Studie av nye type 1 og 3 orale poliomyelittvaksiner

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, fra 18 til 45 år (inkludert) på registreringstidspunktet
2. Sunn, som definert av fraværet av noen klinisk signifikante medisinske tilstander, enten akutte eller kroniske, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, screening av laboratorietestresultater og klinisk vurdering av etterforskeren
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studiespesifikk prosedyre

4. Hvis kvinner og i fertil alder*, ikke ammer og ikke er gravid (basert på en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i løpet av 24 timer før en studievaksinasjon), godta å ha gjentatte graviditetstester før evt. studievaksinasjon, og ha praktisert adekvat prevensjon** i 30 dager før første studievaksinasjon og villig til å fortsette å bruke adekvat prevensjon konsekvent i minst 90 dager etter siste studievaksinasjon og inntil opphør av vaksinevirusutskillelse er bekreftet * Kvinner kan vurderes ikke i fertil alder hvis de har nåværende bilateral tubal ligering, okklusjon eller fjerning, eller post-total hysterektomi, eller post-bilateral ovariektomi ** Adekvat prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og korrekt og når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten, for eksempel:

   • Avholdenhet fra penis-vaginalt samleie

   • Kombinerte østrogen- og progesteron-p-piller

   • Hormonelle (f.eks. gestagen) injeksjoner
   • Hormonelle (f.eks. etonogestrel eller levonorgestrel) implantater
   • Prevensjonsvaginal ring
   • Perkutane prevensjonsplaster
   • Intrauterin enhet
   • Intrauterint hormonsystem
   • Mannskondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille), og/eller progesteron alene oral prevensjon
   • Monogamt forhold med vasektomisert (≥ 180 dager før påmelding) partner
5. Bor i studieområdet og er i stand til og villig til å overholde alle studiebegrensninger og alle studiebesøk og prosedyrer (som dokumentert av et signert skjema for informert samtykke [ICF] og vurdering av etterforskeren)
6. Godtar å ikke og har ingen planer om å reise utenfor USA (USA) før bekreftelse på opphør av utskillelse av vaksinevirus i avføring ved eller etter studien Dag 57 avføringssamling
7. Kan og ønsker å bli kontaktet på telefon eller tekst, og villig til at studiepersonell legger igjen telefontale eller elektroniske meldinger etter behov
8. Nøytraliserende antistofftiter ≥ 1:8 for poliovirus type 1 (for deltakere i kohorter 1 og 2) og ≥ 1:8 for poliovirus type 3 (for deltakere i kohorter 3 og 4)
9. Kun for kohorter 1 og 3: tidligere mottatt minst 3 doser IPV og uten historie med mottak av OPV. Kun for kohorter 2 og 4: tidligere mottatt en primær poliovaksinasjonsserie som inneholder OPV

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand (medisinsk, psykiatrisk eller atferdsmessig) som, etter utforskerens oppfatning, ville øke deltakerens helserisiko ved studiedeltakelse eller ville øke risikoen for ikke å nå studiens mål (f.eks. ville kompromittere overholdelse av protokollkrav eller forstyrre med planlagte sikkerhets- og immunogenisitetsvurderinger)
2. Mottak av poliovaksine innen 12 måneder før studiestart
3. Har Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller har hatt større operasjoner i mage-tarmkanalen med betydelig tap eller reseksjon av tarmen
4. En kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot noen komponenter i studievaksinene, inkludert alle makrolid- og aminoglykosid-antibiotika (f.eks. erytromycin og kanamycin)
5. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikttilstand (humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon, eller totalt serumimmunoglobulin A (IgA) eller immunoglobulin G (IgG) nivå under testlaboratoriets nedre normalgrense [LLN])
6. Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler (f.eks. infliximab eller rituximab) eller kronisk administrering (dvs. lengre enn 14 dager) av immundempende legemidler (f.eks. orale eller systemiske steroider) eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før til den første vaksinedosen eller planlagt bruk under studien (inhalerte og topikale steroider er tillatt, mens intraartikulær og epidural injeksjon/administrasjon av steroider ikke er tillatt)
7. Vil ha husholdnings direkte eller nær profesjonell kontakt under studien med individer som forventes å være immunsupprimerte (på grunn av underliggende tilstand eller behandlinger) eller individer som ennå ikke har fullført sin primære spedbarnspolio-immuniseringsserie (dvs. tre doser)
8. Vil ha husholdnings direkte eller nær faglig kontakt under studiet med gravide kvinner
9. Vil ha direkte eller nær kontakt med profesjonelle (f.eks. nyfødte sykepleiere) i løpet av studien med barn under 2 år eller med individer som er enkopretiske (dvs. spedbarn/småbarn som ennå ikke er toalettopplært eller andre individer, inkludert voksne, med fekal inkontinens)
10. Vil ha profesjonell håndtering av mat, catering, eller matproduksjonsaktiviteter under studiet
11. Bo i boliger med septiktanker
12. Akutt sykdom eller feber (kroppstemperatur målt oralt ≥ 38 °C eller 100,4 °F) på tidspunktet for studievaksineadministrering (når akutt sykdom/feber er løst, hvis det er aktuelt, i henhold til etterforskers vurdering, kan deltakeren fullføre screening)
13. Indikasjoner på narkotikamisbruk eller overdreven bruk av alkohol som etterforskeren anser for å forvirre sikkerhetsvurderinger eller gjøre deltakeren ute av stand til eller usannsynlig å overholde protokollkravene eller gi nøyaktige sikkerhetsrapporter
14. Deltakelse i et annet undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) klinisk utprøving innen 30 dager før inntreden i denne studien eller mottak av et slikt undersøkelsesprodukt annet enn studievaksinen innen 30 dager før første administrasjon av studievaksine, eller planlagt bruk under Studieperiode
15. Administrering av enhver vaksine (unntatt sesongbasert inaktivert influensa og covid-19-vaksiner som er forbudt i bare 14 dager før eller etter hver studievaksinasjon) bortsett fra studievaksinen eller intramuskulær injeksjon innen 30 dager før den første dosen av studievaksinen eller planlagt administrering innen 30 dager før eller etter eventuell studievaksinasjon.
16. Mottak av transfusjon av ethvert blodprodukt eller påføring av immunglobuliner innen 12 uker før første administrasjon av studievaksine eller planlagt bruk i løpet av studieperioden
17. Hepatitt B- eller C-virusinfeksjon

18. Enhver hematologisk# eller kjemi** parameter som er utenfor normalområdet†† og anses som klinisk signifikant av etterforskeren #Fullstendig blodtelling (CBC), inkluderer hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer (WBC), antall nøytrofile celler, lymfocytter antall, antall eosinofiler og antall blodplater **Kreatinin, alanintransaminase (ALT), total bilirubin

    ††I henhold til det kliniske laboratoriets referanseområder. Alle tester med resultater utenfor rekkevidde som anses som klinisk signifikante av klinikeren må gjentas og fastslås til ikke å være klinisk signifikante før noen deltaker kan registreres.

19. Følgende hematologiske eller kjemiske laboratorieresultater vil bli betraktet som ekskluderende, uavhengig av vurdering av klinisk betydning:

Hemoglobin (hann) < 12,5 g/dL Hemoglobin (hun) < 11,0 g/dL nøytrofiltall < 1 000 celler/mm3 Eosinofiltall > 650 celler/mm3 Blodplateantall < 125 000 celler/mm3 Kreatinin > 1.L14. normalgrense (ULN) ††

††I henhold til det kliniske laboratoriets referanseområder