Estudo de novas vacinas orais contra poliomielite tipos 1 e 3

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de 18 a 45 anos (inclusive) no momento da inscrição
2. Saudável, definido pela ausência de quaisquer condições médicas clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, resultados de exames laboratoriais de triagem e avaliação clínica do investigador
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo

4. Se mulher e com potencial para engravidar*, não estar amamentando e não grávida (com base em um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina durante as 24 horas anteriores a qualquer vacinação do estudo), concordando em repetir os testes de gravidez antes de qualquer vacinação em estudo, e ter praticado contracepção adequada** por 30 dias antes da primeira vacinação em estudo e disposto a continuar usando contracepção adequada de forma consistente por pelo menos 90 dias após a última vacinação em estudo e até que a cessação da disseminação do vírus da vacina seja confirmada * Mulheres podem ser consideradas sem potencial para engravidar se estiverem com laqueadura tubária bilateral atual, oclusão ou remoção, ou pós-histerectomia total ou pós-ovariectomia bilateral ** A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto, por exemplo:

   • Abstinência de relação peniana-vaginal

   • Anticoncepcionais orais combinados de estrogênio e progesterona

   • Injeções hormonais (por exemplo, progestagênio)
   • Implantes hormonais (por exemplo, etonogestrel ou levonorgestrel)
   • anel vaginal anticoncepcional
   • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
   • Dispositivo intrauterino
   • Sistema hormonal intra-uterino
   • Preservativo masculino combinado com espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório) e/ou contraceptivo oral de progesterona isolada
   • Relação monogâmica com parceiro vasectomizado (≥ 180 dias antes da inscrição)
5. Reside na área do estudo e é capaz e deseja aderir a todas as restrições do estudo e a todas as consultas e procedimentos do estudo (conforme evidenciado por um formulário de consentimento informado assinado [ICF] e avaliação do investigador)
6. Concorda em não viajar e não tem planos de viajar para fora dos Estados Unidos (EUA) até a confirmação da cessação da eliminação do vírus da vacina nas fezes durante ou após o estudo Dia 57 coleta de fezes
7. Capaz e disposto a ser contatado por telefone ou mensagem de texto, e disposto a deixar a equipe do estudo deixar mensagens de voz ou eletrônicas conforme necessário
8. Título de anticorpo neutralizante ≥ 1:8 para poliovírus tipo 1 (para participantes das coortes 1 e 2) e ≥ 1:8 para poliovírus tipo 3 (para participantes das coortes 3 e 4)
9. Somente para as Coortes 1 e 3: receberam anteriormente pelo menos 3 doses de IPV e sem histórico de recebimento de OPV. Apenas para as Coortes 2 e 4: recebeu anteriormente uma série de imunização primária contra a poliomielite contendo OPV

Critério de exclusão:

1. Ter qualquer condição (médica, psiquiátrica ou comportamental) que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos à saúde do participante na participação no estudo ou aumentaria o risco de não alcançar os objetivos do estudo (por exemplo, comprometeria a adesão aos requisitos do protocolo ou interferiria com avaliações planejadas de segurança e imunogenicidade)
2. Recebimento da vacina contra poliomielite até 12 meses antes do início do estudo
3. Ter doença de Crohn ou colite ulcerosa ou ter feito uma grande cirurgia do trato gastrointestinal envolvendo perda significativa ou ressecção do intestino
4. Uma alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer componente das vacinas do estudo, incluindo todos os antibióticos macrolídeos e aminoglicosídeos (por exemplo, eritromicina e canamicina)
5. Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiência confirmada ou suspeita (infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou nível sérico total de imunoglobulina A (IgA) ou imunoglobulina G (IgG) abaixo do limite inferior normal [LLN] do laboratório de teste)
6. Administração de quaisquer drogas modificadoras do sistema imunológico de ação prolongada (por exemplo, infliximabe ou rituximabe) ou administração crônica (ou seja, mais de 14 dias) de drogas imunossupressoras (por exemplo, esteróides orais ou sistêmicos) ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico nos 6 meses anteriores à primeira dose de vacina ou uso planejado durante o estudo (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos, enquanto injeção intra-articular e peridural/administração de esteróides não são permitidas)
7. Terá contato familiar direto ou profissional próximo durante o estudo com indivíduos que se espera serem imunossuprimidos (devido a condições ou tratamentos subjacentes) ou indivíduos que ainda não completaram sua série primária de imunização infantil contra a poliomielite (ou seja, três doses)
8. Terá contato doméstico direto ou profissional próximo durante o estudo com mulheres grávidas
9. Terá contato familiar direto ou profissional próximo (por exemplo, enfermeiras neonatais) durante o estudo com crianças com menos de 2 anos de idade ou com indivíduos encopréticos (ou seja, bebês/crianças que ainda não aprenderam a usar o banheiro ou outros indivíduos, incluindo adultos, com incontinência fecal)
10. Terá manuseio profissional de alimentos, bufê ou atividades de produção de alimentos durante o estudo
11. Residir em casas com fossas sépticas
12. Doença aguda ou febre (temperatura corporal medida por via oral ≥ 38°C ou 100,4°F) no momento da administração da vacina do estudo (uma vez que a doença aguda/febre seja resolvida, se apropriado, de acordo com a avaliação do investigador, o participante pode concluir a triagem)
13. Indicações de abuso de drogas ou uso excessivo de álcool, conforme considerado pelo investigador, para confundir as avaliações de segurança ou tornar o participante incapaz ou improvável de aderir aos requisitos do protocolo ou fornecer relatórios de segurança precisos
14. Participação em outro ensaio clínico de produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias antes da entrada neste estudo ou recebimento de qualquer produto experimental que não seja a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da primeira administração da vacina do estudo, ou uso planejado durante o período de estudos
15. Administração de qualquer vacina (exceto influenza sazonal inativada e vacinas COVID-19 que são proibidas por apenas 14 dias antes ou após cada vacinação do estudo) que não seja a vacina do estudo ou qualquer injeção intramuscular dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada dentro de 30 dias antes ou depois de qualquer vacinação do estudo.
16. Recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo ou aplicação de imunoglobulinas nas 12 semanas anteriores à primeira administração da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo
17. Infecção pelo vírus da hepatite B ou C

18. Qualquer parâmetro hematológico# ou químico** que esteja fora do intervalo normal†† e seja considerado clinicamente significativo pelo investigador #Hemograma completo (CBC), inclui hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de neutrófilos, linfócitos contagem, contagem de eosinófilos e contagem de plaquetas **Creatinina, alanina transaminase (ALT), bilirrubina total

    ††De acordo com os intervalos de referência do laboratório clínico local. Todos os testes com resultados fora do intervalo considerados clinicamente significativos pelo médico devem ser repetidos e determinados como não clinicamente significativos antes que qualquer participante possa ser inscrito.

19. Os seguintes resultados laboratoriais hematológicos ou químicos serão considerados excludentes, independentemente da avaliação de significância clínica:

Hemoglobina (masculino) < 12,5 g/dL Hemoglobina (feminino) < 11,0 g/dL Contagem de neutrófilos < 1.000 células/mm3 Contagem de eosinófilos > 650 células/mm3 Contagem de plaquetas < 125.000 células/mm3 Creatinina > 1,4 mg/dL ALT > 1,1 X Superior limite do normal (ULN) ††

††De acordo com os intervalos de referência do laboratório clínico local