Fludarabine, Cytarabine et Pegcrisantaspase pour le traitement de la leucémie récidivante ou réfractaire
Étude de phase Ib sur la fludarabine, la cytarabine (Ara-C) et l'erwinase pégylée (Pegcrisantaspase) chez des patients atteints de leucémie récidivante ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Leucémie myéloïde aiguë récurrente
- Leucémie myéloïde aiguë réfractaire
- Leucémie myéloïde chronique en phase blastique, BCR-ABL1 positif
- Leucémie aiguë lymphoblastique récurrente
- Leucémie myéloïde chronique récurrente, BCR-ABL1 positif
- Leucémie aiguë lymphoblastique réfractaire
- Leucémie Myéloïde Chronique Réfractaire, BCR-ABL1 Positif
- Leucémie aiguë biphénotypique récurrente
- Leucémie aiguë biphénotypique réfractaire
- Leucémie prolymphocytaire à cellules T récurrente
- Leucémie prolymphocytaire à cellules T réfractaire
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la fludarabine, de la cytarabine (araC) et de la pegcrisantaspase chez les patients atteints de leucémies récidivantes et réfractaires.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour déterminer le taux de réponse global (rémission complète [RC], RC avec récupération incomplète du nombre [CRi], rémission partielle [PR] ou état sans leucémie morphologique [MLFS]) d'une dose initiale de pegcrisantaspase en monothérapie chez les patients atteints de leucémies récidivantes et réfractaires.
II. Déterminer le taux de réponse global (rémission complète [RC], RC avec récupération incomplète du nombre [CRi], rémission partielle [PR] ou état sans leucémie morphologique [MLFS]) de la fludarabine, de l'araC et de la pegcrisantaspase chez les patients en rechute et réfractaires les leucémies.
III. Évaluer la survie globale (SG) et la survie sans maladie (DFS) des patients traités par fludarabine, araC et pegcrisantaspase.
IV. Évaluer la durée de la réponse à l'association chez les patients atteints de leucémies avancées.
V. Caractériser la pharmacocinétique (PK) la pharmacodynamique (PD) des anticorps anti-médicament (ADA) de la pegcrisantaspase chez les patients atteints de leucémies récidivantes et réfractaires.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Explorer les corrélats biologiques avant et pendant le traitement pour prédire la sensibilité/résistance de la thérapie à base de pegcrisantaspase.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de la pegcrisantaspase.
INDUCTION : Les patients reçoivent de la pegcrisantaspase par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15, et de la fludarabine IV pendant 15 à 30 minutes et de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 8 à 11 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la pegcrisantaspase IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15, et de la fludarabine IV pendant 15 à 30 minutes et de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 8 à 10. Le traitement se répète toutes les 5 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 à 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie récidivante ou réfractaire, y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), la leucémie prolymphocytaire à cellules T, la leucémie aiguë biphénotypique ou la phase blastique de la leucémie myéloïde chronique (LMC) seront autorisés pendant la phase d'introduction de la sécurité
- Pour la cohorte A de la phase d'expansion : les patients avec un diagnostic de LAM à risque indésirable non traité (tel que défini par l'ELN [European Leukemia Net Classification] 2017) seront recrutés
- Pour la cohorte B de la phase d'expansion : les patients avec un diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire seront recrutés
- Bilirubine =< 2 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine =< 1,5 x LSN
- Fraction d'éjection cardiaque > ou = 45 % au cours des 3 derniers mois
- Amylase et lipase =< 1,5 x LSN
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans un délai d'une semaine (7 jours) pour toutes les femmes en âge de procréer avant d'être inscrites à cet essai
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
- Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie
- Traitement antérieur par asparaginase pégylée
- Les patients avec un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (AML-M3) seront exclus de cet essai
Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent:
- Pilules, injections, implants ou timbres contraceptifs
- Dispositifs intra-utérins (DIU)
- Préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) utilisée avec le spermicide
- Abstinence
- Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie et/ou une hystérectomie
- Patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse cliniquement significative
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (pegcrisantaspase, fludarabine, cytarabine)
INDUCTION : Les patients reçoivent de la pegcrisantaspase IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15, et de la fludarabine IV pendant 15 à 30 minutes et de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 8 à 11 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la pegcrisantaspase IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15, et de la fludarabine IV pendant 15 à 30 minutes et de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 8 à 10. Le traitement se répète toutes les 5 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Fin du cycle 1 (5 semaines)
|
Mesurée par les toxicités limitant la dose (DLT).
Les DLT seront classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5) du National Cancer Institute (NCI), par système organique.
La DLT sera définie comme des événements indésirables liés au médicament au cours du premier cycle (pendant la phase de lancement).
|
Fin du cycle 1 (5 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse globale (ORR) de la pegcrisantaspase
Délai: Jusqu'à 20 semaines
|
Le taux de réponse global pour chaque cohorte sera calculé et un intervalle de confiance sera fourni.
Le test du chi carré ou le test exact de Fisher seront utilisés pour évaluer l'association entre le facteur pronostique du patient et la réponse.
|
Jusqu'à 20 semaines
|
|
ORR de la fludarabine, de la cytarabine (araC) et de la pegcrisantaspase
Délai: Jusqu'à 20 semaines
|
Le taux de réponse global pour chaque cohorte sera calculé et un intervalle de confiance sera fourni.
Le test du chi carré ou le test exact de Fisher seront utilisés pour évaluer l'association entre le facteur pronostique du patient et la réponse.
|
Jusqu'à 20 semaines
|
|
Survie globale (SG)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 semaines
|
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
La comparaison des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants sera effectuée à l'aide du test du log-rank.
|
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 semaines
|
|
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la date de rémission jusqu'à la date de la première documentation objective de la maladie-rechute ou du décès, évaluée jusqu'à 20 semaines
|
Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
La comparaison des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants sera effectuée à l'aide du test du log-rank.
|
De la date de rémission jusqu'à la date de la première documentation objective de la maladie-rechute ou du décès, évaluée jusqu'à 20 semaines
|
|
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 20 semaines
|
Jusqu'à 20 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Transformation cellulaire, Néoplasique
- Carcinogenèse
- Leucémie, lymphocyte T
- Récurrence
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, prolymphocytaire
- Crise explosive
- Leucémie, biphénotypique, aiguë
- Leucémie, prolymphocytaire, lymphocyte T
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Fludarabine
- Cytarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-0434 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .