Studie av nya typer 1 och 3 orala poliomyelitvacciner

Inklusionskriterier:

1. Manar eller kvinnor, från 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen
2. Frisk, enligt definitionen av frånvaron av några kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, antingen akuta eller kroniska, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, screening av laboratorietestresultat och klinisk bedömning av utredaren
3. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur genomförs

4. Om kvinna och fertil ålder*, inte ammar och inte gravid (baserat på ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest under 24 timmar före eventuell studievaccination), samtycker till att ha upprepade graviditetstest före eventuella studievaccination, och ha använt adekvat preventivmedel** i 30 dagar före första studievaccinationen och villig att fortsätta att använda adekvat preventivmedel konsekvent i minst 90 dagar efter den senaste studievaccinationen och tills upphörande av vaccinvirusutsöndring har bekräftats * Kvinnor kan övervägas inte i fertil ålder om de har pågående bilateral tubal ligering, ocklusion eller avlägsnande, eller post-total hysterektomi eller post-bilateral ovariektomi ** Adekvat preventivmetod definieras som en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt och när tillämpligt, i enlighet med produktetiketten, till exempel:

   • Avhållsamhet från penis-vaginalt samlag

   • Kombinerade p-piller med östrogen och progesteron

   • Hormonella (t.ex. gestagen) injektioner
   • Hormonella (t.ex. etonogestrel eller levonorgestrel) implantat
   • Preventivmedel vaginal ring
   • Perkutana p-plåster
   • Spiral
   • Intrauterint hormonsystem
   • Kondom för män i kombination med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller stolpiller) och/eller enbart progesteron p-piller
   • Monogam relation med vasektomerad (≥ 180 dagar före inskrivning) partner
5. Bor i studieområdet och kan och är villig att följa alla studierestriktioner och alla studiebesök och procedurer (vilket framgår av ett undertecknat formulär för informerat samtycke [ICF] och bedömning av utredaren)
6. Går med på att inte och har inga planer på att resa utanför USA (USA) förrän bekräftelse av upphörande av vaccinvirusutsöndring i avföring vid eller efter studien Dag 57 avföringsuppsamling
7. Kan och vill bli kontaktad via telefon eller sms, och vill gärna att studiepersonal lämnar telefonröst eller elektroniska meddelanden efter behov
8. Neutraliserande antikroppstiter ≥ 1:8 för poliovirus typ 1 (för deltagare i kohorter 1 och 2) och ≥ 1:8 för poliovirus typ 3 (för deltagare i kohorter 3 och 4)
9. Endast för kohorter 1 och 3: tidigare fått minst 3 doser av IPV och utan att ha mottagit OPV. Endast för kohorter 2 och 4: tidigare mottagit en primär polioimmuniseringsserie innehållande OPV

Exklusions kriterier:

1. Har något tillstånd (medicinskt, psykiatriskt eller beteendemässigt) som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka deltagarens hälsorisker vid deltagande i studien eller skulle öka risken för att inte uppnå studiens mål (t.ex. skulle äventyra efterlevnaden av protokollkrav eller störa med planerade säkerhets- och immunogenicitetsbedömningar)
2. Mottagande av poliovaccin inom 12 månader innan studiens start
3. Har Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller har genomgått en större operation i mag-tarmkanalen med betydande förlust eller resektion av tarmen
4. En känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot någon del av studievaccinerna, inklusive alla makrolid- och aminoglykosidantibiotika (t.ex. erytromycin och kanamycin)
5. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (humant immunbristvirus [HIV]-infektion, eller total serumimmunoglobulin A (IgA) eller immunglobulin G (IgG) nivå under testlaboratoriets nedre normalgräns [LLN])
6. Administrering av alla långtidsverkande immunmodifierande läkemedel (t.ex. infliximab eller rituximab) eller kronisk administrering (dvs. längre än 14 dagar) av immunsuppressiva läkemedel (t.ex. orala eller systemiska steroider) eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader innan till den första vaccindosen eller planerad användning under studien (inhalerade och topikala steroider är tillåtna medan intraartikulära och epidurala injektioner/administrering av steroider inte är tillåtna)
7. Kommer att ha direkt eller nära professionell kontakt i hushållet under studien med individer som förväntas vara immunsupprimerade (på grund av underliggande tillstånd eller behandlingar) eller individer som ännu inte har avslutat sin primära vaccinationsserie för spädbarnspolio (dvs tre doser)
8. Kommer att ha hushållets direkta eller nära professionell kontakt under studien med gravida kvinnor
9. Kommer att ha direkt eller nära professionell kontakt i hushållet (t.ex. neonatalsjuksköterskor) under studien med barn under 2 år eller med individer som är enkopretiska (d.v.s. spädbarn/småbarn som ännu inte är toalettutbildade eller andra individer, inklusive vuxna, med fekal inkontinens)
10. Kommer att ha professionell hantering av mat, catering eller livsmedelsproduktion under studietiden
11. Bor i hem med septiktankar
12. Akut sjukdom eller feber (kroppstemperatur mätt oralt ≥ 38°C eller 100,4°F) vid tidpunkten för studievaccinadministrering (när akut sjukdom/feber har lösts, om så är lämpligt, enligt utredarens bedömning, kan deltagaren slutföra screening)
13. Indikationer på drogmissbruk eller överdriven användning av alkohol som av utredaren bedöms förväxla säkerhetsbedömningar eller göra deltagaren oförmögen eller osannolik att följa protokollkraven eller tillhandahålla korrekta säkerhetsrapporter
14. Deltagande i en annan prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) klinisk prövning inom 30 dagar före inträde i denna studie eller mottagande av någon sådan prövningsprodukt förutom studievaccinet inom 30 dagar före den första administreringen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperiod
15. Administrering av något vaccin (förutom säsongsbetonade inaktiverade influensa- och covid-19-vacciner som är förbjudna endast 14 dagar före eller efter varje studievaccination) förutom studievaccinet eller någon intramuskulär injektion inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet eller planerad administrering inom 30 dagar före eller efter någon studievaccination.
16. Mottagande av transfusion av någon blodprodukt eller applicering av immunglobuliner inom 12 veckor före den första administreringen av studievaccinet eller planerad användning under studieperioden
17. Hepatit B- eller C-virusinfektion

18. Alla hematologiska# eller kemi**-parametrar som ligger utanför det normala†† och anses vara kliniskt signifikanta av utredaren #Fullständigt blodvärde (CBC), inkluderar hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar (WBC), antal neutrofiler, lymfocyter antal, antal eosinofiler och antal blodplättar **Kreatinin, alanintransaminas (ALT), totalt bilirubin

    ††Per det kliniska laboratoriets referensintervall. Alla tester med resultat utanför intervallet som anses vara kliniskt signifikanta av läkaren måste upprepas och fastställas vara inte kliniskt signifikanta innan någon deltagare kan registreras.

19. Följande hematologiska eller kemiska laboratorieresultat kommer att betraktas som uteslutande, oavsett bedömning av klinisk betydelse:

Hemoglobin (man) < 12,5 g/dL Hemoglobin (hona) < 11,0 g/dL Neutrofilantal < 1 000 celler/mm3 Eosinofilantal > 650 celler/mm3 Trombocytantal < 125 000 celler/mm3 Kreatinin > 1.L X4 Kreatinin > 1.L. normalgräns (ULN) ††

††Per det kliniska laboratoriets referensintervall