再発または難治性白血病の治療のためのフルダラビン、シタラビン、およびペグクリサンタスパーゼ
再発または難治性白血病患者におけるフルダラビン、シタラビン（Ara-C）およびペグ化エルウィナーゼ（ペグクリサンタスパーゼ）の第Ib相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
第一目的：
I. 再発および難治性白血病患者におけるフルダラビン、シタラビン (araC)、およびペグクリサンタスパーゼの安全性と忍容性を判断すること。
副次的な目的:
I. リードイン単剤ペクリサンタスパーゼの全奏効率（完全寛解 [CR]、カウント回復が不完全な CR [CRi]、部分寛解 [PR]、または形態学的な白血病のない状態 [MLFS]）を決定する再発および難治性白血病の患者に。
Ⅱ． 再発および難治性の患者におけるフルダラビン、araC、およびペグクリサンタスパーゼの全体的な奏効率（完全寛解 [CR]、カウント回復が不完全な CR [CRi]、部分寛解 [PR]、または形態学的な白血病のない状態 [MLFS]）を決定する白血病。
III. フルダラビン、araC、およびペグクリサンタスパーゼで治療された患者の全生存期間 (OS) および無病生存期間 (DFS) を評価すること。
IV. 進行性白血病患者における併用療法に対する奏効期間を評価すること。
V. 再発および難治性白血病患者におけるペグクリサンタスパーゼの薬物動態 (PK) 薬力学 (PD) 抗薬物抗体 (ADA) を特徴付ける。
探索目的:
I. 治療前および治療中の生物学的相関を調べて、ペグクリサンタスパーゼに基づく治療の感受性/耐性を予測します。
概要: これはペグクリサンタスパーゼの用量漸増試験です。
導入: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 日目と 15 日目に 60 分かけてペクリサンタスパーゼを静脈内 (IV) で投与し、8 ～ 11 日目には 15 ～ 30 分かけてフルダラビン IV と 2 時間かけてシタラビン IV を投与します。
統合: 患者は、1 日目と 15 日目に 60 分かけてペクリサンタスパーゼ IV を投与され、8 日目から 10 日目に 15 ～ 30 分かけてフルダラビン IV と 2 時間かけてシタラビン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、5 週間ごとに最大 3 サイクル繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6〜12か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、T細胞前リンパ球性白血病、二表現型急性白血病、または芽球期の慢性骨髄性白血病（CML）を含むがこれらに限定されない再発性または難治性白血病の診断を受けた患者安全導入フェーズ中に許可されます
- 拡大段階のコホートAの場合：未治療の有害リスクAML（ELN [European Leukemia Net Classification] 2017で定義）と診断された患者が登録されます
- 拡大段階のコホート B の場合: 再発または難治性の AML と診断された患者が登録されます
- ビリルビン =< 2mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- -過去3か月以内の>または= 45％の心臓駆出率
- アミラーゼおよびリパーゼ =< 1.5 x ULN
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
- この試験に登録する前に、出産の可能性のあるすべての女性について、1週間（7日）以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります
- -患者は、研究の要件を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力が必要です。 -プロトコルに登録する前に、患者またはその法的に権限を与えられた代理人による署名付きのインフォームドコンセントが必要です
除外基準:
- 妊娠中の女性は、この研究で使用された薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 化学療法剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母乳育児も避ける必要があります。
- -制御されていない活動性感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患学習要件あり
- -化学療法プログラムの構成要素のいずれかに過敏症が記録されている患者
- -ペグ化アスパラギナーゼによる前治療
- -急性前骨髄球性白血病（AML-M3）と診断された患者は、この試験から除外されます
避妊をしていない、出産の可能性のある男女。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、避妊を使用することに同意する必要があります。 避妊の効果的な方法は次のとおりです。
- 経口避妊薬、注射、インプラントまたはパッチ
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 殺精子剤と一緒に使用されるコンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールトキャップ）
- 禁欲
- 非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮、卵巣摘出術、および/または子宮摘出術を受けた女性です。
- -臨床的に重要な静脈血栓塞栓症の病歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ペクリサンタスパーゼ、フルダラビン、シタラビン）
導入: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、1 日目と 15 日目に 60 分かけてペクリサンタスパーゼ IV を投与され、8 ～ 11 日目には 15 ～ 30 分かけてフルダラビン IV と 2 時間かけてシタラビン IV を投与されます。 統合: 患者は、1 日目と 15 日目に 60 分かけてペクリサンタスパーゼ IV を投与され、8 日目から 10 日目に 15 ～ 30 分かけてフルダラビン IV と 2 時間かけてシタラビン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、5 週間ごとに最大 3 サイクル繰り返されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル1の終わり（5週間）
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用量制限毒性 (DLT) によって測定されます。
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5) に従って臓器系によって等級付けされます。
DLT は、サイクル 1 中 (導入フェーズ中) の薬物関連の有害事象として定義されます。
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サイクル1の終わり（5週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペクリサンタスパーゼの全奏効率（ORR）
時間枠：20週間まで
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各コホートの全体的な回答率が計算され、信頼区間が提供されます。
カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、患者の予後因子と反応の間の関連性を評価します。
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20週間まで
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フルダラビン、シタラビン (araC)、およびペクリサンタスパーゼの ORR
時間枠：20週間まで
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各コホートの全体的な回答率が計算され、信頼区間が提供されます。
カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、患者の予後因子と反応の間の関連性を評価します。
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20週間まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、20週間まで評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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治療開始日から何らかの原因による死亡日まで、20週間まで評価
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：寛解の日から、病気の再発または死亡が最初に客観的に記録された日まで、最大 20 週間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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寛解の日から、病気の再発または死亡が最初に客観的に記録された日まで、最大 20 週間評価
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応答時間
時間枠：20週間まで
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20週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tapan M Kadia、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- 代謝拮抗剤、抗悪性腫瘍剤
- 代謝拮抗物質
- 抗ウイルス剤
- フルダラビン
- シタラビン
その他の研究ID番号
- 2020-0434 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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