají, že to vysvětlí vztah mezi poměrem C/D takrolimu a přežitím štěpu, aby bylo možné přizpůsobit léčbu takrolimem jednotlivým pacientům (přizpůsobení terapeutické strategie, volba optimální dávky).

Do této prospektivní tricentrické randomizované prospektivní studie budou zařazeni noví pacienti po transplantaci ledviny, u kterých je plánována imunosuprese včetně takrolimu, a budou randomizováni mezi dvě terapeutické strategie (forma takrolimu s prodlouženým uvolňováním vs. forma takrolimu s okamžitým uvolňováním) do 7 dnů po transplantaci. Pacienti budou sledováni po dobu 4 let. Budou poskytovány pravidelné konzultace (W6, M3, M6, M12, M24, M36 a M48) včetně obvyklých biologických analýz pro sledování transplantace ledviny, kompletní preskripce a dotazník adherence (BAASIS), ale také systematická biopsie transplantátu ledviny (M3 a M12) a zkrácenou farmakokinetickou studii expozice takrolimu (M3).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

180

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
    • Rhone Alpes
      • Grenoble, Rhone Alpes, Francie, 38043
      • Saint-Étienne, Rhone Alpes, Francie, 42000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studovanou populaci tvoří pacienti po transplantaci ledviny od žijících nebo zemřelých dárců z univerzitní nemocnice v Grenoblu, univerzitní nemocnice v Saint Etienne nebo univerzitní nemocnice v Clermont-Ferrand.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s transplantovanou ledvinou v CHUGA, CHU Saint-Etienne nebo CHU Clermont-Ferrand, jejichž nová transplantace není starší než 7 dní (včetně)
  • Pacienti zpočátku léčení takrolimem jako imunosupresivem v kombinaci s mykofenolátem (MMF), kyselinou mykofenolovou (MPA) nebo everolimem (EVR), s kortikoterapií nebo bez ní.
  • Žádné plány na odstranění takrolimu z imunosupresivní léčby pacienta (např. neplánuje přechod na belatacept a priori), během prvních 4 let po transplantaci.
  • Členství v systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce
  • Umět číst a rozumět podmínkám protokolu
  • Získaný informovaný souhlas, včetně specifického souhlasu pro genetickou analýzu cílových genů.
  • U žen ve fertilním věku přítomnost účinné antikoncepce (již získaná pro pacientky léčené kyselinou mykofenolovou jako imunosupresivem).

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace použití takrolimu
  • Pacient již v době transplantace léčen takrolimem
  • Těhotné, rodící nebo kojící ženy
  • Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Pacient pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím nebo v nucené psychiatrické péči
  • Osoba přijatá do zdravotního nebo sociálního zařízení
  • Subjekt nelze v případě nouze kontaktovat
  • Subjekt v období vyloučení z jiné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Takrolimus jednou denně
Pacienti užívající takrolimus v lékové formě jednou denně (Envarsus)
Lék: Orální lékové formy
Dávková forma takrolimu (takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním)
Nabídka takrolimu
Pacienti užívající takrolimus ve formě přípravku dvakrát denně.
Lék: Orální lékové formy
Dávková forma takrolimu (takrolimus s prodlouženým uvolňováním nebo takrolimus s okamžitým uvolňováním)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace metabolitu takrolimu
Časové okno: měsíc 3
Koncentrace metabolitů takrolimu M-I a M-III bude hodnocena kapalinovou chromatografií / tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) udávanou v mikrogramech na litr (μg/l).
měsíc 3
Genotypizace
Časové okno: Zápis
Genotypy cílových genů zapojených do metabolismu takrolimu (CYP450 3A5, CYP450 3A4, ABCB1)
Zápis
Zbytková koncentrace takrolimu
Časové okno: měsíc 3
Kromě zbytkové koncentrace takrolimu hodnocené při každé návštěvě bude toto měření provedeno také v T0, T+1h a T+3h pro takrolimus s okamžitým uvolňováním a T0, T+1h a T+8h pro takrolimus s prodlouženým uvolňováním po léčbě . Měření v T+8h bude provedeno na savém papíře s kapkou kapilární krve, který bude vrácen poštou v obálce, kterou dostane pacient při návštěvě. Tyto tři body měření budou použity k identifikaci zkrácené kinetiky takrolimu během návštěvy M3.
měsíc 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Spolupracovníci

Chiesi SA/NV

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas JOUVE, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
  • Studijní židle: Lionel ROSTAING, MD, PhD, University Hospital, Grenoble

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. července 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2026

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

25. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TIPS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orální lékové formy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit