타크로리무스 약동학적 하위 집단 (TIPS)

Tacrolimus는 신장이식에서 면역억제의 초석이지만, 특히 신독성 때문에 치료 범위가 좁아 정기적인 약동학적 모니터링이 필요한 약물이다. 여러 연구에서 농도(잔류 타크로리무스)와 용량(처방된 일일 타크로리무스) 비율 또는 C/D 비율과 이식편 생존 간의 관계가 입증되었습니다. "빠른 대사자"는 1.05 미만의 C/D 비율로 식별되었으며 다른 신장 이식 수용자보다 이식 생존율이 낮습니다. C/D 비율의 결정요인(C/D 비율에 영향을 미치는 임상적 또는 생물학적 요인)은 알려져 있지 않습니다.

TIPS 연구의 목적은 C/D 비율을 기반으로 tacrolimus 대사 패턴을 전향적으로 식별하고 C/D 비율의 결정요인을 식별하는 것입니다.

연구자들은 서로 다른 대사 프로필이 타크로리무스의 서로 다른 분해 프로필과 연관되어 있다고 가정했습니다. 이러한 분해 프로파일은 타크로리무스의 공지된 혈장 대사산물(M-I 및 M-III)의 분석 및 타크로리무스의 대사에 관여하는 유전자의 약리유전학적 분석에 의해 식별될 수 있습니다. 또한, 약동학 프로파일은 치료 전략(서방형 대 속방형 타크로리무스 형태)과 연관될 수 있기 때문에 연구에서 동시에 조사될 것입니다. 이 작업의 가설은 타크로리무스 및 그 대사물의 약동학 매개변수가 신장 이식 생존과 동시에 약물의 치료 전략과 관련되어 있다는 것입니다. 연구자들은 이것이 타크로리무스의 C/D 비율과 이식편 생존 사이의 관계를 설명하여 개별 환자에게 타크로리무스 치료를 맞춤화(치료 전략의 적응, 최적 용량 선택)하기를 희망합니다.

이 전향적 3중 무작위 전향적 연구를 위해 타크로리무스를 포함한 면역 억제를 받을 예정인 새로운 신장 이식 환자가 포함되어 이식 후 7일 이내에 두 가지 치료 전략(서방형 대 속방형 타크로리무스 형태) 간에 무작위 배정됩니다. 환자들은 4년 동안 추적될 것입니다. 신장 이식 후속 조치, 전체 처방 및 순응도 설문지(BAASIS)를 위한 일반적인 생물학적 분석뿐만 아니라 신장 이식의 체계적인 생검(M3 및 M12) 및 타크로리무스 노출에 대한 축약된 약동학 연구(M3).