BRAF NSCLC에서 ENCOrafenib과 Binimetinib 포함 (ENCO-BRAF)
BRAFV600E 돌연변이 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 MEK 억제제 비니메티닙과 BRAF 억제제 엔코라페닙을 병용한 2상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ambilly, 프랑스, 74100
- Annemasse - CH
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Angers, 프랑스
- Angers - CHU
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Avignon, 프랑스, 84918
- Avignon - Institut Sainte-Catherine
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Bordeaux, 프랑스
- Bordeaux - Institut Bergonié
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Boulogne-Billancourt, 프랑스
- Boulogne - Ambroise Paré
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Brest, 프랑스
- Brest - CHU
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Caen, 프랑스, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Colmar, 프랑스
- CH
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Créteil, 프랑스, 94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges Francois Leclerc
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Grenoble, 프랑스
- Chru Grenoble
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- La Roche Sur Yon - CH
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Le Mans, 프랑스
- CH Le Mans
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Lille, 프랑스
- CHRU de Lille
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Limoges, 프랑스, 87042
- CHU Dupuytren
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Lyon, 프랑스, 69000
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille, 프랑스
- AP-HM Hopital Nord
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Montpellier - CHRU
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Mulhouse, 프랑스
- Mulhouse - GHRMSA
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Nancy, 프랑스
- Nancy - Institut de Cancérologie de Lorraine
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Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스
- Hopital Bichat
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Paris, 프랑스
- Paris - Institut Curie
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Paris, 프랑스, 75970
- AP-HP Hopital Tenon
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Paris, 프랑스, 75014
- AP-HP Hôpital Cochin
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Pau, 프랑스, 64000
- Centre Hospitalier Général - Pau
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Lyon - URCOT
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
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Rouen, 프랑스
- CHU Charles Nicolle
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Saint-Quentin, 프랑스, 02100
- Saint Quentin - CH
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse - Pneumologie
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Tours, 프랑스, 37000
- Tours - CHU
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Villefranche-sur-Saône, 프랑스
- Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
피험자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 현재 IV기인 NSCLC의 조직학적으로 확인된 진단(M1a, M1b 또는 M1c AJCC 8판).
- 0-1의 ECOG 수행 상태.
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
- 로컬 실험실 분석에 의해 결정된 바와 같이 폐암 조직에서 BRAFV600E 돌연변이의 존재.
조사자는 확인을 위해 중앙 실험실에서 BRAFV600E 돌연변이 상태를 결정할 수 있는 적절한 종양 조직이 환자에게 있음을 등록 전에 확인해야 합니다.
참고: 환자가 전이성 질환으로 진단된 후 수집된 종양 조직이 선호됩니다.
종양 조직 샘플은 이전에 방사된 위치에서 나온 것이 아니어야 합니다. 종양 샘플은 분석 가능한 조직의 1블록 또는 10~15개의 염색되지 않은 슬라이드와 1개의 H&E 슬라이드여야 합니다.
환자 i) (코호트 A) 치료 경험이 없는(예: 진행성/전이성 질환에 대한 사전 전신 요법 없음), ii) (코호트 B) 1) 1차 백금 기반 화학 요법을 받은 후 진행 중인 환자 또는 2) 항-PD-1/L-1 억제제를 단독으로 또는 백금 기반 화학요법과 병용하거나 백금 기반 화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 면역요법(예: 이필리무맙)과 함께 제공하는 1차 치료.
참고: 대체 화학 요법은 환자가 백금 내성이 없거나 부적격인 경우 허용됩니다.
12개월 이내에 수술 후 화학요법(예: 보조 환경에서의 치료)을 받았고 새로운 병변 또는 질병 재발의 증거(예: 전이성 질환)가 있는 초기 단계 질병(예: I-III기) 환자 화학 요법을 완료한 경우 1차 요법을 받은 것으로 간주됩니다.
전이성 환경에서 1차 요법 후에 제공되는 유지 요법은 1차 요법 완료와 유지 요법 시작 사이에 질병 진행에 대한 문서가 없는 경우 별도의 요법으로 간주되지 않습니다.
- RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병의 존재.
스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 골수 기능:
i) ANC ≥ 1.5 × 109/L ii) 혈소판 ≥ 100 × 109/L; iii) 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL(수혈 유무에 관계없이).
스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 간 및 신장 기능:
i) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 2 mg/dL; 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN 및 간접 빌리루빈 < 1.5 × ULN; ii) ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN, 또는 ≤ 5 × ULN(간 전이 존재 시); iii) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min; 또는 예상 사구체 여과율 >50 mL/min/1.73m2.
- 부록 1에 기술된 가임 여성 환자는 혈청 β HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 환자는 부록 1에 설명된 대로 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 스크리닝에서 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 부록 1에 설명된 대로 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 엔코라페닙 및 비니메티닙의 마지막 투여 후 90일까지 선별 검사에서 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 국민건강보험에 가입되어 있는 환자
제외 기준:
- EGFR 돌연변이, ALK 융합 종양 유전자 또는 ROS1 재배열 중 하나에 대한 기록이 있는 비편평 암종 환자.
- 스크리닝 및 등록 전에 다른 BRAF 억제제(예: dabrafenib, vemurafenib…) 또는 다른 MEK 억제제(예: trametinib, cobimetinib…)를 사용한 이전 치료.
4. 코호트 B에 대한 진행성/전이성 환경에서 이전에 1개 이상의 전신 요법 라인을 받은 환자.
참고: 일반적으로 진행 이벤트로 구분되는 치료는 다른 치료 라인을 나타내는 것으로 간주됩니다.
전신 요법, 전신 요법과 병행하거나 후속하는 수술, 전신 요법과 병행하는 방사선 또는 희소 전이성 질환에 대한 기존 요법에 시작되거나 추가되는 정위 방사선/방사선 수술을 포함한 모든 치료 개입은 새로운 치료법으로 간주됩니다.
단일 병변에 대한 완화 방사선은 허용되며 새로운 치료법으로 간주되지 않습니다.
CNS 전이에 대한 수술/방사선 수술은 허용되며 수술/방사선 수술이 전신 요법(신보조 또는 보조)과 함께 제공되지 않는 한 일련의 요법으로 간주되지 않습니다.
전이성 환경에서 화학 요법이 뒤따르는 수술은 일련의 요법으로 간주됩니다.
5. 연구 치료제의 최초 투여 전 다음 간격 내에 항암 요법 또는 시험용 약물을 받는 경우: i) 화학 요법, 표적 소분자 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 항종양 생물학적 요법(예: 에를로티닙, 크리조티닙, 베바시주맙 등).
ii) 연구용 물질 또는 장치의 경우 ≤14일 또는 5 반감기(최소 14일). 긴 반감기(예: > 5일)가 있는 시험용 제제의 경우, 5번째 반감기 이전에 등록하려면 스폰서 승인이 필요합니다.
iii) 완화 방사선 요법은 연구 치료제의 첫 투여 7일 전에 완료되어야 합니다.
6. 연구 치료 시작 전 ≤ 6주 전에 대수술(예: 국소 마취 또는 전신 마취를 통한 입원 환자 시술)을 받은 환자.
7. 코호트 B의 경우: 연구 치료를 시작하기 전에 이전 치료의 독성 효과 및/또는 이전 외과 개입의 합병증으로부터 환자가 ≤1등급으로 회복되지 않았습니다.
참고: 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 상태(≤ 등급 2)(예: 신경병증, 근육통, 탈모 및 이전 치료 관련 내분비병증)는 예외입니다.
8. 연구 치료 시작 ≤1주 전에 금지된 약물(한약, 보조제 또는 식품 포함)의 현재 사용 또는 금지된 약물의 사용.
9. 경구 연구 치료제의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
10. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환: i) 급성 심근 경색증, 급성 관상 동맥 증후군(불안정 협심증, 관상 동맥 우회술, 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 이 약 시작 전 ≤ 6개월 연구 치료; ii) 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥2); iii) MUGA 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 50%; iv) 최적의 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압; v) 임상적으로 유의한 심장 부정맥의 병력 또는 존재(조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함); vi) 기준선 QTcF 간격 ≥480ms 또는 연장된 QT 증후군의 병력. 11. 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤12주 전에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
12. RVO(망막정맥폐쇄)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력.
13. CK 상승 가능성과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
14. 활성 비감염성 폐렴의 증거, 관리를 위해 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드 스테로이드가 필요한 간질성 폐 질환의 병력.
15. HBV 또는 HCV 감염의 증거. 참고: HBV 또는 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 참고: HBV에 대한 예방 접종을 받았고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 항체가 있는 HBV 감염의 이전 병력이 없는 환자는 등록할 수 있습니다.
16. HIV 또는 알려진 AIDS에 대한 양성 테스트의 알려진 병력이 있는 환자.
17. 전신 요법을 요하는 활동성 감염. 18. 증후성 뇌 전이, 연수막 질환 또는 기타 활성 CNS 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다.
참고: 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(예: 연구 치료의 첫 번째 용량 및 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오기 전 최소 28일 동안 방사선 촬영에 의한 진행의 증거가 없는 경우) 참여할 수 있습니다. 새로운 또는 확대된 뇌 전이 또는 CNS 부종의 증거가 없습니다.
환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에 스테로이드 사용을 중단해야 합니다.
19. 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 보웬병 및 글리슨 6 전립선암을 제외한 연구 시작 2년 이내에 동시 또는 이전의 다른 악성 종양.
20. 연구 치료의 구성 요소 또는 그 부형제에 대한 알려진 민감성 또는 금기 사항.
21. 양성 β-HCG 실험실 검사 결과 또는 모유 수유(수유)로 확인된 임신.
22. 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태(들) 또는 검사실 이상, 및 조사자의 판단에 따라, 환자를 연구에 부적합한 후보로 만들 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(1차선)
엔코라페닙: 450mg(6 × 75mg 캡슐) QD 비니메티닙: 45mg(3 × 15mg 정제) BID
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하루 450mg(6 × 75mg 캡슐)
45 mg (3 × 15 mg 정제) 1일 2회
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실험적: 코호트 2(2차선)
엔코라페닙: 450mg(6 × 75mg 캡슐) QD 비니메티닙: 45mg(3 × 15mg 정제) BID
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하루 450mg(6 × 75mg 캡슐)
45 mg (3 × 15 mg 정제) 1일 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 6 개월
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RECIST1.1 기준을 사용한 6개월 시점의 객관적 반응률
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기간 응답률
기간: 약 12개월
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첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 질병 진행의 가장 빠른 날짜(RECIST 1.1) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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약 12개월
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무진행 생존
기간: 약 24개월
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등록부터 진행의 첫 번째 관찰까지의 시간(RECIST1.1)
또는 사망 날짜(원인에 상관 없음)
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약 24개월
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전반적인 생존
기간: 약 24개월
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가입부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간
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약 24개월
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부작용의 발생률, 유형 및 심각도
기간: 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 기간까지 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최대 30일(약 24개월)
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안전성에 대한 설명적 통계는 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 제시됩니다.
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정보에 입각한 동의 시점부터 치료 기간까지 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최대 30일(약 24개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Planchard, Gustave Roussy (Villejuif - France)
- 수석 연구원: Charles Ricordel, CHU Rennes,France
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IFCT-1904
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
엔코라페닙 75MG에 대한 임상 시험
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Medstar Health Research InstitutePfizer모병
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Zydus Therapeutics Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Elevara Medicines Limited모병
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PfizerBiohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd.완전한
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Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustKing's College London아직 모집하지 않음
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Pierre Fabre LtdVitaccess Ltd모집하지 않고 적극적으로