Fludarabiini, sytarabiini ja pegkrisantaspaasi uusiutuneen tai refraktaarisen leukemian hoitoon
Fludarabiinin, sytarabiinin (Ara-C) ja pegyloidun erwinaasin (Pegcrisantaspase) vaiheen Ib tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Toistuva akuutti myelooinen leukemia
- Refractory akuutti myelooinen leukemia
- Blast-vaiheen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia
- Toistuva krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Refractory akuutti lymfoblastinen leukemia
- Tulenkestävä krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen
- Toistuva akuutti bifenotyyppinen leukemia
- Refractory akuutti bifenotyyppinen leukemia
- Toistuva T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- Tulenkestävä T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Fludarabiinin, sytarabiinin (araC) ja pegkrisantaspaasin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen leukemia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Yksittäisen pegkrisantaspaasin aloitusannoksen kokonaisvasteen määrittäminen (täydellinen remissio [CR], CR epätäydellisen määrän palautumisen kanssa [CRi], osittainen remissio [PR] tai morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS]) potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen leukemia.
II. Fludarabiinin, araC:n ja pegkrisantaspaasin kokonaisvastesuhteen (täydellinen remissio [CR], CR epätäydellisen määrän palautumisen kanssa [CRi], osittainen remissio [PR] tai morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS]) määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen sairaus. leukemiat.
III. Fludarabiinilla, araC:llä ja pegcrisantaspaasilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) arvioimiseksi.
IV. Yhdistelmävasteen keston arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt leukemia.
V. Karakterisoida pegkrisantaspaasin lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA) farmakokinetiikan (PK) farmakodynamiikkaa (PD) potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen leukemia.
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutki esikäsittelyä ja hoidon aikana saatuja biologisia korrelaatioita ennustaaksesi pegcrisantaspaasipohjaisen hoidon herkkyyttä/resistenssiä.
YHTEENVETO: Tämä on pegcrisantaspaasin annoksen eskalaatiotutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat pegkrisantaspaasia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja fludarabiinia IV 15–30 minuutin ajan ja sytarabiinia IV 2 tunnin ajan päivinä 8–11, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat pegcrisantaspase IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja fludarabiini IV 15-30 minuutin ajan ja sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 8-10. Hoito toistetaan 5 viikon välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-12 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tapan M Kadia
- Puhelinnumero: 713-792-7305
- Sähköposti: tkadia@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen leukemia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), prolymfosyyttinen T-soluleukemia, bifenotyyppinen akuutti leukemia tai kroonisen myelooisen leukemian (CML) blastivaihe sallitaan turvakäynnistysvaiheen aikana
- Laajennusvaiheen kohortti A: Potilaat, joilla on diagnosoitu hoitamaton haitallisen riskin AML (määritelty ELN:n [European Leukemia Net Classification] 2017) mukaan, otetaan mukaan.
- Laajennusvaiheen kohortti B: Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen AML, otetaan mukaan
- Bilirubiini = < 2 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Sydämen ejektiofraktio > tai = 45 % viimeisen 3 kuukauden aikana
- Amylaasi ja lipaasi = < 1,5 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti viikon (7 päivän) kuluessa ennen rekisteröintiä tähän tutkimukseen
- Potilaalla on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettu tietoinen suostumus. Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan ennen hänen kirjaamistaan protokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla on potentiaalia teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imettävillä imeväisillä on mahdollinen haittatapahtumien riski, jos äitiä hoidetaan kemoterapia-aineilla, imetystä tulee myös välttää.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa
- Potilas, jolla on dokumentoitu yliherkkyys jollekin kemoterapiaohjelman aineosalle
- Aiempi hoito pegyloidulla asparaginaasilla
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML-M3), suljetaan pois tästä tutkimuksesta
Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Ehkäisypillerit, rokotteet, implantit tai laastarit
- Kohdunsisäiset laitteet (IUD)
- Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jota käytetään spermisidin kanssa
- Raittius
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta, munanpoisto ja/tai kohdunpoisto
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä laskimotromboembolia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (pegkrisantaspaasi, fludarabiini, sytarabiini)
INDUKTIO: Potilaat saavat pegkrisantaspaasi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja fludarabiini IV 15–30 minuutin ajan ja sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 8–11, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat pegcrisantaspase IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja fludarabiini IV 15-30 minuutin ajan ja sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 8-10. Hoito toistetaan 5 viikon välein enintään 3 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakson loppu 1 (5 viikkoa)
|
Mitattu annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT).
DLT:t luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5) mukaisesti elinjärjestelmien mukaan.
DLT määritellään lääkkeeseen liittyviksi haittatapahtumiksi syklin 1 aikana (aloitusvaiheen aikana).
|
Jakson loppu 1 (5 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pegcrisantaspaasin kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa
|
Kunkin kohortin kokonaisvastausprosentti lasketaan ja luottamusväli annetaan.
Chi square -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään potilaan ennustetekijän ja vasteen välisen yhteyden arvioimiseen.
|
Jopa 20 viikkoa
|
|
Fludarabiinin, sytarabiinin (araC) ja pegkrisantaspaasin ORR
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa
|
Kunkin kohortin kokonaisvastausprosentti lasketaan ja luottamusväli annetaan.
Chi square -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään potilaan ennustetekijän ja vasteen välisen yhteyden arvioimiseen.
|
Jopa 20 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 viikkoa
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden vertailu tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testillä.
|
Hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 20 viikkoa
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Remissiopäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio sairauden uusiutumisesta tai kuolemasta on arvioitu enintään 20 viikkoon
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden vertailu tärkeiden alaryhmien mukaan tehdään log-rank-testillä.
|
Remissiopäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivinen dokumentaatio sairauden uusiutumisesta tai kuolemasta on arvioitu enintään 20 viikkoon
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 20 viikkoa
|
Jopa 20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Leukemia, T-solu
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Räjähdyskriisi
- Leukemia, prolymfosyyttinen
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Leukemia, prolymfosyyttinen, T-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fludarabiini
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0434 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .