Fludarabine, Cytarabine en Pegcrisantaspase voor de behandeling van recidiverende of refractaire leukemie
Fase Ib-studie van fludarabine, cytarabine (Ara-C) en gepegyleerd erwinase (Pegcrisantaspase) bij patiënten met recidiverende of refractaire leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Terugkerende acute myeloïde leukemie
- Refractaire acute myeloïde leukemie
- Blastfase chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief
- Terugkerende acute lymfoblastische leukemie
- Terugkerende chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1-positief
- Refractaire acute lymfoblastische leukemie
- Refractaire chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 positief
- Terugkerende acute bifenotypische leukemie
- Refractaire acute bifenotypische leukemie
- Terugkerende T-cel prolymfocytische leukemie
- Refractaire T-cel prolymfocytische leukemie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van fludarabine, cytarabine (araC) en pegcrisantaspase te bepalen bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het algehele responspercentage te bepalen (complete remissie [CR], CR met incomplete count recovery [CRi], gedeeltelijke remissie [PR] of morfologische leukemievrije toestand [MLFS]) van een inleidende dosis pegcrisantaspase als monotherapie bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën.
II. Om het algehele responspercentage (complete remissie [CR], CR met incomplete count recovery [CRi], partiële remissie [PR] of morfologische leukemievrije toestand [MLFS]) van fludarabine, araC en pegcrisantaspase te bepalen bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën.
III. Om de algehele overleving (OS) en ziektevrije overleving (DFS) te beoordelen van patiënten die werden behandeld met fludarabine, araC en pegcrisantaspase.
IV. Om de duur van de respons op de combinatie te beoordelen bij patiënten met gevorderde leukemieën.
V. Om de farmacokinetiek (PK) farmacodynamiek (PD) anti-drug antilichamen (ADA) van pegcrisantaspase te karakteriseren bij patiënten met recidiverende en refractaire leukemieën.
VERKENNEND DOEL:
I. Verkennen van biologische correlaten voor de behandeling en tijdens de behandeling om de gevoeligheid/resistentie van op pegcrisantaspase gebaseerde therapie te voorspellen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van pegcrisantaspase.
INDUCTIE: Patiënten krijgen pegcrisantaspase intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1 en 15, en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten en cytarabine IV gedurende 2 uur op dag 8-11 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen pegcrisantaspase IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15, en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten en cytarabine IV gedurende 2 uur op dag 8-10. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 5 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6-12 maanden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van recidiverende of refractaire leukemie, waaronder, maar niet beperkt tot, acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL), T-cel prolymfocytische leukemie, bifenotypische acute leukemie of blast-fase van chronische myeloïde leukemie (CML) toegestaan tijdens de veiligheidsinloopfase
- Voor cohort A van de uitbreidingsfase: Patiënten met een diagnose onbehandelde AML met nadelig risico (zoals gedefinieerd door ELN [European Leukemia Net Classification] 2017) zullen worden ingeschreven
- Voor cohort B van de uitbreidingsfase: patiënten met een diagnose van recidiverende of refractaire AML worden ingeschreven
- Bilirubine =< 2 mg/dL
- Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine =< 1,5 x ULN
- Cardiale ejectiefractie van > of = 45% in de afgelopen 3 maanden
- Amylase en lipase =< 1,5 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
- Een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist binnen een week (7 dagen) voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze voor dit onderzoek worden geregistreerd
- De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet borstvoeding ook worden vermeden
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
- Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het chemotherapieprogramma
- Voorafgaande behandeling met gepegyleerde asparaginase
- Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie (AML-M3) zullen van deze studie worden uitgesloten
Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
- Anticonceptiepillen, injecties, implantaten of pleisters
- Intra-uteriene apparaten (IUD's)
- Condoom of occlusieve dop (diafragma- of cervicale / gewelfde doppen) gebruikt met zaaddodend middel
- Onthouding
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie en/of hysterectomie hebben ondergaan
- Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante veneuze trombo-embolie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (pegcrisantaspase, fludarabine, cytarabine)
INDUCTIE: Patiënten krijgen pegcrisantaspase IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15, en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten en cytarabine IV gedurende 2 uur op dagen 8-11 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. CONSOLIDATIE: Patiënten krijgen pegcrisantaspase IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15, en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten en cytarabine IV gedurende 2 uur op dag 8-10. De behandeling wordt gedurende maximaal 3 cycli om de 5 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1 (5 weken)
|
Gemeten aan de hand van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
DLT's worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5) van het National Cancer Institute (NCI) per orgaansysteem.
DLT wordt gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen tijdens cyclus één (tijdens de gewenningsfase).
|
Einde van cyclus 1 (5 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responsratio (ORR) van pegcrisantaspase
Tijdsspanne: Tot 20 weken
|
Het totale responspercentage voor elk cohort wordt berekend en er wordt een betrouwbaarheidsinterval gegeven.
Chi-kwadraattest of Fisher's exact-test zal worden gebruikt om het verband tussen de prognostische factor van de patiënt en de respons te evalueren.
|
Tot 20 weken
|
|
ORR van fludarabine, cytarabine (araC) en pegcrisantaspase
Tijdsspanne: Tot 20 weken
|
Het totale responspercentage voor elk cohort wordt berekend en er wordt een betrouwbaarheidsinterval gegeven.
Chi-kwadraattest of Fisher's exact-test zal worden gebruikt om het verband tussen de prognostische factor van de patiënt en de respons te evalueren.
|
Tot 20 weken
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 weken
|
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
Vergelijking van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zal worden gemaakt met behulp van de log-rank-test.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 weken
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van remissie tot de datum van eerste objectieve documentatie van ziekte, terugval of overlijden, beoordeeld tot 20 weken
|
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
Vergelijking van time-to-event-eindpunten door belangrijke subgroepen zal worden gemaakt met behulp van de log-rank-test.
|
Vanaf de datum van remissie tot de datum van eerste objectieve documentatie van ziekte, terugval of overlijden, beoordeeld tot 20 weken
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 20 weken
|
Tot 20 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Neoplastische processen
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Beenmergziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Celtransformatie, neoplastisch
- Kankerverwekkendheid
- Leukemie, T-cel
- Herhaling
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Leukemie, Lymfoïde
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Leukemie, prolymfocytisch
- Ontploffingscrisis
- Leukemie, bifenotypisch, acuut
- Leukemie, prolymfocytisch, T-cel
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Fludarabine
- Cytarabine
Andere studie-ID-nummers
- 2020-0434 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .