Fludarabin, citarabin és Pegcrisantaspase a kiújult vagy refrakter leukémia kezelésére
Fludarabin, citarabin (Ara-C) és pegilált erwináz (Pegcrisantaspase) Ib fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter leukémiában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Ismétlődő akut myeloid leukémia
- Tűzálló akut mieloid leukémia
- Blast fázisú krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív
- Ismétlődő akut limfoblasztikus leukémia
- Ismétlődő krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív
- Refrakter akut limfoblasztikus leukémia
- Refrakter krónikus mielogén leukémia, BCR-ABL1 pozitív
- Ismétlődő akut bifenotipikus leukémia
- Tűzálló akut bifenotipikus leukémia
- Ismétlődő T-sejtes prolimfocita leukémia
- Tűzálló T-sejtes prolimfocita leukémia
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. A fludarabin, a citarabin (araC) és a pegcrisantaspase biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása relapszusos és refrakter leukémiás betegekben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A teljes válaszarány meghatározása (teljes remisszió [CR], CR nem teljes számolási helyreállással [CRi], részleges remisszió [PR] vagy morfológiai leukémia mentes állapot [MLFS]) egyetlen hatóanyagot tartalmazó pegcrisantaspase bevezető dózisára visszaeső és refrakter leukémiában szenvedő betegeknél.
II. A fludarabin, az araC és a pegcrisantaspase általános válaszarányának meghatározása (teljes remisszió [CR], CR nem teljes számolási helyreállással [CRi], részleges remisszió [PR] vagy morfológiai leukémia mentes állapot [MLFS]) relapszusban és refrakter betegségben szenvedő betegeknél. leukémiák.
III. A fludarabinnal, araC-vel és pegcrisantaspase-szal kezelt betegek teljes túlélése (OS) és betegségmentes túlélése (DFS).
IV. A kombinációra adott válasz időtartamának felmérése előrehaladott leukémiában szenvedő betegeknél.
V. A pegcrisantaspase anti-drug antitestek (ADA) farmakokinetikai (PK) farmakodinámiájának (PD) jellemzése relapszusos és refrakter leukémiás betegekben.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. Fedezze fel a kezelés előtti és a kezelés alatti biológiai összefüggéseket a pegcrisantaspase alapú terápia érzékenységének/rezisztenciájának előrejelzéséhez.
VÁZLAT: Ez a pegcrisantaspase dózis-eszkalációs vizsgálata.
INDUKCIÓ: A betegek pegcrisantaspase-t kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon, és fludarabint IV 15-30 percen keresztül és citarabint IV 2 órán keresztül a 8-11. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek az 1. és a 15. napon 60 percen át kapnak pegcrisantaspase IV-et, a 8-10. napon pedig a IV. fludarabint 15-30 percen át és a citarabin IV-et 2 órán keresztül. A kezelést 5 hetente meg kell ismételni legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6-12 havonta nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiújult vagy refrakter leukémiával diagnosztizált betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az akut myeloid leukémiát (AML), az akut limfoblasztos leukémiát (ALL), a T-sejtes prolymphocytás leukémiát, a bifenotipikus akut leukémiát vagy a krónikus mieloid leukémia (CML) blast fázisát engedélyezett lesz a biztonsági bevezető szakaszban
- Az expanziós szakasz A kohorszához: A kezeletlen, káros kockázatú AML-ben szenvedő betegeket (az ELN [European Leukemia Net Classification] 2017 meghatározása szerint) regisztrálják.
- Az expanziós szakasz B kohorszához: Relapszusos vagy refrakter AML-ben diagnosztizált betegeket regisztrálnak
- Bilirubin = < 2 mg/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- A szív ejekciós frakciója > vagy = 45% az elmúlt 3 hónapban
- Amiláz és lipáz = < 1,5 x ULN
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
- Negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni egy héten (7 napon belül) minden fogamzóképes nő esetében, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban
- A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatával. A protokollba történő felvétel előtt a beteg vagy törvényes képviselője aláírt beleegyezése szükséges.
Kizárási kritériumok:
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt szerek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események kockázata az anyának a kemoterápiás szerekkel való kezelése után, a szoptatást is kerülni kell.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az együttműködést tanulmányi követelményekkel
- A kemoterápiás program bármely összetevőjével szemben dokumentált túlérzékenységben szenvedő beteg
- Előzetes kezelés pegilált aszparaginázzal
- Az akut promielocitás leukémiával (AML-M3) diagnosztizált betegeket kizárják ebből a vizsgálatból
Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők:
- Fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok vagy tapaszok
- Méhen belüli eszközök (IUD)
- Óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermiciddel együtt
- Önmegtartóztatás
- Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen, peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon estek át
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős vénás thromboembolia szerepel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (pegkrizantaspáz, fludarabin, citarabin)
INDUKCIÓ: A betegek az 1. és a 15. napon 60 percen át pegcrisantaspase IV-et kapnak, a 8-11. napon pedig a IV. fludarabint 15-30 percen keresztül és a IV. citarabint 2 órán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. KONSZOLIDÁCIÓ: A betegek az 1. és a 15. napon 60 percen át kapnak pegcrisantaspase IV-et, a 8-10. napon pedig a IV. fludarabint 15-30 percen át és a citarabin IV-et 2 órán keresztül. A kezelést 5 hetente meg kell ismételni legfeljebb 3 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 1. ciklus vége (5 hét)
|
Dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) mérve.
A DLT-ket a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5. verzió) szerint osztályozzák szervrendszerenként.
A DLT-t a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekként határozzák meg az első ciklusban (a bevezető szakaszban).
|
1. ciklus vége (5 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pegcrisantaspase általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: Akár 20 hétig
|
Minden kohorszra kiszámolják az általános válaszarányt, és megadják a konfidenciaintervallumot.
A Chi-négyzet tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet alkalmazzák a páciens prognosztikai faktora és a válasz közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 20 hétig
|
|
A fludarabin, a citarabin (araC) és a pegcrisantaspase ORR-je
Időkeret: Akár 20 hétig
|
Minden kohorszra kiszámolják az általános válaszarányt, és megadják a konfidenciaintervallumot.
A Chi-négyzet tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet alkalmazzák a páciens prognosztikai faktora és a válasz közötti összefüggés értékelésére.
|
Akár 20 hétig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 20 hétig
|
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank teszt segítségével történik.
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 20 hétig
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A remisszió időpontjától a betegség-relapszus vagy haláleset első objektív dokumentálásáig, 20 hétig értékelve
|
A becslés Kaplan és Meier módszerével történik.
Az eseményig eltelt idő végpontjainak fontos alcsoportok szerinti összehasonlítása a log-rank teszt segítségével történik.
|
A remisszió időpontjától a betegség-relapszus vagy haláleset első objektív dokumentálásáig, 20 hétig értékelve
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 20 hétig
|
Akár 20 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Sejttranszformáció, Neoplasztikus
- Karcinogenezis
- Leukémia, T-sejt
- Ismétlődés
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia, limfoid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Leukémia, prolimfocita
- Robbanásválság
- Leukémia, bifenotipikus, akut
- Leukémia, prolimfocita, T-sejt
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Vírusellenes szerek
- Fludarabine
- Citarabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0434 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .