Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин, цитарабин и пегкризантаспаза для лечения рецидивирующего или рефрактерного лейкоза

29 февраля 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза Ib исследования флударабина, цитарабина (Ara-C) и пегилированной эрвиназы (пегкризантаспазы) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом

В этом испытании фазы Ib исследуются побочные эффекты и оптимальная доза пегкризантаспазы при назначении вместе с флударабином и цитарабином для лечения пациентов с лейкемией, которая вернулась (рецидив) или не ответила на лечение (резистентность). Пегкризантаспаза может блокировать рост раковых клеток. Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение пегкризантаспазы в сочетании с флударабином и цитарабином может быть более эффективным при лечении пациентов с лейкемией по сравнению с комбинацией флударабина и цитарабина.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить безопасность и переносимость флударабина, цитарабина (araC) и пегкризантаспазы у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить общую частоту ответа (полная ремиссия [CR], CR с неполным восстановлением счета [CRi], частичная ремиссия [PR] или морфологическое отсутствие лейкемии [MLFS]) начальной дозы пегкризантаспазы в качестве монотерапии. у больных с рецидивирующим и рефрактерным лейкозом.

II. Определить общую частоту ответа (полная ремиссия [CR], CR с неполным восстановлением счета [CRi], частичная ремиссия [PR] или отсутствие морфологического лейкоза [MLFS]) флударабина, araC и пегкризантаспазы у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным лейкемии.

III. Оценить общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БВР) пациентов, получавших флударабин, araC и пегкризантаспазу.

IV. Оценить продолжительность ответа на комбинацию у пациентов с запущенными лейкозами.

V. Охарактеризовать фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) антилекарственных антител (АДА) пегкризантаспазы у больных рецидивирующим и рефрактерным лейкозом.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Изучите биологические корреляты до лечения и во время лечения, чтобы предсказать чувствительность/резистентность к терапии на основе пегкризантаспазы.

ПЛАН: Это исследование пегкризантаспазы с увеличением дозы.

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают пегкризантаспазу внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15, флударабин в/в в течение 15-30 минут и цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 8-11 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают пегкризантаспазу в/в в течение 60 минут в дни 1 и 15, флударабин в/в в течение 15-30 минут и цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 8-10. Лечение повторяют каждые 5 недель до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6-12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tapan M Kadia
  • Номер телефона: 713-792-7305
  • Электронная почта: tkadia@mdanderson.org

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом рецидивирующего или рефрактерного лейкоза, включая, помимо прочего, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, бифенотипический острый лейкоз или бластную фазу хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). будет разрешено на вводном этапе безопасности
  • Для когорты A фазы расширения: будут зарегистрированы пациенты с диагнозом нелеченный ОМЛ с неблагоприятным риском (согласно определению ELN [Европейская сетевая классификация лейкемии] 2017 г.).
  • Для когорты B фазы расширения: будут зарегистрированы пациенты с диагнозом рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ.
  • Билирубин = < 2 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН
  • Фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 3 месяцев
  • Амилаза и липаза = < 1,5 x ВГН
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
  • Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение одной недели (7 дней) для всех женщин детородного возраста до регистрации в этом испытании.
  • Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
  • Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов химиотерапевтической программы.
  • Предварительное лечение пегилированной аспарагиназой
  • Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (AML-M3) будут исключены из этого исследования.

  • Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании. К эффективным методам контрацепции относятся:

    • Противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты или пластыри
    • Внутриматочные спирали (ВМС)
    • Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки), используемые со спермицидом
    • Воздержание
    • Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия и / или гистерэктомия.
  • Пациенты с клинически значимой венозной тромбоэмболией в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пегкризантаспаза, флударабин, цитарабин)

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают пегкризантаспазу в/в в течение 60 минут в дни 1 и 15, флударабин в/в в течение 15-30 минут и цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 8-11 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают пегкризантаспазу в/в в течение 60 минут в дни 1 и 15, флударабин в/в в течение 15-30 минут и цитарабин в/в в течение 2 часов в дни 8-10. Лечение повторяют каждые 5 недель до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Пегкризантаспаза
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (5 недель)
Измеряется дозолимитирующей токсичностью (DLT). DLT будут классифицировать в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE, версия 5) по системам органов. DLT будет определяться как нежелательные явления, связанные с лекарственным средством, во время первого цикла (во время вводной фазы).
Конец цикла 1 (5 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) пегкризантаспазы
Временное ограничение: До 20 недель
Будет рассчитана общая частота ответов для каждой когорты, и будет предоставлен доверительный интервал. Тест хи-квадрат или точный тест Фишера будет использоваться для оценки связи между прогностическим фактором пациента и реакцией.
До 20 недель
ORR флударабина, цитарабина (araC) и пегкризантаспазы
Временное ограничение: До 20 недель
Будет рассчитана общая частота ответов для каждой когорты, и будет предоставлен доверительный интервал. Тест хи-квадрат или точный тест Фишера будет использоваться для оценки связи между прогностическим фактором пациента и реакцией.
До 20 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 20 недель
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием критерия логарифмического ранга.
От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 20 недель
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От даты ремиссии до даты первого объективного документирования рецидива заболевания или смерти, по оценке до 20 недель.
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера. Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием критерия логарифмического ранга.
От даты ремиссии до даты первого объективного документирования рецидива заболевания или смерти, по оценке до 20 недель.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 20 недель
До 20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0434 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05459 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться