新型1型和3型口服脊髓灰质炎疫苗的研究
一项首次人体、1 期、随机、观察者盲法、对照研究,以评估新型减毒活疫苗 1 型和 3 型口服脊髓灰质炎疫苗在健康成人中的安全性和免疫原性
研究概览
地位
条件
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Pharmaron CPC, Inc.
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7215
- University of North Carolina Institute for Global Health and Infectious Diseases (IGHID)
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 入学时年龄在18至45岁(含)之间的男性或女性
- 健康,定义为没有任何具有临床意义的医学病症,无论是急性还是慢性,由病史、体格检查、筛选实验室测试结果和研究者的临床评估确定
- 愿意并能够在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书
如果女性且有生育能力*,则未进行母乳喂养且未怀孕(基于筛选时血清妊娠试验阴性和任何研究疫苗接种前 24 小时尿液妊娠试验阴性),同意在任何疫苗接种之前重复进行妊娠试验研究疫苗接种,并且在第一次研究疫苗接种前 30 天采取了充分的避孕措施**,并且愿意在最后一次研究疫苗接种后至少 90 天持续使用充分的避孕措施,直到确认疫苗病毒排毒停止 * 可以考虑女性如果他们正在进行双侧输卵管结扎、闭塞或切除,或全子宫切除术后,或双侧卵巢切除术后,则不具备生育能力 ** 充分避孕的定义是使用时失败率低于每年 1% 的避孕方法始终如一、正确且适用时,根据产品标签,例如:
• 禁止阴茎-阴道性交
• 联合雌激素和孕激素口服避孕药
- 激素(例如孕激素)注射
- 激素(例如依托孕烯或左炔诺孕酮)植入物
- 避孕环
- 经皮避孕贴
- 宫内节育器
- 宫内激素系统
- 男用避孕套与阴道杀精剂(泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂)和/或单独的黄体酮口服避孕药结合使用
- 与输精管结扎(入组前 ≥ 180 天)伴侣的一夫一妻制关系
- 居住在研究区域,能够并愿意遵守所有研究限制以及所有研究访问和程序(由签署的知情同意书 [ICF] 和研究者评估证明)
- 同意在研究第 57 天收集粪便时或之后确认粪便中疫苗病毒停止传播之前,不同意也没有计划到美国以外的地方旅行
- 能够并愿意通过电话或短信联系,并愿意研究人员根据需要留下电话语音或电子信息
- 1 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体滴度 ≥ 1:8(第 1 和 2 组的参与者)和 3 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体滴度 ≥ 1:8(第 3 和 4 组的参与者)
- 仅针对队列 1 和队列 3:之前至少接受过 3 剂 IPV,并且没有接受 OPV 的历史。 仅针对队列 2 和队列 4:之前接受过包含 OPV 的初级脊髓灰质炎免疫系列
排除标准:
- 有任何条件(医学、精神病学或行为),研究者认为会增加参与者参与研究的健康风险或会增加未实现研究目标的风险(例如,会损害对方案要求的遵守或干扰有计划的安全性和免疫原性评估)
- 在研究开始前 12 个月内收到脊髓灰质炎疫苗
- 患有克罗恩病或溃疡性结肠炎,或进行过胃肠道大手术,涉及显着的肠道缺失或切除
- 已知对研究疫苗的任何成分过敏、超敏反应或不耐受,包括所有大环内酯类和氨基糖苷类抗生素(例如,红霉素和卡那霉素)
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症(人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染,或总血清免疫球蛋白 A (IgA) 或免疫球蛋白 G (IgG) 水平低于检测实验室的正常下限 [LLN])
- 服用任何长效免疫调节药物(例如英夫利昔单抗或利妥昔单抗)或在 6 个月前长期服用(即超过 14 天)免疫抑制药物(例如口服或全身性类固醇)或其他免疫调节药物首次接种疫苗或计划在研究期间使用(允许吸入和局部使用类固醇,但不允许关节内和硬膜外注射/施用类固醇)
- 在研究期间将与预计会受到免疫抑制(由于潜在疾病或治疗)或尚未完成初级婴儿脊髓灰质炎免疫系列(即三剂)的个人进行家庭直接或密切专业接触
- 在研究期间将与孕妇有家庭直接或密切的专业联系
- 将在研究期间与 2 岁以下儿童或绝育症患者(即尚未受过如厕训练的婴儿/学步儿童或其他人员,包括成人、大便失禁)
- 在学习期间将专业处理食品、餐饮或食品生产活动
- 住在有化粪池的家里
- 接种研究疫苗时患有急性疾病或发烧(经口测量的体温≥ 38°C 或 100.4°F)(一旦急性疾病/发烧得到解决,根据研究者的评估,参与者可以完成筛选)
- 研究人员认为药物滥用或过度饮酒的迹象会混淆安全评估或使参与者无法或不太可能遵守方案要求或提供准确的安全报告
- 在进入本研究前 30 天内参加另一研究产品(药物或疫苗)临床试验,或在首次接种研究疫苗前 30 天内收到除研究疫苗以外的任何此类研究产品,或计划在研究期间使用学习时段
- 在研究疫苗首次给药前 30 天内接种除研究疫苗或任何肌肉注射以外的任何疫苗(季节性灭活流感疫苗和 COVID-19 疫苗除外,它们仅在每次研究疫苗接种之前或之后仅 14 天被禁止)或计划在任何研究疫苗接种之前或之后的 30 天内给药。
- 在首次接种研究疫苗或计划在研究期间使用前 12 周内接受过任何血液制品的输注或免疫球蛋白的应用
- 乙型或丙型肝炎病毒感染
任何血液学#或化学**参数超出正常范围††且被研究者认为具有临床意义#全血细胞计数 (CBC),包括血红蛋白、血细胞比容、白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数和血小板计数 **肌酐、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素
††根据现场临床实验室的参考范围。 所有被临床医生认为具有临床意义的超出范围结果的测试必须重复并确定在任何参与者可以被登记之前没有临床意义。
- 无论对临床意义的评估如何,以下血液学或化学实验室结果都将被视为排除性结果:
血红蛋白(男性)< 12.5 g/dL 血红蛋白(女性)< 11.0 g/dL 中性粒细胞计数 < 1,000 个细胞/mm3 嗜酸性粒细胞计数 > 650 个细胞/mm3 血小板计数 < 125,000 个细胞/mm3 肌酐 > 1.4 mg/dL ALT > 1.1 X 上限正常极限 (ULN) ††
††根据现场临床实验室的参考范围
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组:nOPV1(IPV 历史)
仅通过 IPV 完全接种脊髓灰质炎疫苗的健康成人在第 1 天接种 1 次新型 OPV 1 型 (nOPV1),其中含有 10^6.5 细胞培养感染剂量 50% (CCID50)。
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每 0.1 毫升(2 滴)剂量的疫苗含有大约 10^6.5 CCID50。
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有源比较器:第 2 组:mOPV1(IPV 历史)
仅通过 IPV 完全接种脊髓灰质炎疫苗的健康成人在第 1 天接种 1 次含有 10^6.0 CCID50 的 mOPV1 疫苗。
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萨宾 mOPV1 对照疫苗含有 ≥ 10^6.0
每 0.1 毫升(2 滴)剂量的 CCID50。
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实验性的:第 3 组:nOPV1(OPV 历史)
已完全接种脊髓灰质炎疫苗且具有含 OPV 疫苗史的健康成年人接受 2 次 nOPV1 疫苗接种,每剂含 10^6.5 CCID50,间隔 28 天。
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每 0.1 毫升(2 滴)剂量的疫苗含有大约 10^6.5 CCID50。
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有源比较器:第 4 组:mOPV1(OPV 历史)
已完全接种脊髓灰质炎疫苗且具有含 OPV 疫苗史的健康成人接受 2 剂 mOPV1,其中含量≥ 10^6.0
CCID50/剂,间隔 28 天给药。
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萨宾 mOPV1 对照疫苗含有 ≥ 10^6.0
每 0.1 毫升(2 滴)剂量的 CCID50。
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实验性的:第 5 组:nOPV3(IPV 历史)
仅通过 IPV 完全接种脊髓灰质炎疫苗的健康成年人在第 1 天接种 1 次含有 10^6.5 CCID50 的 nOPV3 疫苗。
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每 0.1 毫升(2 滴)剂量的疫苗含有大约 10^6.5 CCID50。
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有源比较器:第 6 组:mOPV3(IPV 历史)
仅通过 IPV 完全接种脊髓灰质炎疫苗的健康成年人接种 1 次 mOPV3 疫苗,其中含量≥ 10^5.8
CCID50 第一天。
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萨宾 mOPV3 对照疫苗含有 ≥ 10^5.8
每 0.1 毫升(2 滴)剂量的 CCID50。
其他名称:
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实验性的:第 7 组:nOPV3(OPV 历史)
已完全接种脊髓灰质炎疫苗且具有含 OPV 疫苗史的健康成人接受 2 次 nOPV3 疫苗接种,剂量为 10^6.5 CCID50/剂,间隔 28 天。
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每 0.1 毫升(2 滴)剂量的疫苗含有大约 10^6.5 CCID50。
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有源比较器:第 8 组:mOPV3(OPV 历史)
已完全接种脊髓灰质炎疫苗且有含 OPV 疫苗史的健康成人接种 2 次 mOPV3 疫苗,其中含量≥ 10^5.8
CCID50/剂,间隔 28 天给药。
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萨宾 mOPV3 对照疫苗含有 ≥ 10^5.8
每 0.1 毫升(2 滴)剂量的 CCID50。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:从第一天到学习结束,长达 169 天
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严重不良事件是指导致以下任何结果的任何不良事件:
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从第一天到学习结束,长达 169 天
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首次接种研究疫苗后 7 天出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:从接种疫苗到接种疫苗后 7 天(第 1-7 天)
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征求的 AE 是预先指定的常见或已知与疫苗接种相关的 AE,作为疫苗反应原性的潜在指标受到积极监测。 本研究征求的 AE 包括:
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从接种疫苗到接种疫苗后 7 天(第 1-7 天)
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第二剂研究疫苗 7 天后出现不良事件的参与者人数
大体时间:从第 29 天到第 35 天
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征求的 AE 是预先指定的常见或已知与疫苗接种相关的 AE,作为疫苗反应原性的潜在指标受到积极监测。 本研究征求的 AE 包括:
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从第 29 天到第 35 天
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疫苗接种后 28 天内出现主动不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:从疫苗接种到疫苗接种后28天(第一次疫苗接种为第1-28天,第二次疫苗接种为29-56天)
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未经请求的 AE 是由参与者自发报告的任何 AE、研究人员在研究访视期间观察到的 AE 或在审查医疗记录或源文件期间发现的 AE。 在没有诊断的情况下,异常的体检结果或异常的临床安全实验室测试结果被研究者评估为具有临床意义,被报告为 AE。 |
从疫苗接种到疫苗接种后28天(第一次疫苗接种为第1-28天,第二次疫苗接种为29-56天)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有 IPV 疫苗史的参与者在基线和接种后的中位抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体滴度
大体时间:基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的脊髓灰质炎和小核糖核酸病毒实验室分支对从参与者身上采集的血液样本进行了类型特异性脊髓灰质炎病毒中和抗体的分析。 对于所有免疫原性终点,数据分别通过以下方式呈现:
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基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者在基线和接种后的中位抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体滴度
大体时间:基线、第 29 天(疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线、第 29 天(疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗史的参与者在基线和接种后的中位抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体滴度
大体时间:基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者在基线和接种后的中位抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体滴度
大体时间:基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗史的参与者在基线和接种后的抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体的几何平均滴度 (GMT)
大体时间:基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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GMT 和 95% 置信区间是最大似然估计,分别在定量下限 (LLOQ) 和 ULOQ 处纳入左和右删失。
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基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者在基线和接种后的抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体的几何平均滴度
大体时间:基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗史的参与者在基线和接种后的抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体的几何平均滴度
大体时间:基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者在基线和接种后的抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体的几何平均滴度
大体时间:基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗史的参与者中,从基线到接种后 28 天抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体滴度出现任意倍上升、2 倍上升和 4 倍上升的参与者百分比
大体时间:基线(疫苗接种前)和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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基线(疫苗接种前)和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者中,从基线到每次疫苗接种后 28 天,抗脊髓灰质炎病毒 1 型血清中和抗体滴度出现任意倍上升、2 倍上升和 4 倍上升的参与者百分比
大体时间:基线、第 29 天(疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线、第 29 天(疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗史的参与者中,从基线到接种后 28 天抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体滴度出现任意倍上升、2 倍上升和 4 倍上升的参与者百分比
大体时间:基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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基线和第 29 天(疫苗接种后 28 天)
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有 OPV 疫苗接种史的参与者中,从基线到每次疫苗接种后 28 天,抗脊髓灰质炎病毒 3 型血清中和抗体滴度出现任意倍上升、2 倍上升和 4 倍上升的参与者百分比
大体时间:基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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基线,第 29 天(第一次疫苗接种后 28 天)和第 57 天(第二次疫苗接种后 28 天)
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有 IPV 疫苗接种史的参与者粪便中疫苗病毒停止排出的时间
大体时间:截至第 57 天
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使用聚合酶链反应(PCR)评估粪便样本中疫苗病毒的存在。
停止排毒的时间定义为接种疫苗与连续 2 次 PCR 阴性粪便之前最后一次 PCR 阳性粪便之间的时间(两次阴性粪便之间至少间隔 24 小时)。
使用带有间隔审查的 Kaplan-Meier 方法估计既往 IPV 接受者粪便中 nOPV1 和 nOPV3 停止排出的时间。
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截至第 57 天
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有 OPV 疫苗接种史的参与者粪便中疫苗病毒停止排出的时间
大体时间:从接种疫苗到每次接种后 28 天
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使用聚合酶链反应(PCR)评估粪便样本中疫苗病毒的存在。
停止排毒的时间定义为接种疫苗与连续 2 次 PCR 阴性粪便之前最后一次 PCR 阳性粪便之间的时间(两次阴性粪便之间至少间隔 24 小时)。
每次给药后,分别评估既往 OPV 接受者粪便中 nOPV1 和 nOPV3 停止排出的时间,并使用 Kaplan-Meier 方法和间隔审查进行估计。
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从接种疫苗到每次接种后 28 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者在每次疫苗接种后粪便收集中排出 1 型疫苗病毒的参与者百分比
大体时间:第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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通过聚合酶链反应(PCR)评估粪便样本中疫苗病毒的存在。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者在每次疫苗接种后粪便收集中排出 3 型疫苗病毒的参与者百分比
大体时间:第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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通过聚合酶链反应(PCR)评估粪便样本中疫苗病毒的存在。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者每个粪便样本中病毒呈阳性的 1 型疫苗病毒量
大体时间:第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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使用细胞培养感染剂量测定对通过 PCR 检测到的粪便中疫苗病毒呈阳性的样本进行定量。 1 型病毒脱落 PCR 呈阳性但每克 log₁₀ CCID50 ≤ LLOQ 的参与者贡献的值等于 LLOQ。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者每个粪便样本中病毒呈阳性的 3 型疫苗病毒量
大体时间:第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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使用细胞培养感染剂量测定对通过 PCR 检测到的粪便中疫苗病毒呈阳性的样本进行定量。 3 型病毒脱落 PCR 呈阳性但每克 log₁₀ CCID50 ≤ LLOQ 的参与者贡献的值等于 LLOQ。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 3、5、8、10、15、22、29、36、43、50 和 57 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者粪便中疫苗病毒脱落指数
大体时间:第 8、15、22 和 29 天
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脱落指数终点 (SIE) 计算为给药后第 7、14、21 和 28 天(即研究第 8、15 天、 22 和 29)。 特定类型病毒脱落 PCR 呈阳性但每克 log₁₀ CCID50 ≤ LLOQ 的参与者贡献的值等于 LLOQ。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 8、15、22 和 29 天
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有 IPV 疫苗接种史的参与者粪便中排出的疫苗病毒从接种到接种后 28 天的曲线下面积 (AUC₀-2₈)
大体时间:第 3、5、8、10、15、22 和 29 天
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使用线性梯形规则,使用第 29 天收集的 CCID50 每克数据计算每个参与者的曲线下面积 (AUC)。 假设参与者在接种疫苗时没有脱落(即 第一天没有收集粪便)。 特定类型病毒脱落 PCR 呈阳性但每克 log₁₀ CCID50 ≤ LLOQ 的参与者贡献的值等于 LLOQ。 该终点已预先指定在有 IPV 疫苗接种史的参与者中进行分析。 |
第 3、5、8、10、15、22 和 29 天
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员:Jessica Crothers, MD、University of Vermont
- 首席研究员:Arlene Sena, MD、University of North Carolina
- 首席研究员:Peter Wright, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- 首席研究员:Mohamed Al-Ibrahim, MB CHB, FACP、Pharmaron CPC, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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