Изучение новых пероральных полиомиелитных вакцин типов 1 и 3

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент зачисления
2. Здоровый, что определяется отсутствием каких-либо клинически значимых заболеваний, как острых, так и хронических, что определяется историей болезни, физическим осмотром, результатами скрининговых лабораторных анализов и клинической оценкой исследователя.
3. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения какой-либо процедуры, связанной с исследованием

4. Если женщина и детородный потенциал *, не кормите грудью и не беременны (на основании отрицательного теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательного теста мочи на беременность в течение 24 часов до любой исследуемой вакцины), соглашаясь на повторные тесты на беременность перед любой вакцинацией. прививки в ходе исследования и применение адекватной контрацепции** в течение 30 дней до первой прививки в рамках исследования и желание продолжать постоянное использование адекватной контрацепции в течение не менее 90 дней после последней прививки в рамках исследования и до подтверждения прекращения выделения вакцинного вируса * Можно рассматривать самок не детородного возраста, если они имеют текущую двустороннюю перевязку маточных труб, окклюзию или удаление, или после тотальной гистерэктомии, или после двусторонней овариэктомии ** Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при использовании последовательно и правильно и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта, например:

   • Воздержание от пенильно-вагинального полового акта

   • Комбинированные эстроген-прогестероновые оральные контрацептивы

   • Гормональные (например, прогестагенные) инъекции
   • Гормональные имплантаты (например, этоногестрел или левоноргестрел).
   • Противозачаточное вагинальное кольцо
   • Пластыри для чрескожной контрацепции
   • Внутриматочная спираль
   • Внутриутробная гормональная система
   • Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) и/или пероральный контрацептив, содержащий только прогестерон
   • Моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию (≥ 180 дней до включения в исследование)
5. Проживает в районе исследования и может и желает соблюдать все ограничения исследования, а также все учебные визиты и процедуры (что подтверждается подписанной формой информированного согласия [ICF] и оценкой исследователя)
6. Соглашается и не планирует выезжать за пределы Соединенных Штатов (США) до тех пор, пока не будет подтверждено прекращение выделения вакцинного вируса с калом во время или после исследования. Сбор кала на 57-й день.
7. Способен и желает, чтобы с ним связались по телефону или текстовым сообщениям, и желает, чтобы исследовательский персонал оставлял телефонные голосовые или электронные сообщения по мере необходимости
8. Титр нейтрализующих антител ≥ 1:8 для полиовируса типа 1 (для участников групп 1 и 2) и ≥ 1:8 для полиовируса типа 3 (для участников групп 3 и 4)
9. Только для когорт 1 и 3: ранее получили не менее 3 доз ИПВ и не получали ОПВ в анамнезе. Только для когорт 2 и 4: ранее проведена серия первичной вакцинации против полиомиелита, содержащая ОПВ

Критерий исключения:

1. Имеют какое-либо состояние (медицинское, психиатрическое или поведенческое), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для здоровья участника при участии в исследовании или увеличить риск недостижения целей исследования (например, поставить под угрозу соблюдение требований протокола или помешать с запланированными оценками безопасности и иммуногенности)
2. Получение вакцины против полиомиелита в течение 12 месяцев до начала исследования
3. Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит или обширная хирургическая операция на желудочно-кишечном тракте, сопровождающаяся значительной потерей или резекцией кишечника.
4. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любых компонентов исследуемых вакцин, включая все макролидные и аминогликозидные антибиотики (например, эритромицин и канамицин)
5. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние (инфекция вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] или уровень общего сывороточного иммуноглобулина А (IgA) или иммуноглобулина G (IgG) ниже нижнего предела нормы [LLN] испытательной лаборатории)
6. Прием любых иммуномодулирующих препаратов длительного действия (например, инфликсимаб или ритуксимаб) или хронический прием (т. е. более 14 дней) иммунодепрессантов (например, пероральных или системных стероидов) или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до до первой дозы вакцины или планируемого применения во время исследования (ингаляционные и местные стероиды разрешены, тогда как внутрисуставные и эпидуральные инъекции/введение стероидов не разрешены)
7. Будет иметь прямой домашний или тесный профессиональный контакт во время исследования с лицами, у которых ожидается иммуносупрессия (из-за основного заболевания или лечения), или лицами, которые еще не завершили свою первичную серию иммунизации младенцев против полиомиелита (т. е. три дозы).
8. Будет иметь прямой бытовой или тесный профессиональный контакт во время исследования с беременными женщинами
9. Будут иметь прямой домашний или тесный профессиональный контакт (например, неонатальные медсестры) во время исследования с детьми в возрасте до 2 лет или с лицами, страдающими энкопрезом (т. с недержанием кала)
10. Будет иметь профессиональное отношение к продуктам питания, общественному питанию или производству продуктов питания во время обучения
11. Жить в домах с септиками
12. Острое заболевание или лихорадка (температура тела, измеренная перорально, ≥ 38 °C или 100,4 °F) во время введения исследуемой вакцины (после разрешения острого заболевания/лихорадки, если это уместно, согласно оценке исследователя, участник может пройти скрининг)
13. Признаки злоупотребления наркотиками или чрезмерного употребления алкоголя, которые, по мнению исследователя, искажают оценки безопасности или делают участника неспособным или маловероятным соблюдать требования протокола или предоставлять точные отчеты о безопасности.
14. Участие в клиническом испытании другого исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 30 дней до включения в это исследование или получение любого такого исследуемого продукта, кроме исследуемой вакцины, в течение 30 дней до первого введения исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение период обучения
15. Введение любой вакцины (за исключением сезонных инактивированных вакцин против гриппа и COVID-19, которые запрещены только за 14 дней до или после каждой исследуемой вакцины), кроме исследуемой вакцины, или любая внутримышечная инъекция в течение 30 дней до первой дозы исследуемой вакцины, или запланированное введение в течение 30 дней до или после любой исследуемой вакцины.
16. Получение переливания любого продукта крови или применение иммуноглобулинов в течение 12 недель до первого введения исследуемой вакцины или запланированного использования в течение периода исследования.
17. Заражение вирусом гепатита В или С

18. Любой гематологический# или биохимический** параметр, выходящий за пределы нормы†† и признанный исследователем клинически значимым #Общий анализ крови (ОАК), включает гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов (лейкоцитов), количество нейтрофилов, лимфоцитов подсчет, подсчет эозинофилов и тромбоцитов **Креатинин, аланинтрансаминаза (АЛТ), общий билирубин

    ††В соответствии с референсными диапазонами клинической лаборатории. Все тесты с результатами за пределами диапазона, которые клиницист считает клинически значимыми, должны быть повторены и признаны не клинически значимыми, прежде чем любой участник может быть зачислен.

19. Следующие гематологические или химические лабораторные результаты будут считаться исключительными, независимо от оценки клинической значимости:

Гемоглобин (мужской) < 12,5 г/дл Гемоглобин (женский) < 11,0 г/дл Количество нейтрофилов < 1000 клеток/мм3 Количество эозинофилов > 650 клеток/мм3 Количество тромбоцитов < 125 000 клеток/мм3 Креатинин > 1,4 мг/дл АЛТ > 1,1 X Верхний предел нормы (ВГН) ††

††В соответствии с референтными диапазонами клинической лаборатории на месте