Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludarabin, Cytarabin og Pegcrisantaspase for behandling av tilbakefallende eller refraktær leukemi

29. februar 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase Ib-studie av Fludarabin, Cytarabin (Ara-C) og Pegylated Erwinase (Pegcrisantaspase) hos pasienter med residiverende eller refraktær leukemi

Denne fase Ib-studien undersøker bivirkninger og beste dose av pegcrisantaspase når det gis sammen med fludarabin og cytarabin for behandling av pasienter med leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallende) eller som ikke har respondert på behandling (refraktær). Pegcrisantaspase kan blokkere veksten av kreftceller. Kjemoterapimedisiner, som fludarabin og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi pegcrisantaspase i kombinasjon med fludarabin og cytarabin kan fungere bedre ved behandling av pasienter med leukemi sammenlignet med kombinasjonen av fludarabin og cytarabin.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og toleransen til fludarabin, cytarabin (araC) og pegcrisantaspase hos pasienter med residiverende og refraktære leukemier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den totale responsraten (fullstendig remisjon [CR], CR med ufullstendig tellingsgjenoppretting [CRi], delvis remisjon [PR], eller morfologisk leukemifri tilstand [MLFS]) av en innledende dose av enkeltmiddel pegcrisantaspase hos pasienter med residiverende og refraktære leukemier.

II. For å bestemme den totale responsraten (fullstendig remisjon [CR], CR med ufullstendig gjenoppretting [CRi], delvis remisjon [PR], eller morfologisk leukemifri tilstand [MLFS]) av fludarabin, araC og pegcrisantaspase hos pasienter med residiv og refraktær leukemier.

III. For å vurdere total overlevelse (OS) og sykdomsfri overlevelse (DFS) for pasienter behandlet med fludarabin, araC og pegcrisantaspase.

IV. For å vurdere varigheten av respons på kombinasjonen hos pasienter med avansert leukemi.

V. Å karakterisere farmakokinetikk (PK) farmakodynamikk (PD) anti-medikamentantistoffer (ADA) av pegcrisantaspase hos pasienter med residiverende og refraktære leukemier.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Utforsk biologiske korrelater for forbehandling og under behandling for å forutsi sensitivitet/resistens ved pegcrisantaspase-basert terapi.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av pegcrisantaspase.

INDUKSJON: Pasienter får pegcrisantaspase intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 og 15, og fludarabin IV over 15-30 minutter og cytarabin IV over 2 timer på dag 8-11 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Pasienter får pegcrisantaspase IV over 60 minutter på dag 1 og 15, og fludarabin IV over 15-30 minutter og cytarabin IV over 2 timer på dag 8-10. Behandlingen gjentas hver 5. uke i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en diagnose av residiverende eller refraktær leukemi inkludert, men ikke begrenset til, akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL), T-celle prolymfocytisk leukemi, bifenotypisk akutt leukemi eller blastfase av kronisk myeloid leukemi (CML) vil være tillatt i sikkerhetsinnføringsfasen
  • For kohort A i utvidelsesfasen: Pasienter med en diagnose ubehandlet AML med uønsket risiko (som definert av ELN [European Leukemia Net Classification] 2017) vil bli registrert
  • For kohort B av ekspansjonsfasen: Pasienter med diagnosen residiverende eller refraktær AML vil bli registrert
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Hjerteutdrivningsfraksjon på > eller = 45 % i løpet av de siste 3 månedene
  • Amylase og lipase =< 1,5 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
  • En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen en uke (7 dager) for alle kvinner i fertil alder før de blir registrert i denne studien
  • Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cellegiftmidlene, bør amming også unngås
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
  • Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet
  • Tidligere behandling med pegylert asparaginase
  • Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (AML-M3) vil bli ekskludert fra denne studien

  • Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Effektive metoder for prevensjon inkluderer:

    • P-piller, sprøyter, implantater eller plaster
    • Intrauterin enheter (IUDs)
    • Kondom eller okklusive hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvhetter) brukt med sæddrepende middel
    • Avholdenhet
    • Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering, ooforektomi og/eller hysterektomi
  • Pasienter med tidligere klinisk signifikant venøs tromboembolisme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (pegcrisantaspase, fludarabin, cytarabin)

INDUKSJON: Pasienter får pegcrisantaspase IV over 60 minutter på dag 1 og 15, og fludarabin IV over 15-30 minutter og cytarabin IV over 2 timer på dag 8-11 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Pasienter får pegcrisantaspase IV over 60 minutter på dag 1 og 15, og fludarabin IV over 15-30 minutter og cytarabin IV over 2 timer på dag 8-10. Behandlingen gjentas hver 5. uke i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Pegcrisantaspase
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Slutt på syklus 1 (5 uker)
Målt ved dosebegrensende toksisiteter (DLT). DLT-er vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5) etter organsystem. DLT vil bli definert som legemiddelrelaterte uønskede hendelser under syklus én (i innføringsfasen).
Slutt på syklus 1 (5 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) av pegcrisantaspase
Tidsramme: Inntil 20 uker
Den samlede svarprosenten for hver kohort vil bli beregnet og konfidensintervall vil bli gitt. Chi square test eller Fishers eksakte test vil bli brukt for å evaluere sammenhengen mellom pasientens prognostiske faktor og respons.
Inntil 20 uker
ORR av fludarabin, cytarabin (araC) og pegcrisantaspase
Tidsramme: Inntil 20 uker
Den samlede svarprosenten for hver kohort vil bli beregnet og konfidensintervall vil bli gitt. Chi square test eller Fishers eksakte test vil bli brukt for å evaluere sammenhengen mellom pasientens prognostiske faktor og respons.
Inntil 20 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 20 uker
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligning av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank test.
Fra dato for behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 20 uker
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra dato for remisjon til dato for første objektive dokumentasjon av sykdom-tilbakefall eller død, vurdert opp til 20 uker
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier. Sammenligning av tid-til-hendelse endepunkter etter viktige undergrupper vil bli gjort ved å bruke log-rank test.
Fra dato for remisjon til dato for første objektive dokumentasjon av sykdom-tilbakefall eller død, vurdert opp til 20 uker
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 20 uker
Inntil 20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0434 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05459 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere