Fludarabina, citarabina e pegcrisantaspase para o tratamento de leucemia recidivante ou refratária
Estudo de Fase Ib de Fludarabina, Citarabina (Ara-C) e Erwinase Peguilada (Pegcrisantaspase) em Pacientes com Leucemia Recidivante ou Refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente
- Leucemia Mielóide Aguda Refratária
- Leucemia Mielóide Crônica em Fase Blástica, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente
- Leucemia Mielóide Crônica Recorrente, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia Linfoblástica Aguda Refratária
- Leucemia Mielóide Crônica Refratária, BCR-ABL1 Positivo
- Leucemia Bifenotípica Aguda Recorrente
- Leucemia Bifenotípica Aguda Refratária
- Leucemia Prolinfocítica Recorrente de Células T
- Leucemia Prolinfocítica de Células T Refratária
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade da fludarabina, citarabina (araC) e pegcrisantaspase em pacientes com leucemias recidivantes e refratárias.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar a taxa de resposta geral (remissão completa [CR], CR com recuperação de contagem incompleta [CRi], remissão parcial [PR] ou estado livre de leucemia morfológica [MLFS]) de uma dose introdutória de agente único pegcrisantaspase em pacientes com leucemias recidivantes e refratárias.
II. Para determinar a taxa de resposta geral (remissão completa [CR], CR com recuperação de contagem incompleta [CRi], remissão parcial [PR] ou estado livre de leucemia morfológica [MLFS]) de fludarabina, araC e pegcrisantaspase em pacientes com recaída e refratária leucemias.
III. Avaliar a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de doença (DFS) de pacientes tratados com fludarabina, araC e pegcrisantaspase.
4. Avaliar a duração da resposta à combinação em pacientes com leucemias avançadas.
V. Caracterizar a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (PD) e os anticorpos antidrogas (ADA) da pegcrisantaspase em pacientes com leucemias recidivantes e refratárias.
OBJETIVO EXPLORATÓRIO:
I. Explorar os correlatos biológicos pré-tratamento e durante o tratamento para prever a sensibilidade/resistência da terapia baseada em pegcrisantaspase.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de pegcrisantaspase.
INDUÇÃO: Os pacientes recebem pegcrisantaspase por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15, e fludarabina IV durante 15-30 minutos e citarabina IV durante 2 horas nos dias 8-11 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem pegcrisantaspase IV durante 60 minutos nos dias 1 e 15, fludarabina IV durante 15-30 minutos e citarabina IV durante 2 horas nos dias 8-10. O tratamento é repetido a cada 5 semanas por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6-12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de leucemia recidivante ou refratária, incluindo, entre outros, leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia prolinfocítica de células T, leucemia aguda bifenotípica ou fase blástica de leucemia mielóide crônica (CML) serão permitidos durante a fase de introdução de segurança
- Para a coorte A da fase de expansão: pacientes com diagnóstico de LMA de risco adverso não tratado (conforme definido pela ELN [European Leukemia Net Classification] 2017) serão inscritos
- Para a coorte B da fase de expansão: serão incluídos pacientes com diagnóstico de LMA recidivante ou refratária
- Bilirrubina = < 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Creatinina = < 1,5 x LSN
- Fração de ejeção cardíaca > ou = 45% nos últimos 3 meses
- Amilase e lipase =< 1,5 x LSN
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de uma semana (7 dias) para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de serem registradas neste estudo
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
- Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia
- Tratamento prévio com asparaginase peguilada
- Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (AML-M3) serão excluídos deste estudo
Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem:
- Pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes ou adesivos
- Dispositivos intrauterinos (DIU)
- Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) usado com espermicida
- Abstinência
- Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral, ooforectomia e/ou histerectomia
- Pacientes com história de tromboembolismo venoso clinicamente significativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (pegcrisantaspase, fludarabina, citarabina)
INDUÇÃO: Os pacientes recebem pegcrisantaspase IV durante 60 minutos nos dias 1 e 15, e fludarabina IV durante 15-30 minutos e citarabina IV durante 2 horas nos dias 8-11 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes recebem pegcrisantaspase IV durante 60 minutos nos dias 1 e 15, fludarabina IV durante 15-30 minutos e citarabina IV durante 2 horas nos dias 8-10. O tratamento é repetido a cada 5 semanas por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Fim do ciclo 1 (5 semanas)
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Medido por toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Os DLTs serão classificados de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 5) por sistema de órgãos.
DLT será definido como eventos adversos relacionados ao medicamento durante o ciclo um (durante a fase de introdução).
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Fim do ciclo 1 (5 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) de pegcrisantaspase
Prazo: Até 20 semanas
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A taxa de resposta geral para cada coorte será calculada e o intervalo de confiança será fornecido.
O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será utilizado para avaliar a associação entre o fator prognóstico do paciente e a resposta.
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Até 20 semanas
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ORR de fludarabina, citarabina (araC) e pegcrisantaspase
Prazo: Até 20 semanas
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A taxa de resposta geral para cada coorte será calculada e o intervalo de confiança será fornecido.
O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher será utilizado para avaliar a associação entre o fator prognóstico do paciente e a resposta.
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Até 20 semanas
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 20 semanas
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
A comparação dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes será feita usando o teste log-rank.
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Da data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 20 semanas
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Da data da remissão até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte, avaliada até 20 semanas
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
A comparação dos pontos finais do tempo até o evento por subgrupos importantes será feita usando o teste log-rank.
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Da data da remissão até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença ou morte, avaliada até 20 semanas
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Duração da resposta
Prazo: Até 20 semanas
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Até 20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios mieloproliferativos
- Transformação Celular Neoplásica
- Carcinogênese
- Leucemia de Células T
- Recorrência
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Prolinfocítica
- Crise Explosiva
- Leucemia Bifenotípica Aguda
- Leucemia Prolinfocítica de Células T
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Fludarabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0434 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05459 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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