七氟烷对ARDS患者血管外肺水和肺血管通透性的影响
2020年8月25日 更新者：Christopher Lai、Bicetre Hospital
七氟烷对急性呼吸窘迫综合征患者血管外肺水和肺血管通透性的影响
该研究将调查使用 AnaConDa 装置吸入七氟烷镇静对中度至重度急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者血管外肺水指数 (EVLWi) 和肺血管通透性指数 (PVPI) 的影响。
与静脉镇静相比，ARDS 患者的氧合作用得到改善，肺部炎症反应减少。
然而，显示肺水肿减少的临床前数据尚未得到证实。
假设是使用 PiCCO 装置评估的 ARDS 患者吸入七氟烷镇静可降低 EVLWi 和 PVPI。
患者将接受吸入镇静（干预组）或异丙酚镇静（对照组）。
两者都与瑞芬太尼有关。
镇静将通过双频指数监测，目标值为 30-50。
主要结果将是与丙泊酚相比，七氟烷镇静患者随时间推移每天评估 EVLWi 和 PVPI。
次要结果将包括插管后 48 小时的 PVPI 和 EVLW 值、液体给药、去甲肾上腺素需求、停止镇静和尝试撤机镇静之间的时间、无通气天数、第 28 天时的死亡率、动脉血氧分压与吸入氧比 (PaO2/FiO2)、血浆和肺泡细胞因子水平（肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8）。
这些血液和肺泡样本将在基线、第 2 天和第 5 天进行。
将在与 Covid-19 相关的 ARDS 中进行亚组分析。
吸入七氟烷后 PVPI 和 EVLWi 的减少可能与 ARDS 患者肺水肿的减少有关，并可能最终改善患者的预后。
研究概览
详细说明
背景：
已提出使用挥发性麻醉剂吸入镇静作为重症监护病房中异丙酚或咪达唑仑等常规静脉镇静的有效且安全的替代方法。 在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 模型中，比较吸入镇静与静脉镇静的临床前研究表明，七氟烷镇静可改善氧合作用，减少肺部和全身炎症反应，减少肺泡水肿的形成，并与不太明显的血管外肺增加有关水（EVLW，肺血管系统以外的肺中所含的水量）或肺血管通透性指数 (PVPI)，EVLW 与肺血容量的比率）。 尽管吸入镇静对炎症和氧合作用的益处已在人类身上得到证实，但其对 EVLW 或 PVPI 的直接影响从未在 ARDS 患者中进行过评估。 这可能很重要，因为它们的水平是与 ARDS 患者死亡率独立相关的因素。
目的：
评估七氟烷吸入镇静与异丙酚镇静对中重度 ARDS 患者 PVPI 程度和 EVLW 量的影响。
假设：
假设是与异丙酚镇静相比，七氟烷吸入镇静可降低 ARDS 患者的 PVPI 和 EVLW。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
68
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 在临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状发生后一周内，出现以下所有情况的急性呼吸窘迫综合征持续时间不超过 24 小时：
- PaO2/FiO2 <150 mmHg，呼气末正压 (PEEP) ≥8 cmH2O（或者，如果没有动脉血气，SpO2/FiO2 相当于
- PaO2/FiO2 <150 mmHg，PEEP ≥8 cmH2O 并且在初始 SpO2/FiO2 测定后 1-6 小时内确认 SpO2/FiO2）
- 积液、肺叶/肺塌陷或结节不能完全解释双侧混浊
- 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭；如果不存在危险因素，则需要进行客观评估（例如超声心动图）以排除静水压性水肿
- PaO2/FiO2 <200 mmHg 满足纳入标准后随机分组前
排除标准：
- 不隶属于法国社会保障局
- 受监护措施或受司法保护的患者
- 已知怀孕
- 目前正在接受ECMO治疗
- Child-Pugh 评分为 12-15 的慢性肝病
- 严重肝功能衰竭
- 预计机械通气时间<48小时
- 垂死的病人，即尽管有重症监护，但预计无法存活 24 小时 烧伤 > 全身表面的 70%
- 既往对七氟醚过敏或过敏反应
- 恶性高热病史
- 因先前接触卤化剂而导致肝病的病史
- 已知对异丙酚或其任何成分过敏
- 疑似或证实的颅内高压
- 6 mL/kg 的潮气量预测体重 (PBW) 低于 200 mL（制造商推荐使用 AnaConDa-S（Sedana Medical，Danderyd，瑞典）
- 参加另一项对镇静和机械通气有直接影响的介入性 ARDS 试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：七氟烷吸入镇静
使用麻醉保护装置（AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sweden）吸入七氟醚镇静
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使用麻醉保护装置（AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sweden）吸入七氟醚镇静
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有源比较器：异丙酚静脉镇静
异丙酚静脉镇静，已在我们的 ICU 中使用
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异丙酚静脉镇静，已在我们的 ICU 中使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管外肺水 (EVLW) 的时程
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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EVLW 是肺血管系统外的肺中所含的水量。
它可以使用 PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）的经肺热稀释技术进行测量
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通过学习完成，最多 90 天
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肺血管通透性指数 (PVPI) 的时程
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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PVPI 是使用经肺热稀释技术和 PiCCO2 装置（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）估算的
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通过学习完成，最多 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：第28天
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第28天
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血管外肺水指数（EVLW）值
大体时间：第 2 天
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EVLW 是肺血管系统外的肺中所含的水量。
它可以使用 PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）的经肺热稀释技术进行测量
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第 2 天
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血管外肺水指数（EVLW）值
大体时间：第五天
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EVLW 是肺血管系统外的肺中所含的水量。
它可以使用 PiCCO2 设备（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）的经肺热稀释技术进行测量
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第五天
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肺血管通透性指数（PVPI）值
大体时间：第 2 天
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PVPI 是使用经肺热稀释技术和 PiCCO2 装置（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）估算的
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第 2 天
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肺血管通透性指数（PVPI）值
大体时间：第五天
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PVPI 是使用经肺热稀释技术和 PiCCO2 装置（Pulsion Medical Systems，Feldkirchen，Germany）估算的
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第五天
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每日体液平衡
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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液体平衡将每天计算为液体摄入量减去液体输出量。
它以毫升/天表示。
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通过学习完成，最多 90 天
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需要儿茶酚胺
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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通过学习完成，最多 90 天
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镇静停止和第一次断奶试验之间的时间
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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通过学习完成，最多 90 天
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无呼吸机天数
大体时间：第28天
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无呼吸机天数将死亡视为一项竞争事件
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第28天
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用 PaO2/FiO2 比率评估氧合
大体时间：第 2 天
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第 2 天
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用 PaO2/FiO2 比率评估氧合
大体时间：第五天
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第五天
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用 PaO2/FiO2 比率评估氧合
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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通过学习完成，最多 90 天
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促炎细胞因子的血浆和肺泡水平：肿瘤坏死因子 α（TNFα、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8
大体时间：入学时
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来自支气管肺泡灌洗液的血液样本和肺泡样本构成生物样本集，旨在进一步研究七氟烷吸入镇静对 ARDS 患者的影响
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入学时
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促炎细胞因子的血浆和肺泡水平：肿瘤坏死因子 α（TNFα、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8
大体时间：第 2 天
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来自支气管肺泡灌洗液的血液样本和肺泡样本构成生物样本集，旨在进一步研究七氟醚吸入镇静对 ARDS 患者炎症的影响
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第 2 天
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促炎细胞因子的血浆和肺泡水平：肿瘤坏死因子 α（TNFα、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8
大体时间：第五天
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来自支气管肺泡灌洗液的血液样本和肺泡样本构成生物样本集，旨在进一步研究七氟醚吸入镇静对 ARDS 患者炎症的影响
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第五天
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心脏指数
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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经肺热稀释法提供的数据。
（单位：升/分/平方米）
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通过学习完成，最多 90 天
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全球舒张末容积指数
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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经肺热稀释法提供的数据。
（单位：mL/m2）
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通过学习完成，最多 90 天
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血压
大体时间：通过学习完成，最多 90 天
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收缩压、舒张压和平均血压
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通过学习完成，最多 90 天
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经肺热稀释法提供的数据（血管外肺水、肺血管通透性指数、心脏指数、舒张末期容积）与 28 天死亡率之间的相关性
大体时间：最多 28 天
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最大值或最小值，值的趋势，
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最多 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年11月1日
初级完成 (预期的)
2022年5月1日
研究完成 (预期的)
2022年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月25日
首次发布 (实际的)
2020年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月25日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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