肉毒素在延世穴位治疗露龈笑的应用

背景：

露龈笑 (GS)，也称为过度露龈，是一种常见的不美观临床状况。 最近的证据表明，A 型肉毒杆菌 (BTX-A) 注射是一种有前途、简单的 GS 矫正方法。 然而，目前肉毒毒素治疗牙龈过度暴露尚无标准化方法，且存在争议，且由于注射方法不同，BTX-A治疗GS的效率在不同研究中差异较大，随着提高牙龈暴露率 (GE) 从 62% 到 98% 不等。

治疗目标是确定一种一致的、微创的替代方法，用于矫正由功能亢进的上唇提肌引起的 GS。 2009 年，Hwang 等人。 阿尔。描述了 Yonsei 点，这是三块肌肉的交汇处 - 提上唇肌 (LLS)、提上唇肌 alaeque nasi (LLSAN) 和颧小肌 (Zm)。 这三块肌肉主要负责微笑。

为了尽量减少与多次注射 BTX 相关的并发症，本研究的主要目的是评估在延世点注射一次 BTX 作为治疗 GS 的微创方法的疗效。

在这项双盲单中心随机临床试验中，共有 36 名露龈笑患者在北京大学口腔医院接受为期 12 个月的研究。 患者将被纳入并以 1:1 的比例随机分配到两组，在不同的注射点进行 BTX-A 治疗。 对于实验组，每个部位（90 个半面）三个单位的肉毒杆菌毒素 A (BTX-A) 将首先在延世点注射。 对照组在鼻翼提上唇肌注射相同剂量的BTX，注射点位于每个鼻孔外侧3～5mm处，为该治疗的经典注射点。 然后将在注射后 2、4、12、36 和 72 周对患者进行评估。

主要结果测量是当受试者在注射后 2 周获得完全、无限制、自发的微笑时的前牙龈暴露测量。

方法

1. 研究设计和参与者 本双盲单中心随机临床试验将于 2020 年 10 月至 2021 年在北京大学口腔医院进行，经北京大学医学部机构审查委员会批准（编号：202056097）并按照赫尔辛基宣言的原则进行。

   共有 36 名露龈笑患者将被纳入研究。 纳入标准如下：≥3.0-mm GE 在不受限制的、“成熟的”微笑和 18 至 60 岁之间。 排除标准将是 BTX-A 的禁忌症、影响牙龈或上唇位置的既往疾病或治疗、头部或颈部 BTX-A 注射史、面部麻痹和/或受试者拒绝参与。

2. 干预前测量 注射前，所有受试者均由一名检查者进行标准化测量，包括动态和静态测量。 此外，还将获得面部照片和视频以及自我评估问卷。

   2.1 动态测量 将向受试者播放极其有趣的笑话、陈述、唱歌和/或舞蹈，以实现 Sarver 和 Ackerman 所描述的完全、不受限制、自发的微笑。 7 将在 3 种不同的自发微笑期间分别进行测量，以确保每个测量区域的最大微笑。 动态测量包括前 GE、双侧后 GE、从接合处到牙齿中线的双边距离以及接合处的双侧垂直位置。 前 GE 将 GS 的严重程度作为主要指标。

   2.2 静态测量 以下测量将在患者处于放松状态（下颌静止位置）时进行。 唇齿关系包括暴露的中切牙（右切牙下缘点到上唇下缘的距离）和上唇长度。 牙科因素包括右上切牙长度、上内侧切牙的宽长比以及前牙的覆合和覆盖。

3. 干预 患者将被纳入并以 1:1 的比例随机分配到两组，在不同的注射点进行 BTX-A 治疗。 对于所有患者，冻干的 100 U BTX-A（Botox、Allergan、Irvine、CA）将在 2.5 mL 的 0.9% 氯化钠溶液中重构。 21 统一的 BTX-A 单点注射技术 22 将由同一位医生实施。 对于实验组，每个部位（90 个半面）三个单位的肉毒杆菌毒素 A (BTX-A) 将首先在延世点注射。 对照组在鼻翼提上唇肌注射相同剂量的BTX，注射点位于每个鼻孔外侧3～5mm。 手术过程中不会给予麻醉。
4. 随访 然后在注射后 2、4、12、36 和 72 周对患者进行评估。 所有动态测量；一些静态测量（暴露的中切牙、上唇长度和中切牙长度）；面部照片和视频将被重复。 将向患者提供问卷以确定患者满意度、副作用、接受重复治疗的意愿以及鼻唇沟的改善情况。
5. 统计分析 将使用 EpiData 3.1（丹麦 EpiData 协会）管理数据输入，并通过复式输入和验证确保准确性。 将使用 Shapiro-Wilk 测试评估数值变量的正态性。 均值和标准差将用于描述正态分布的数值，独立样本 t 检验将用于比较两组。 非正态分布的数值将使用中位数和四分位数范围（第 25 个百分位数、第 75 个百分位数）进行描述。 将使用 Mann-Whitney U 检验比较两组之间的差异。 对于分类变量，将使用属于给定类别的治疗组的分数，并使用 x2 检验（Fisher 精确概率法）比较两组之间的差异。 所有统计分析将使用 SPSS（Statistical Product and Service Solutions）软件 v.20.0（IBM Corp. Armonk，NY）进行。 2 尾 P 值小于 0.05 将被视为表明统计上的显着差异。 数据将由临床流行病学研究中心（北京大学，中国北京）进行分析。