Aplikacja toksyny botulinowej w punkcie Yonsei w leczeniu uśmiechu dziąsłowego

TŁO:

Uśmiech dziąsłowy (GS), znany również jako nadmierne odsłanianie dziąseł, jest częstym nieestetycznym stanem klinicznym. Ostatnie dowody wykazały, że wstrzyknięcie botuliny typu A (BTX-A) jest obiecującą, prostą metodą korygującą GS. Jednak obecnie nie ma znormalizowanego podejścia do leczenia nadmiernej ekspozycji dziąseł na toksynę botulinową i nadal istnieją kontrowersje, a ze względu na różne metody iniekcji skuteczność BTX-A w leczeniu GS wykazuje duże zróżnicowanie w różnych badaniach, z poprawą wskaźnik ekspozycji dziąseł (GE) w zakresie od 62% do 98%.

Celem leczenia jest znalezienie spójnej, minimalnie inwazyjnej alternatywy dla korekcji GS spowodowanej hiperfunkcjonalnymi mięśniami dźwigacza górnej wargi. W 2009 roku Hwang i in. glin. opisał punkt Yonsei, który jest zbiegiem trzech mięśni - dźwigacza warg sromowych górnych (LLS), dźwigacza warg sromowych górnych (LLSAN) i mięśnia jarzmowego mniejszego (Zm). Te trzy mięśnie są przede wszystkim odpowiedzialne za uśmiech.

Aby zminimalizować powikłania związane z wielokrotnymi wstrzyknięciami BTX, głównym celem niniejszego badania jest ocena skuteczności jednego wstrzyknięcia BTX w punkt Yonsei jako minimalnie inwazyjnego podejścia w leczeniu GS.

W tym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu klinicznym w jednym ośrodku, łączna liczba 36 pacjentów z uśmiechem dziąsłowym zostanie włączonych do badania w Pekińskiej Szkole Uniwersyteckiej i Szpitalu Stomatologicznym przez okres 12 miesięcy. Pacjenci zostaną włączeni i losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup w celu leczenia BTX-A w innym punkcie wstrzyknięcia. W przypadku grupy eksperymentalnej trzy jednostki toksyny botulinowej A (BTX-A) na miejsce (90 hemifaces) zostaną początkowo wstrzyknięte w punkt Yonsei. W przypadku grupy kontrolnej taka sama dawka BTX zostanie wstrzyknięta do mięśnia dźwigacza warg sromowych górnych, a punkt wstrzyknięcia znajduje się 3 do 5 mm z boku każdego nozdrza, co było klasycznym punktem wstrzyknięcia w tym leczeniu. Pacjenci będą następnie oceniani po 2, 4, 12, 36 i 72 tygodniach po wstrzyknięciu.

Podstawowym pomiarem wyniku są pomiary ekspozycji przedniego dziąsła, gdy pacjent uzyskuje pełny, nieograniczony, spontaniczny uśmiech 2 tygodnie po wstrzyknięciu.

METODY

1. Projekt badania i uczestnicy To podwójnie ślepe, jednoośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w Peking University School and Hospital of Stomatology od października 2020 do 2021 r., zatwierdzone przez Institutional Review Board of Peking University Health Science Center (nr: 202056097) i prowadzone zgodnie z założeniami Deklaracji Helsińskiej.

   Do badania zostanie włączonych łącznie 36 pacjentów z uśmiechem dziąsłowym. Kryteria włączenia będą następujące: ≥3,0 mm GE o nieograniczonym, „pełnowymiarowym” uśmiechu i wieku od 18 do 60 lat. Kryteriami wykluczającymi będą przeciwwskazania do BTX-A, przebyte choroby lub zabiegi mające wpływ na położenie dziąseł lub górnej wargi, historia wstrzyknięć BTX-A w okolice głowy lub szyi, paraliż twarzy i/lub odmowa udziału badanego.

2. Pomiary przed interwencją Przed wstrzyknięciem wszyscy badani zostali poddani standaryzowanym pomiarom przez jednego badającego, w tym pomiarom dynamicznym i statycznym. Dodatkowo zostaną pozyskane zdjęcia i filmy twarzy oraz kwestionariusz samooceny.

   2.1 Pomiary dynamiczne Ekstremalnie zabawne dowcipy, wypowiedzi, śpiewy i/lub tańce będą odtwarzane badanym, aby uzyskać pełne, nieograniczone, spontaniczne uśmiechy, jak opisali Sarver i Ackerman.7 Pomiary będą wykonywane indywidualnie podczas 3 różnych spontanicznych uśmiechów, aby zapewnić maksymalny uśmiech dla każdego mierzonego obszaru. Pomiary dynamiczne obejmowały przednie GE, obustronne tylne GE, obustronną odległość od spoidła do linii środkowej zębów oraz obustronne pionowe położenie spoidł. Przednia GE przedstawiała ciężkość GS jako główny wskaźnik.

   2.2 Pomiary statyczne Następujące pomiary zostaną wykonane u pacjenta w stanie rozluźnienia (spoczynkowa pozycja szczęki). Relacja między wargą a zębami obejmowała odsłonięcie przyśrodkowego siekacza (odległość między dolnym punktem brzeżnym prawego siekacza a dolnym brzegiem górnej wargi) oraz długość górnej wargi. Czynniki dentystyczne obejmowały długość górnego prawego siekacza, stosunek szerokości do długości górnego przyśrodkowego siekacza oraz nagryz i nagryz przednich zębów.

3. Interwencje Pacjenci zostaną włączeni i losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup w celu leczenia BTX-A w różnych punktach wstrzyknięcia. W przypadku wszystkich pacjentów liofilizowane 100 jednostek BTX-A (Botox, Allergan, Irvine, CA) zostanie rozpuszczone w 2,5 ml 0,9% roztworu chlorku sodu.21 Jednolita technika wstrzyknięcia BTX-A22 z wstrzyknięciem w jedno miejsce będzie wykonywana przez tego samego lekarza. W przypadku grupy eksperymentalnej trzy jednostki toksyny botulinowej A (BTX-A) na miejsce (90 hemifaces) zostaną początkowo wstrzyknięte w punkt Yonsei. W przypadku grupy kontrolnej taka sama dawka BTX zostanie wstrzyknięta do mięśnia dźwigacza warg sromowych górnych, a punkt wstrzyknięcia znajduje się 3 do 5 mm z boku każdego nozdrza. W trakcie zabiegu nie będzie podawane żadne znieczulenie.
4. Obserwacja Pacjenci zostaną następnie poddani ocenie po 2, 4, 12, 36 i 72 tygodniach po wstrzyknięciu. Wszystkie pomiary dynamiczne; niektóre pomiary statyczne (odsłonięty siekacz przyśrodkowy, długość górnej wargi i długość przyśrodkowego siekacza); a zdjęcia twarzy i filmy będą powtarzane. Pacjenci otrzymają kwestionariusze, które pozwolą określić ich zadowolenie, skutki uboczne, chęć poddania się powtórnemu leczeniu oraz poprawę fałdu nosowo-wargowego.
5. Analiza statystyczna Wprowadzanie danych będzie zarządzane przy użyciu oprogramowania EpiData 3.1 (Stowarzyszenie EpiData, Dania), a dokładność zostanie zapewniona przez podwójne wprowadzanie i walidację. Normalność zmiennych numerycznych zostanie oceniona za pomocą testu Shapiro-Wilka. Średnia i odchylenie standardowe zostaną użyte do opisania wartości liczbowych o rozkładzie normalnym, a test t dla niezależnych próbek zostanie wykorzystany do porównania 2 grup. Wartości liczbowe o rozkładzie innym niż normalny zostaną opisane za pomocą mediany i rozstępu międzykwartylowego (25. percentyl, 75. percentyl). Różnica między dwiema grupami zostanie porównana za pomocą testu U Manna-Whitneya. W przypadku zmiennych kategorialnych zostanie wykorzystany ułamek grupy badanej, który należał do danej kategorii, a różnica między dwiema grupami zostanie porównana przy użyciu testu x2 (metoda dokładnego prawdopodobieństwa Fishera). Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS (Statistical Product and Service Solutions) w wersji 20.0 (IBM Corp. Armonk, NY). Dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 zostanie uznane za wskazujące na statystycznie istotną różnicę. Dane zostaną przeanalizowane przez Centrum Badań Epidemiologii Klinicznej (Uniwersytet Pekiński, Pekin, Chiny).