Fludarabin, cytarabin a pegcrisantaspáza pro léčbu relapsu nebo refrakterní leukémie
Studie fáze Ib fludarabinu, cytarabinu (Ara-C) a pegylované erwinázy (pegkrisantaspáza) u pacientů s relapsující nebo refrakterní leukémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující akutní myeloidní leukémie
- Refrakterní akutní myeloidní leukémie
- Blast fáze chronické myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie
- Recidivující chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- Refrakterní akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- Recidivující akutní bifenotypová leukémie
- Refrakterní akutní bifenotypová leukémie
- Recidivující T-buněčná prolymfocytární leukémie
- Refrakterní T-buněčná prolymfocytární leukémie
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost fludarabinu, cytarabinu (araC) a pegcrisantaspázy u pacientů s relabujícími a refrakterními leukemiemi.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit celkovou míru odezvy (kompletní remise [CR], CR s neúplným obnovením počtu [CRi], částečná remise [PR] nebo stav bez morfologické leukémie [MLFS]) úvodní dávky pegkrisantaspázy s jedním účinkem u pacientů s recidivujícími a refrakterními leukemiemi.
II. Stanovit celkovou míru odpovědi (kompletní remise [CR], CR s neúplným obnovením počtu [CRi], částečná remise [PR] nebo stav bez morfologické leukémie [MLFS]) fludarabinu, araC a pegcrisantaspasy u pacientů s relabujícími a refrakterními leukémie.
III. K posouzení celkového přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS) pacientů léčených fludarabinem, araC a pegcrisantaspasou.
IV. Posoudit trvání odpovědi na kombinaci u pacientů s pokročilou leukémií.
V. Charakterizovat farmakokinetiku (PK) farmakodynamiku (PD) protilékových protilátek (ADA) pegkrisantaspázy u pacientů s relabujícími a refrakterními leukémiemi.
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Prozkoumejte biologické koreláty před léčbou a po léčbě, abyste mohli predikovat citlivost/rezistenci terapie na bázi pegcrisantaspázy.
PŘEHLED: Toto je studie pegcrisantaspázy s eskalací dávky.
INDUKCE: Pacienti dostávají pegcrisantaspasu intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut a cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 8-11 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají pegcrisantaspasu IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut a cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 8-10. Léčba se opakuje každých 5 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6–12 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní leukémie včetně, ale bez omezení na ně, akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastické leukémie (ALL), prolymfocytární leukémie T-buněk, bifenotypové akutní leukémie nebo blastické fáze chronické myeloidní leukémie (CML) bude povoleno během fáze bezpečnostního zavádění
- Pro kohortu A fáze rozšíření: Budou zařazeni pacienti s diagnózou neléčená AML s nežádoucím rizikem (jak je definováno v ELN [European Leukemia Net Classification] 2017).
- Pro kohortu B expanzní fáze: Budou zařazeni pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní AML
- Bilirubin = < 2 mg/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN)
- Kreatinin = < 1,5 x ULN
- Srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 3 měsíců
- Amyláza a lipáza =< 1,5 x ULN
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do jednoho týdne (7 dnů) u všech žen ve fertilním věku před registrací do této studie
- Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
- Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie
- Předchozí léčba pegylovanou asparaginázou
- Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (AML-M3) budou z této studie vyloučeni
Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Mezi účinné metody antikoncepce patří:
- Antikoncepční pilulky, injekce, implantáty nebo náplasti
- Nitroděložní tělíska (IUD)
- Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidem
- Abstinence
- Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou tubární ligaci, ooforektomii a/nebo hysterektomii.
- Pacienti s anamnézou klinicky významného žilního tromboembolismu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (pegcrisantaspáza, fludarabin, cytarabin)
INDUKCE: Pacienti dostávají pegcrisantaspasu IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut a cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 8-11 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. KONSOLIDACE: Pacienti dostávají pegcrisantaspasu IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut a cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 8-10. Léčba se opakuje každých 5 týdnů po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Konec cyklu 1 (5 týdnů)
|
Měřeno toxicitou omezující dávku (DLT).
DLT budou klasifikovány podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5) Národního institutu pro rakovinu (NCI) podle orgánových systémů.
DLT bude definována jako nežádoucí příhody související s lékem během prvního cyklu (během úvodní fáze).
|
Konec cyklu 1 (5 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) pegcrisantaspázy
Časové okno: Až 20 týdnů
|
Bude vypočítána celková míra odezvy pro každou kohortu a bude poskytnut interval spolehlivosti.
K hodnocení vztahu mezi prognostickým faktorem pacienta a odpovědí bude použit Chi kvadrát test nebo Fisherův exaktní test.
|
Až 20 týdnů
|
|
ORR fludarabinu, cytarabinu (araC) a pegcrisantaspázy
Časové okno: Až 20 týdnů
|
Bude vypočítána celková míra odezvy pro každou kohortu a bude poskytnut interval spolehlivosti.
K hodnocení vztahu mezi prognostickým faktorem pacienta a odpovědí bude použit Chi kvadrát test nebo Fisherův exaktní test.
|
Až 20 týdnů
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 týdnů
|
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera.
Porovnání koncových bodů doby do události u důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 týdnů
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data remise do data první objektivní dokumentace recidivy onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 20 týdnů
|
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera.
Porovnání koncových bodů doby do události u důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Od data remise do data první objektivní dokumentace recidivy onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 20 týdnů
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 20 týdnů
|
Až 20 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Myeloproliferativní poruchy
- Transformace buněk, neoplastické
- Karcinogeneze
- Leukémie, T-buňka
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Leukémie, prolymfocytární
- Výbuchová krize
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Leukémie, prolymfocytární, T-buňky
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antivirová činidla
- Fludarabin
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- 2020-0434 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .