Undersøgelse af nye type 1 og 3 orale poliomyelitisvacciner

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, fra 18 til 45 år (inklusive) på tilmeldingstidspunktet
2. Sund, som defineret ved fraværet af nogen klinisk signifikante medicinske tilstande, enten akutte eller kroniske, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, screening af laboratorietestresultater og klinisk vurdering af investigator
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure

4. Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder*, ikke ammer og ikke gravid (baseret på en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i løbet af de 24 timer forud for enhver undersøgelsesvaccination), accepterer at få gentagne graviditetstests før evt. undersøgelsesvaccination, og at have praktiseret tilstrækkelig prævention** i 30 dage før første undersøgelsesvaccination og villig til at fortsætte med at bruge tilstrækkelig prævention konsekvent i mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination og indtil ophør med vaccinevirusudskillelse er bekræftet * Kvinder kan overvejes ikke af den fødedygtige alder, hvis de er med aktuel bilateral tubal ligering, okklusion eller fjernelse, eller post-total hysterektomi eller post-bilateral ovariektomi ** Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten, for eksempel:

   • Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje

   • Kombinerede østrogen- og progesteron-p-piller

   • Hormonelle (f.eks. gestagen) injektioner
   • Hormonelle (f.eks. etonogestrel eller levonorgestrel) implantater
   • Svangerskabsforebyggende vaginalring
   • Perkutane præventionsplastre
   • Intrauterin enhed
   • Intrauterint hormonsystem
   • Mandligt kondom kombineret med et vaginalt sæddræbende middel (skum, gel, film, creme eller stikpille) og/eller progesteron alene oralt præventionsmiddel
   • Monogamt forhold med vasektomiseret (≥ 180 dage før tilmelding) partner
5. Bor i undersøgelsesområdet og er i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og alle undersøgelsesbesøg og procedurer (som det fremgår af en underskrevet informeret samtykkeformular [ICF] og vurdering fra investigator)
6. Accepterer ikke og har ingen planer om at rejse uden for USA (USA) indtil bekræftelse af ophør af vaccinevirusudskillelse i afføring ved eller efter undersøgelsen Dag 57 afføringsindsamling
7. Kan og er villig til at blive kontaktet via telefon eller sms, og villig til, at studiepersonalet efterlader telefonstemme eller elektroniske beskeder efter behov
8. Neutraliserende antistoftiter ≥ 1:8 for poliovirus type 1 (for deltagere i kohorte 1 og 2) og ≥ 1:8 for poliovirus type 3 (for deltagere i kohorte 3 og 4)
9. Kun for kohorte 1 og 3: tidligere modtaget mindst 3 doser af IPV og uden nogen historie med modtagelse af OPV. Kun for kohorter 2 og 4: tidligere modtaget en primær polioimmuniseringsserie indeholdende OPV

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand (medicinsk, psykiatrisk eller adfærdsmæssig), som efter investigatorens mening ville øge deltagerens sundhedsrisici i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse eller ville øge risikoen for ikke at nå undersøgelsens mål (f.eks. ville kompromittere overholdelse af protokolkrav eller forstyrre med planlagte sikkerheds- og immunogenicitetsvurderinger)
2. Modtagelse af poliovaccine senest 12 måneder før studiestart
3. Hvis du har Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller har fået foretaget en større operation i mave-tarmkanalen, der involverer betydeligt tab eller resektion af tarmen
4. En kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for komponenter i undersøgelsesvaccinerne, herunder alle makrolid- og aminoglykosid-antibiotika (f.eks. erythromycin og kanamycin)
5. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (human immundefekt virus [HIV] infektion eller total serum immunoglobulin A (IgA) eller immunoglobulin G (IgG) niveau under testlaboratoriets nedre grænse for normal [LLN])
6. Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler (f.eks. infliximab eller rituximab) eller kronisk administration (dvs. længere end 14 dage) af immunsuppressive lægemidler (f.eks. orale eller systemiske steroider) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før til den første vaccinedosis eller planlagt brug under undersøgelsen (inhalerede og topikale steroider er tilladt, hvorimod intraartikulær og epidural injektion/administration af steroider ikke er tilladt)
7. Vil have direkte eller tæt professionel kontakt i husstanden under undersøgelsen med personer, der forventes at være immunsupprimerede (på grund af underliggende tilstand eller behandlinger) eller personer, der endnu ikke har afsluttet deres primære spædbørnspolio-immuniseringsserie (dvs. tre doser)
8. Vil have husstands direkte eller tæt professionel kontakt under undersøgelsen med gravide kvinder
9. Vil have husstandens direkte eller tætte professionelle (f.eks. neonatale sygeplejersker) kontakt under undersøgelsen med børn under 2 år eller med personer, der er enkopretiske (dvs. spædbørn/småbørn, der endnu ikke er toilettrænede eller andre personer, herunder voksne med fækal inkontinens)
10. Vil have professionel håndtering af mad-, catering- eller fødevareproduktionsaktiviteter under studiet
11. Bo i boliger med septiktanke
12. Akut sygdom eller feber (kropstemperatur målt oralt ≥ 38°C eller 100,4°F) på tidspunktet for administration af studievaccinen (når akut sygdom/feber er løst, hvis det er relevant, i henhold til investigatorvurdering, kan deltageren gennemføre screening)
13. Indikationer på stofmisbrug eller overdreven brug af alkohol, som efterforskeren anser for at forvirre sikkerhedsvurderinger eller gøre deltageren ude af stand til eller usandsynligt at overholde protokolkravene eller levere nøjagtige sikkerhedsrapporter
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemiddel (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage før deltagelse i denne undersøgelse eller modtagelse af et sådant forsøgsprodukt, bortset fra undersøgelsesvaccinen, inden for 30 dage før den første administration af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug under studieperiode
15. Administration af enhver vaccine (undtagen sæsonbestemt inaktiveret influenza- og COVID-19-vacciner, som kun er forbudt i 14 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination) bortset fra undersøgelsesvaccinen eller enhver intramuskulær injektion inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration inden for 30 dage før eller efter enhver undersøgelsesvaccination.
16. Modtagelse af transfusion af ethvert blodprodukt eller påføring af immunglobuliner inden for de 12 uger før den første administration af undersøgelsesvaccine eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
17. Hepatitis B- eller C-virusinfektion

18. Enhver hæmatologisk # eller kemi** parameter, der er uden for normalområdet†† og anses for klinisk signifikant af investigator #Fuldstændig blodtælling (CBC), inkluderer hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer (WBC), neutrofiltal, lymfocytter antal, eosinofiltal og blodpladetal **Kreatinin, alanintransaminase (ALT), total bilirubin

    ††I henhold til stedets kliniske laboratoriums referenceintervaller. Alle test med resultater uden for rækkevidde, der anses for at være klinisk signifikante af klinikeren, skal gentages og fastslås til ikke at være klinisk signifikante, før en deltager kan tilmeldes.

19. Følgende hæmatologiske eller kemiske laboratorieresultater vil blive betragtet som ekskluderende, uanset vurdering af klinisk betydning:

Hæmoglobin (Han) < 12,5 g/dL Hæmoglobin (Hun) < 11,0 g/dL Neutrofiltal < 1.000 celler/mm3 Eosinofiltal > 650 celler/mm3 Blodpladeantal < 125.000 celler/mm3 Kreatinin > 1.L14 Kreatinin > 1.L. normalgrænse (ULN) ††

††I henhold til stedets kliniske laboratoriums referenceintervaller