Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabin, Cytarabin och Pegcrisantaspase för behandling av återfallande eller refraktär leukemi

9 december 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas Ib-studie av Fludarabin, Cytarabin (Ara-C) och Pegylated Erwinase (Pegcrisantaspase) hos patienter med återfallande eller refraktär leukemi

Denna fas Ib-studie undersöker biverkningar och bästa dos av pegcrisantaspase när det ges tillsammans med fludarabin och cytarabin för behandling av patienter med leukemi som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte har svarat på behandlingen (refraktär). Pegcrisantaspas kan blockera tillväxten av cancerceller. Kemoterapiläkemedel, som fludarabin och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge pegcrisantaspase i kombination med fludarabin och cytarabin kan fungera bättre vid behandling av patienter med leukemi jämfört med kombinationen av fludarabin och cytarabin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma säkerheten och toleransen för fludarabin, cytarabin (araC) och pegcrisantaspase hos patienter med återfallande och refraktär leukemi.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den totala svarsfrekvensen (fullständig remission [CR], CR med ofullständig återhämtning [CRi], partiell remission [PR], eller morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS]) för en inledande dos av pegcrisantaspase med ett medel hos patienter med återfallande och refraktär leukemi.

II. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (fullständig remission [CR], CR med ofullständig återhämtning [CRi], partiell remission [PR], eller morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS]) av fludarabin, araC och pegcrisantaspas hos patienter med återfall och refraktär leukemier.

III. Att bedöma total överlevnad (OS) och sjukdomsfri överlevnad (DFS) för patienter som behandlats med fludarabin, araC och pegcrisantaspas.

IV. Att bedöma varaktigheten av svaret på kombinationen hos patienter med avancerad leukemi.

V. Att karakterisera farmakokinetik (PK) farmakodynamiska (PD) anti-läkemedelsantikroppar (ADA) av pegcrisantaspase hos patienter med återfallande och refraktär leukemi.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Utforska biologiska korrelat för förbehandling och under behandling för att förutsäga känslighet/resistens för pegcrisantaspas-baserad terapi.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av pegcrisantaspas.

INDUKTION: Patienter får pegcrisantaspas intravenöst (IV) under 60 minuter på dag 1 och 15, och fludarabin IV under 15-30 minuter och cytarabin IV under 2 timmar på dag 8-11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KONSOLIDERING: Patienterna får pegcrisantaspas IV under 60 minuter dag 1 och 15, och fludarabin IV under 15-30 minuter och cytarabin IV under 2 timmar dag 8-10. Behandlingen upprepas var 5:e vecka i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 6-12:e månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen återfallande eller refraktär leukemi inklusive, men inte begränsat till, akut myeloid leukemi (AML), akut lymfoblastisk leukemi (ALL), T-cellsprolymfocytisk leukemi, bifenotypisk akut leukemi eller blastfas av kronisk myeloisk leukemi (CML) kommer att tillåtas under säkerhetsinledningsfasen
  • För kohort A i expansionsfasen: Patienter med diagnosen obehandlad AML med negativ risk (enligt definitionen av ELN [European Leukemia Net Classification] 2017) kommer att registreras
  • För kohort B av expansionsfasen: Patienter med diagnosen återfall eller refraktär AML kommer att inskrivas
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Hjärtutdrivningsfraktion på > eller = 45 % under de senaste 3 månaderna
  • Amylas och lipas =< 1,5 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 2
  • Ett negativt uringraviditetstest krävs inom en vecka (7 dagar) för alla kvinnor i fertil ålder innan de registreras i denna prövning
  • Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller dennes lagligt auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de medel som används i denna studie har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med kemoterapimedlen, bör amning också undvikas
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav
  • Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i kemoterapiprogrammet
  • Tidigare behandling med pegylerat asparaginas
  • Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi (AML-M3) kommer att uteslutas från denna studie

  • Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder för preventivmedel inkluderar:

    • P-piller, skott, implantat eller plåster
    • Intrauterina enheter (IUD)
    • Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel
    • Nykterhet
    • Kvinnor i icke fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral äggledarligation, ooforektomi och/eller hysterektomi
  • Patienter med anamnes på kliniskt signifikant venös tromboembolism

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (pegcrisantaspas, fludarabin, cytarabin)

INDUKTION: Patienter får pegcrisantaspas IV under 60 minuter på dag 1 och 15, och fludarabin IV under 15-30 minuter och cytarabin IV under 2 timmar på dag 8-11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KONSOLIDERING: Patienterna får pegcrisantaspas IV under 60 minuter dag 1 och 15, och fludarabin IV under 15-30 minuter och cytarabin IV under 2 timmar dag 8-10. Behandlingen upprepas var 5:e vecka i upp till 3 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Pegcrisantaspas
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Slut på cykel 1 (5 veckor)
Mäts med dosbegränsande toxicitet (DLT). DLTs kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5) efter organsystem. DLT kommer att definieras som läkemedelsrelaterade biverkningar under cykel ett (under inledningsfasen).
Slut på cykel 1 (5 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för pegcrisantaspas
Tidsram: Upp till 20 veckor
Den totala svarsfrekvensen för varje kohort kommer att beräknas och konfidensintervall kommer att tillhandahållas. Chi square test eller Fishers exakta test kommer att användas för att utvärdera sambandet mellan patientens prognostiska faktor och respons.
Upp till 20 veckor
ORR för fludarabin, cytarabin (araC) och pegcrisantaspas
Tidsram: Upp till 20 veckor
Den totala svarsfrekvensen för varje kohort kommer att beräknas och konfidensintervall kommer att tillhandahållas. Chi square test eller Fishers exakta test kommer att användas för att utvärdera sambandet mellan patientens prognostiska faktor och respons.
Upp till 20 veckor
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 20 veckor
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelse av tid-till-händelse endpoints med viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank test.
Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 20 veckor
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från datum för remission till datum för första objektiva dokumentation av sjukdom, återfall eller död, bedömd upp till 20 veckor
Kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier. Jämförelse av tid-till-händelse endpoints med viktiga undergrupper kommer att göras med hjälp av log-rank test.
Från datum för remission till datum för första objektiva dokumentation av sjukdom, återfall eller död, bedömd upp till 20 veckor
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 20 veckor
Upp till 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

26 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0434 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05459 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera