Studio dei nuovi vaccini contro la poliomielite orale di tipo 1 e 3

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, dai 18 ai 45 anni (compresi) al momento dell'immatricolazione
2. Sano, come definito dall'assenza di condizioni mediche clinicamente significative, acute o croniche, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai risultati dei test di laboratorio di screening e dalla valutazione clinica dello sperimentatore
3. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio

4. Se di sesso femminile e in età fertile*, non essere in allattamento e non essere incinta (sulla base di un test di gravidanza su siero negativo allo screening e di un test di gravidanza sulle urine negativo durante le 24 ore precedenti qualsiasi vaccinazione in studio), accettando di sottoporsi a test di gravidanza ripetuti prima di qualsiasi vaccinazione in studio e aver praticato una contraccezione adeguata** per 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio e disposti a continuare a utilizzare una contraccezione adeguata in modo coerente per almeno 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione in studio e fino a quando non sarà confermata la cessazione della diffusione del virus vaccinale * Le donne possono essere prese in considerazione non potenzialmente fertili se sono in corso di legatura, occlusione o rimozione delle tube bilaterali, o post-isterectomia totale o post-ovariectomia bilaterale ** Per contraccezione adeguata si intende un metodo contraccettivo con tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando utilizzato in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto, ad esempio:

   • Astinenza dai rapporti pene-vaginali

   • Contraccettivi orali combinati a base di estrogeni e progesterone

   • Iniezioni ormonali (ad es. progestinico).
   • Impianti ormonali (ad es. etonogestrel o levonorgestrel).
   • Anello vaginale contraccettivo
   • Cerotti contraccettivi percutanei
   • Dispositivo intrauterino
   • Sistema ormonale intrauterino
   • Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta) e/o contraccettivo orale da solo progesterone
   • Relazione monogama con partner vasectomizzato (≥ 180 giorni prima dell'arruolamento).
5. Risiede nell'area di studio ed è in grado e disposto ad aderire a tutte le restrizioni dello studio e a tutte le visite e procedure di studio (come evidenziato da un modulo di consenso informato firmato [ICF] e valutazione da parte dello sperimentatore)
6. Accetta di non e non ha intenzione di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti (USA) fino alla conferma della cessazione della diffusione del virus vaccinale nelle feci durante o dopo la raccolta delle feci del giorno 57 dello studio
7. In grado e disposto a essere contattato telefonicamente o tramite SMS e disposto che il personale dello studio lasci messaggi telefonici vocali o elettronici secondo necessità
8. Titolo anticorpale neutralizzante ≥ 1:8 per il poliovirus di tipo 1 (per i partecipanti alle coorti 1 e 2) e ≥ 1:8 per il poliovirus di tipo 3 (per i partecipanti alle coorti 3 e 4)
9. Solo per le coorti 1 e 3: precedentemente ricevuto almeno 3 dosi di IPV e senza storia di ricezione di OPV. Solo per le coorti 2 e 4: precedentemente ricevuto una serie di immunizzazione primaria contro la poliomielite contenente OPV

Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi condizione (medica, psichiatrica o comportamentale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi per la salute del partecipante nella partecipazione allo studio o aumenterebbe il rischio di non raggiungere gli obiettivi dello studio (ad esempio, comprometterebbe l'aderenza ai requisiti del protocollo o interferirebbe con valutazioni pianificate di sicurezza e immunogenicità)
2. Ricezione del vaccino antipolio entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio
3. Avere la malattia di Crohn o la colite ulcerosa o aver subito un intervento chirurgico maggiore del tratto gastrointestinale che comporta una significativa perdita o resezione dell'intestino
4. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota a qualsiasi componente dei vaccini in studio, inclusi tutti gli antibiotici macrolidi e aminoglicosidici (ad esempio, eritromicina e kanamicina)
5. Qualsiasi condizione di immunosoppressione o immunodeficienza confermata o sospetta (infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], o livello sierico totale di immunoglobulina A (IgA) o immunoglobulina G (IgG) al di sotto del limite inferiore della norma del laboratorio di analisi [LLN])
6. Somministrazione di qualsiasi farmaco immuno-modificante a lunga durata d'azione (ad es., infliximab o rituximab) o somministrazione cronica (cioè, più di 14 giorni) di farmaci immunosoppressori (ad es., steroidi orali o sistemici) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi prima alla prima dose di vaccino o all'uso pianificato durante lo studio (gli steroidi per via inalatoria e topica sono consentiti mentre l'iniezione/somministrazione intraarticolare ed epidurale di steroidi non è consentita)
7. Avrà un contatto professionale diretto o stretto durante lo studio con individui che dovrebbero essere immunosoppressi (a causa di condizioni o trattamenti sottostanti) o individui che non hanno ancora completato la loro serie di immunizzazione primaria contro la poliomielite infantile (vale a dire, tre dosi)
8. Avrà un contatto professionale diretto o stretto durante lo studio con le donne in gravidanza
9. Avrà un contatto familiare diretto o professionale (ad es. Infermieri neonatali) durante lo studio con bambini di età inferiore a 2 anni o con individui encopretici (ad esempio, neonati/bambini che non sono ancora addestrati a usare il bagno o altri individui, inclusi adulti, con incontinenza fecale)
10. Avrà una gestione professionale delle attività di produzione di alimenti, catering o alimenti durante lo studio
11. Risiedono in case con fosse settiche
12. Malattia acuta o febbre (temperatura corporea misurata per via orale ≥ 38°C o 100,4°F) al momento della somministrazione del vaccino in studio (una volta risolta la malattia acuta/la febbre, se del caso, secondo la valutazione dello sperimentatore, il partecipante può completare lo screening)
13. Indicazioni di abuso di droghe o uso eccessivo di alcol come ritenuto dallo sperimentatore per confondere le valutazioni di sicurezza o rendere il partecipante incapace o improbabile di aderire ai requisiti del protocollo o fornire rapporti di sicurezza accurati
14. Partecipazione a un altro studio clinico su un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio o ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale diverso dal vaccino in studio entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio, o uso pianificato durante il periodo di studio
15. Somministrazione di qualsiasi vaccino (ad eccezione dei vaccini contro l'influenza stagionale inattivata e COVID-19 che sono vietati solo per 14 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio) diverso dal vaccino in studio o qualsiasi iniezione intramuscolare entro 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio o somministrazione pianificata entro 30 giorni prima o dopo qualsiasi vaccinazione in studio.
16. Ricezione di trasfusioni di qualsiasi prodotto sanguigno o applicazione di immunoglobuline entro le 12 settimane precedenti la prima somministrazione del vaccino in studio o l'uso pianificato durante il periodo di studio
17. Infezione da virus dell'epatite B o C

18. Qualsiasi parametro ematologico# o chimico** al di fuori dell'intervallo normale†† e considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore #Emocromo completo (CBC), include emoglobina, ematocrito, conta dei globuli bianchi (WBC), conta dei neutrofili, linfociti conta, conta degli eosinofili e conta piastrinica **Creatinina, alanina transaminasi (ALT), bilirubina totale

    ††In base agli intervalli di riferimento del laboratorio clinico del sito. Tutti i test con risultati fuori intervallo che sono considerati clinicamente significativi dal medico devono essere ripetuti e determinati come non clinicamente significativi prima che qualsiasi partecipante possa essere arruolato.

19. I seguenti risultati di laboratorio ematologici o chimici saranno considerati esclusivi, indipendentemente dalla valutazione del significato clinico:

Emoglobina (maschile) < 12,5 g/dL Emoglobina (femminile) < 11,0 g/dL Conta dei neutrofili < 1.000 cellule/mm3 Conta degli eosinofili > 650 cellule/mm3 Conta delle piastrine < 125.000 cellule/mm3 Creatinina > 1,4 mg/dL ALT > 1,1 X Superiore limite della norma (ULN) ††

††In base agli intervalli di riferimento del laboratorio clinico del sito