氟达拉滨、阿糖胞苷和 Pegcrisantaspase 用于治疗复发性或难治性白血病
氟达拉滨、阿糖胞苷 (Ara-C) 和聚乙二醇欧文酶 (Pegcrisantaspase) 在复发或难治性白血病患者中的 Ib 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定氟达拉滨、阿糖胞苷 (araC) 和 pegcrisantaspase 在复发和难治性白血病患者中的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 确定引入剂量的 pegcrisantaspase 的总体反应率（完全缓解 [CR]、计数恢复不完全的 CR [CRi]、部分缓解 [PR] 或无形态学白血病状态 [MLFS]）复发难治性白血病患者。
二。 确定氟达拉滨、araC 和 pegcrisantaspase 在复发和难治性白血病。
三、 评估接受氟达拉滨、araC 和 pegcrisantaspase 治疗的患者的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)。
四、 评估晚期白血病患者联合用药的反应持续时间。
V.表征复发难治性白血病患者pegcrisantaspase的药代动力学（PK）药效学（PD）抗药抗体（ADA）。
探索目标：
I. 探索治疗前和治疗中的生物学相关性以预测基于 pegcrisantaspase 的疗法的敏感性/耐药性。
大纲：这是 pegcrisantaspase 的剂量递增研究。
诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 pegcrisantaspase 静脉注射 (IV)，第 8-11 天接受氟达拉滨 IV 超过 15-30 分钟和阿糖胞苷 IV 超过 2 小时。
巩固：患者在第 1 天和第 15 天接受 pegcrisantaspase IV 超过 60 分钟，在第 8-10 天接受氟达拉滨 IV 超过 15-30 分钟和阿糖胞苷 IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 5 周重复一次，最多 3 个周期。
完成研究治疗后，每 6-12 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 诊断为复发或难治性白血病的患者，包括但不限于急性髓细胞白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、T 细胞幼淋巴细胞白血病、双表型急性白血病或慢性髓细胞白血病 (CML) 母细胞期在安全引入阶段将被允许
- 对于扩展阶段的队列 A：诊断为未经治疗的不良风险 AML（根据 ELN [欧洲白血病网络分类] 2017 定义）的患者将被纳入
- 对于扩展阶段的队列 B：将招募诊断为复发或难治性 AML 的患者
- 胆红素 =< 2 毫克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 肌酐 =< 1.5 x ULN
- 在过去 3 个月内心脏射血分数 > 或 = 45%
- 淀粉酶和脂肪酶 =< 1.5 x ULN
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 所有有生育能力的女性在注册参加该试验之前，需要在一周（7 天）内进行阴性尿妊娠试验
- 患者必须有能力理解研究的要求并签署知情同意书。 在注册协议之前，需要患者或其合法授权代表签署知情同意书
排除标准：
- 孕妇被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接受化疗药物治疗后，哺乳期婴儿存在发生不良事件的潜在风险，因此也应避免母乳喂养
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况有学习要求
- 对化疗方案的任何组成部分有记录的超敏反应的患者
- 预先用聚乙二醇化天冬酰胺酶治疗
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病 (AML-M3) 的患者将被排除在该试验之外
不采取避孕措施的育龄男性和女性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取避孕措施。 有效的避孕方法包括：
- 避孕药、注射剂、植入物或贴剂
- 宫内节育器 (IUD)
- 与杀精剂一起使用的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 节制
- 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎、卵巢切除术和/或子宫切除术的女性
- 有临床意义的静脉血栓栓塞病史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（pegcrisantaspase、氟达拉滨、阿糖胞苷）
诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1 天和第 15 天接受 pegcrisantaspase IV 超过 60 分钟，并在第 8-11 天接受氟达拉滨 IV 超过 15-30 分钟和阿糖胞苷 IV 超过 2 小时。 巩固：患者在第 1 天和第 15 天接受 pegcrisantaspase IV 超过 60 分钟，在第 8-10 天接受氟达拉滨 IV 超过 15-30 分钟和阿糖胞苷 IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 5 周重复一次，最多 3 个周期。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期结束（5 周）
|
通过剂量限制毒性 (DLT) 测量。
DLT 将根据国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准（CTCAE，第 5 版）按器官系统进行分级。
DLT 将被定义为第一周期（导入阶段）期间与药物相关的不良事件。
|
第 1 周期结束（5 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Pegcrisantaspase 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 20 周
|
将计算每个队列的总体反应率并提供置信区间。
卡方检验或 Fisher 精确检验将用于评估患者预后因素与反应之间的关联。
|
长达 20 周
|
|
氟达拉滨、阿糖胞苷 (araC) 和 pegcrisantaspase 的 ORR
大体时间：长达 20 周
|
将计算每个队列的总体反应率并提供置信区间。
卡方检验或 Fisher 精确检验将用于评估患者预后因素与反应之间的关联。
|
长达 20 周
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，评估长达 20 周
|
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
|
从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，评估长达 20 周
|
|
无病生存 (DFS)
大体时间：从缓解之日到首次客观记录疾病复发或死亡之日，评估长达 20 周
|
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
|
从缓解之日到首次客观记录疾病复发或死亡之日，评估长达 20 周
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 20 周
|
长达 20 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tapan M Kadia、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-0434 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.