ENCOrafenib 联合 Binimetinib 治疗 bRAF NSCLC (ENCO-BRAF)
BRAF 抑制剂 Encorafenib 与 MEK 抑制剂 Binimetinib 联合治疗 BRAFV600E 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期研究
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ambilly、法国、74100
- Annemasse - CH
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Angers、法国
- Angers - CHU
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Avignon、法国、84918
- Avignon - Institut Sainte-Catherine
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Bordeaux、法国
- Bordeaux - Institut Bergonié
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Boulogne-Billancourt、法国
- Boulogne - Ambroise Pare
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Brest、法国
- Brest - CHU
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Caen、法国、14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Colmar、法国
- CH
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Créteil、法国、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble、法国
- CHRU Grenoble
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- La Roche Sur Yon - CH
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Le Mans、法国
- CH Le Mans
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Lille、法国
- CHRU de Lille
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Limoges、法国、87042
- CHU Dupuytren
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Lyon、法国、69000
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国
- AP-HM Hôpital Nord
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Montpellier、法国、34295
- Montpellier - CHRU
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Mulhouse、法国
- Mulhouse - GHRMSA
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Nancy、法国
- Nancy - Institut de Cancérologie de Lorraine
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国
- Hôpital Bichat
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Paris、法国
- Paris - Institut Curie
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Paris、法国、75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris、法国、75014
- AP-HP Hopital Cochin
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Pau、法国、64000
- Centre Hospitalier Général - Pau
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Pierre-Bénite、法国
- Lyon - URCOT
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Rennes、法国、35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen、法国
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Quentin、法国、02100
- Saint Quentin - CH
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Strasbourg、法国、67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse - Pneumologie
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Tours、法国、37000
- Tours - CHU
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Villefranche-sur-Saône、法国
- Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。
受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试。
- 年满 18 岁的男性或女性。
- 经组织学确诊的 NSCLC 目前为 IV 期（M1a、M1b 或 M1c AJCC 第 8 版）。
- ECOG 性能状态为 0-1。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 当地实验室检测确定肺癌组织中存在 BRAFV600E 突变。
研究者必须在入组前确认患者有足够的肿瘤组织可用于由中央实验室确定 BRAFV600E 突变状态以供确认。
注：以确诊转移后采集的肿瘤组织为佳。
肿瘤组织样本不得来自先前辐射的位置。 肿瘤样本必须是 1 个块或 10 到 15 个未染色的可分析组织切片和一个 H&E 切片。
患者 i)（A 组）未接受过治疗（例如，既往未接受过晚期/转移性疾病的全身治疗），ii)（B 组）在接受 1) 一线铂类化疗或2) 抗 PD-1/L-1 抑制剂的一线治疗，单独给予或与含铂化疗联合使用，或与免疫疗法（如易普利姆玛）联合使用或不使用含铂化疗。
注意：如果患者对铂类不耐受或不符合条件，则可以接受替代化疗方案。
患有早期疾病（例如 I-III 期）且在 12 个月内接受过手术和化疗（例如辅助治疗）并出现新病灶或疾病复发证据（例如转移性疾病）的患者完成化疗，将被视为已接受一线治疗。
如果在完成一线治疗和开始维持治疗之间没有疾病进展的记录，则在转移情况下一线治疗后给予的维持治疗将不被视为单独的治疗方案。
- 存在基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。
足够的骨髓功能在筛选时具有以下特征：
i) ANC ≥ 1.5 × 109/L； ii) 血小板≥100×109/L； iii) 血红蛋白≥ 8.5 g/dL（有或没有输血）。
足够的肝肾功能在筛选时具有以下特征：
i) 总胆红素≤ 1.5 × ULN 且 < 2 mg/dL；或总胆红素 >1.5 × ULN 且间接胆红素 < 1.5 × ULN； ii) ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN，或在存在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN； iii) 血清肌酐≤ 1.5 × ULN；或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；或估计的肾小球滤过率>50 mL/min/1.73m2。
- 附录 1 中描述的具有生育能力的女性患者，血清 β HCG 检测结果必须为阴性。
- 有生育能力的女性患者必须同意使用附录 1 中描述的高度有效或可接受的避孕方法，并且在最后一次研究治疗剂量后 30 天内不从筛选中捐献卵子。
- 男性患者必须同意使用高度有效或可接受的避孕方法，如附录 1 中所述，并且在最后一次服用 encorafenib 和 binimetinib 后 90 天内不捐献来自筛查的精子。
- 加入国民健康保险的患者
排除标准：
- 非鳞状细胞癌患者有以下任何一项记录：EGFR 突变、ALK 融合致癌基因或 ROS1 重排。
- 在筛选和登记之前使用过任何其他 BRAF 抑制剂（例如达拉非尼、威罗非尼……）或任何其他 MEK 抑制剂（例如曲美替尼、考比替尼……）的先前治疗。
4. 在队列 B 的晚期/转移性环境中接受过 1 种以上全身治疗的患者。
注意：通常，被进展事件分开的治疗被认为代表另一线治疗。
任何治疗干预，包括全身治疗、与全身治疗同时进行或随后进行的手术、与全身治疗同时进行的放疗，或立体定向放射/放射外科，开始或添加到现有的寡转移性疾病治疗中，都将被视为一种新的治疗方法。
允许对孤立病灶进行姑息性放疗，不会将其视为新的治疗方法。
允许对 CNS 转移进行手术/放射外科手术，并且只要手术/放射外科手术未与全身治疗（新辅助或辅助）一起进行，就不会被视为一线治疗。
在转移情况下手术后进行化疗将被视为一线治疗。
5. 在首次给予研究治疗之前，在以下时间间隔内接受过抗癌治疗或研究药物治疗： i) 化疗、靶向小分子治疗、放疗、免疫治疗或抗肿瘤生物治疗（例如厄洛替尼、克唑替尼、贝伐珠单抗等）。
ii) ≤14 天或 5 个半衰期（至少 14 天）用于研究药物或设备。 对于半衰期较长（例如 > 5 天）的研究药物，在第五个半衰期之前注册需要申办方批准。
iii) 姑息性放疗必须在首次研究治疗前 7 天完成。
6. 在研究治疗开始前 ≤ 6 周内接受过大手术（例如，局部麻醉或全身麻醉的住院手术）的患者。
7. 对于队列 B：在开始研究治疗之前，患者尚未从先前治疗的毒性作用和/或先前手术干预的并发症中恢复至≤1级。
注意：预计不会消退的稳定慢性病症（≤ 2 级）（例如，神经病、肌痛、脱发和既往治疗相关的内分泌病）是例外情况。
8. 目前正在使用禁用药物（包括草药、补充剂或食物），或在研究治疗开始前 ≤ 1 周内使用禁用药物。
9.胃肠道功能受损或可能显着改变口服研究治疗药物吸收的疾病（例如，不受控制的恶心、呕吐或腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。
10. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项： i) 急性心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）的病史≤ 6 个月前开始研究治疗； ii) 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级≥2）； iii) LVEF < 50% 由 MUGA 或 ECHO 确定； iv) 未控制的高血压定义为持续收缩压≥150 毫米汞柱或舒张压≥100 毫米汞柱，尽管进行了最佳治疗； v) 有临床意义的心律失常史或存在（包括不受控制的心房颤动或不受控制的阵发性室上性心动过速）； vi) 基线 QTcF 间期≥480 ms 或有 QT 间期延长综合征病史。 11. 研究治疗首次给药前 ≤ 12 周内有血栓栓塞或脑血管事件史。 例子包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、血流动力学显着（即 大块或亚大块）深静脉血栓形成或肺栓塞。 注意：患有不会导致血流动力学不稳定的深静脉血栓形成或肺栓塞的患者只要服用稳定剂量的抗凝剂至少 4 周就可以入组。 注意：可能会招募与留置导管或其他手术相关的血栓栓塞事件的患者。
12. RVO（视网膜静脉阻塞）的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如，不受控制的青光眼或高眼压症、高粘稠度或高凝血综合征的病史）；视网膜退行性疾病史。
13. 与 CK 升高的可能性相关的并发神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩）。
14.活动性非感染性肺炎的证据，需要口服或静脉注射糖皮质激素进行治疗的间质性肺病史。
15. HBV 或 HCV 感染的证据。 注意：可以招募具有清除 HBV 或 HCV 感染实验室证据的患者。 注意：既往无 HBV 感染史且已接种 HBV 疫苗且具有针对乙型肝炎表面抗原的阳性抗体作为既往接触史的唯一证据的患者可以报名。
16. 具有已知的 HIV 阳性检测史或已知 AIDS 的患者。
17.需要全身治疗的活动性感染。 18. 有症状的脑转移、软脑膜疾病或其他活动性 CNS 转移的患者不符合资格。
注意：既往接受过治疗或未接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们情况稳定（例如，在研究治疗的第一剂给药前至少 28 天没有放射影像学进展的证据，并且神经系统症状已恢复到基线）没有新的或扩大的脑转移或中枢神经系统水肿的证据。
患者必须在研究治疗首次给药前至少 7 天停止使用类固醇。
19. 进入研究后 2 年内并发或既往患有其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌、鲍文氏病和格里森 6 级前列腺癌除外。
20.已知对研究治疗的任何成分或其赋形剂的敏感性或禁忌症。
21. β-HCG 化验结果阳性或正在哺乳（哺乳期）确认怀孕。
22. 其他严重、急性或慢性的医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者成为研究的不合适候选人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1（第 1 行）
Encorafenib：450 mg（6 × 75 mg 胶囊）QD Binimetinib：45 mg（3 × 15 mg 片剂）BID
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每天 450 毫克（6 × 75 毫克胶囊）
每天两次 45 毫克（3 × 15 毫克片剂）
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实验性的：队列 2（第二行）
Encorafenib：450 mg（6 × 75 mg 胶囊）QD Binimetinib：45 mg（3 × 15 mg 片剂）BID
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每天 450 毫克（6 × 75 毫克胶囊）
每天两次 45 毫克（3 × 15 毫克片剂）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：6个月
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使用 RECIST1.1 标准的 6 个月客观缓解率
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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持续反应率
大体时间：约12个月
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从第一次记录的反应（CR 或 PR）到疾病进展（RECIST 1.1）或因任何原因死亡的最早日期的时间。
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约12个月
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无进展生存期
大体时间：约24个月
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从入组到第一次观察到进展的时间 (RECIST1.1)
或死亡日期（任何原因）
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约24个月
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总生存期
大体时间：约24个月
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从入组到因任何原因死亡的时间
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约24个月
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不良事件的发生率、类型和严重程度
大体时间：从知情同意到治疗期以及最后一剂研究治疗后最多 30 天（约 24 个月）
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将使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版提供安全性描述性统计数据
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从知情同意到治疗期以及最后一剂研究治疗后最多 30 天（约 24 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Planchard、Gustave Roussy (Villejuif - France)
- 首席研究员：Charles Ricordel、Rennes University Hospital
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IFCT-1904
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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