Fludarabina, citarabina y pegcrisantaspasa para el tratamiento de la leucemia en recaída o refractaria
Estudio de fase Ib de fludarabina, citarabina (Ara-C) y erwinasa pegilada (pegcrisantaspase) en pacientes con leucemia recidivante o refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente
- Leucemia mieloide aguda refractaria
- Leucemia mielógena crónica en fase blástica, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente
- Leucemia mielógena crónica recurrente, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia linfoblástica aguda refractaria
- Leucemia mielógena crónica refractaria, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia bifenotípica aguda recurrente
- Leucemia bifenotípica aguda refractaria
- Leucemia prolinfocítica de células T recurrente
- Leucemia prolinfocítica de células T refractaria
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad de fludarabina, citarabina (araC) y pegcrisantaspasa en pacientes con leucemias recidivantes y refractarias.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para determinar la tasa de respuesta general (remisión completa [RC], RC con recuperación incompleta de la cuenta [CRi], remisión parcial [PR] o estado libre de leucemia morfológica [MLFS]) de una dosis inicial de pegcrisantaspasa como agente único en pacientes con leucemias recidivantes y refractarias.
II. Determinar la tasa de respuesta general (remisión completa [RC], RC con recuperación incompleta de la cuenta [CRi], remisión parcial [PR] o estado libre de leucemia morfológica [MLFS]) de fludarabina, araC y pegcrisantaspasa en pacientes con recaída y refractario leucemias.
tercero Evaluar la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (DFS) de pacientes tratados con fludarabina, araC y pegcrisantaspasa.
IV. Evaluar la duración de la respuesta a la combinación en pacientes con leucemias avanzadas.
V. Caracterizar la farmacocinética (PK) farmacodinámica (PD) anticuerpos antidrogas (ADA) de pegcrisantaspasa en pacientes con leucemias recidivantes y refractarias.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Explore los correlatos biológicos previos al tratamiento y durante el tratamiento para predecir la sensibilidad/resistencia de la terapia basada en pegcrisantaspasa.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de pegcrisantaspasa.
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben pegcrisantaspasa por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos los días 1 y 15, y fludarabina IV durante 15 a 30 minutos y citarabina IV durante 2 horas los días 8 a 11 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben pegcrisantaspasa IV durante 60 minutos los días 1 y 15, y fludarabina IV durante 15-30 minutos y citarabina IV durante 2 horas los días 8-10. El tratamiento se repite cada 5 semanas hasta 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tapan M Kadia
- Número de teléfono: 713-792-7305
- Correo electrónico: tkadia@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico de leucemia recidivante o refractaria que incluye, entre otros, leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia prolinfocítica de células T, leucemia aguda bifenotípica o fase blástica de leucemia mieloide crónica (LMC) se permitirá durante la fase de introducción de seguridad
- Para la cohorte A de la fase de expansión: Se inscribirán pacientes con diagnóstico de LMA de riesgo adverso no tratada (según la definición de ELN [European Leukemia Net Classification] 2017)
- Para la cohorte B de la fase de expansión: Se inscribirán pacientes con diagnóstico de LMA recidivante o refractaria
- Bilirrubina =< 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN)
- Creatinina =< 1,5 x LSN
- Fracción de eyección cardíaca > o = 45 % en los últimos 3 meses
- Amilasa y lipasa =< 1,5 x LSN
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de una semana (7 días) para todas las mujeres en edad fértil antes de registrarse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia
- Tratamiento previo con asparaginasa pegilada
- Los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (AML-M3) serán excluidos de este ensayo.
Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:
- Píldoras, inyecciones, implantes o parches anticonceptivos
- Dispositivos intrauterinos (DIU)
- Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) usado con espermicida
- Abstinencia
- Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral, ooforectomía y/o histerectomía.
- Pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso clínicamente significativo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (pegcrisantaspasa, fludarabina, citarabina)
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben pegcrisantaspasa IV durante 60 minutos los días 1 y 15, y fludarabina IV durante 15 a 30 minutos y citarabina IV durante 2 horas los días 8 a 11 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. CONSOLIDACIÓN: Los pacientes reciben pegcrisantaspasa IV durante 60 minutos los días 1 y 15, y fludarabina IV durante 15-30 minutos y citarabina IV durante 2 horas los días 8-10. El tratamiento se repite cada 5 semanas hasta 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Fin del ciclo 1 (5 semanas)
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Medido por toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Los DLT se clasificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) por sistema de órganos.
DLT se definirá como eventos adversos relacionados con el fármaco durante el primer ciclo (durante la fase inicial).
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Fin del ciclo 1 (5 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta global (ORR) de pegcrisantaspasa
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
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Se calculará la tasa de respuesta general para cada cohorte y se proporcionará el intervalo de confianza.
Se utilizará la prueba de chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher para evaluar la asociación entre el factor pronóstico del paciente y la respuesta.
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Hasta 20 semanas
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ORR de fludarabina, citarabina (araC) y pegcrisantaspasa
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
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Se calculará la tasa de respuesta general para cada cohorte y se proporcionará el intervalo de confianza.
Se utilizará la prueba de chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher para evaluar la asociación entre el factor pronóstico del paciente y la respuesta.
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Hasta 20 semanas
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta las 20 semanas
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
La comparación de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizará mediante la prueba de rango logarítmico.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta las 20 semanas
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión hasta la fecha de la primera documentación objetiva de enfermedad-recaída o muerte, evaluada hasta 20 semanas
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
La comparación de los puntos finales de tiempo hasta el evento por subgrupos importantes se realizará mediante la prueba de rango logarítmico.
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Desde la fecha de remisión hasta la fecha de la primera documentación objetiva de enfermedad-recaída o muerte, evaluada hasta 20 semanas
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas
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Hasta 20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Transformación Celular Neoplásica
- Carcinogénesis
- Leucemia de células T
- Enfermedad crónica
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Crisis explosiva
- Leucemia Prolinfocítica
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Leucemia Prolinfocítica De Células T
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fludarabina
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2020-0434 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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