Effekter av sevofluran på ekstravaskulært lungevann og pulmonal vaskulær permeabilitet hos pasienter med ARDS
25. august 2020 oppdatert av: Christopher Lai, Bicetre Hospital
Effekter av sevofluran på ekstravaskulært lungevann og pulmonal vaskulær permeabilitet hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom
Studien vil undersøke effekten av inhalert sedasjon med sevofluran ved bruk av AnaConDa-apparatet på ekstravaskulær lungevannindeks (EVLWi) og pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI) hos pasienter med moderat til alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS).
Forbedring i oksygenering og reduksjon i lungeinflammatorisk respons er påvist hos pasienter med ARDS sammenlignet med intravenøs sedasjon.
Prekliniske data som viser en reduksjon i lungeødem er imidlertid ikke bekreftet.
Hypotesen er at inhalert sedasjon med sevofluran reduserer EVLWi og PVPI hos pasienter med ARDS, vurdert med PiCCO-apparatet.
Pasienter vil få enten inhalert sedasjon (intervensjonsgruppe), eller en sedasjon med propofol (kontrollgruppe).
Begge vil være assosiert med remifentanil.
Sedasjon vil bli overvåket med bispektral indeks med en målverdi på 30-50.
Det primære resultatet vil være daglig vurdering av EVLWi og PVPI over tid hos pasienter sedert med sevofluran sammenlignet med propofol.
Sekundære utfall vil inkludere verdien av PVPI og EVLW ved 48 timer etter intubasjon, væsketilførsel, behov for noradrenalin, tid mellom sedasjonstopp og utprøving av avvenningssedasjon, ventilasjonsfrie dager, dødelighet på dag 28, partialtrykket av arterielt oksygen til brøkdel av inspirert oksygenforhold (PaO2/FiO2), plasma- og alveolære nivåer av cytokiner (tumornekrosefaktor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8).
Disse blod- og alveolære prøvene vil bli tatt ved baseline, på dag 2 og på dag 5.
En undergruppeanalyse vil bli gjort i Covid-19-relatert ARDS.
Reduksjon i PVPI og EVLWi med inhalert sevofluran kan være relatert til reduksjonen i lungeødem hos ARDS-pasienter og kan til slutt forbedre pasientresultatet.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Inhalert sedasjon med flyktige anestesimidler har blitt foreslått som et effektivt og trygt alternativ til vanlig intravenøs sedasjon som propofol eller midazolam på intensivavdelingen. I modeller for akutt respiratorisk distress syndrome (ARDS) viste prekliniske studier som sammenlignet inhalert sedasjon med intravenøs sedasjon at sedasjon med sevofluran forbedrer oksygenering, reduserer lunge og systemisk inflammatorisk respons, reduserer dannelsen av alveolært ødem og er assosiert med en mindre uttalt lungeøkning i ekstravaskulær vann (EVLW, mengden vann som finnes i lungene utenfor lungevaskulaturen) eller pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI), forholdet mellom EVLW og lungeblodvolumet). Selv om fordelene med inhalert sedasjon på betennelse og oksygenering er vist hos mennesker, har dens direkte effekt på EVLW eller PVPI aldri blitt evaluert hos pasienter med ARDS. Det kan være viktig ettersom nivåene deres er faktorer uavhengig assosiert med dødelighet hos pasienter med ARDS.
Mål:
For å evaluere effekten av inhalert sedasjon med sevofluran sammenlignet med sedasjon med propofol på graden av PVPI og mengden EVLW hos pasienter med moderat til alvorlig ARDS.
Hypotese:
Hypotesen er at inhalert sedasjon med sevofluran reduserer PVPI og EVLW hos pasienter med ARDS sammenlignet med sedasjon med propofol.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
68
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Tilstedeværelse av akutt respiratorisk distress-syndrom i ≤24 timer av alle følgende tilstander, innen én uke etter en klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer:
- PaO2/FiO2 <150 mmHg med positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) ≥8 cmH2O (eller, hvis arteriell blodgass ikke er tilgjengelig, SpO2/FiO2 som tilsvarer en
- PaO2/FiO2 <150 mmHg med PEEP ≥8 cmH2O og en bekreftende SpO2/FiO2 mellom 1-6 timer etter den første SpO2/FiO2-bestemmelsen)
- Bilaterale opasiteter er ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter
- Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning; trenger objektiv vurdering (f.eks. ekkokardiografi) for å utelukke hydrostatisk ødem hvis ingen risikofaktor er tilstede
- PaO2/FiO2 <200 mmHg etter oppfyllelse av inklusjonskriterier og før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Fravær av tilknytning til den franske sosialsikkerheten
- Pasient under et veiledningstiltak eller plassert under rettslig beskyttelse
- Kjent graviditet
- Mottar for tiden ECMO-terapi
- Kronisk leversykdom definert som en Child-Pugh-score på 12-15
- Alvorlig leversvikt
- Forventet varighet av mekanisk ventilasjon <48 timer
- Døende pasient, dvs. forventes ikke å overleve 24 timer til tross for intensivbehandling Forbrenninger >70 % total kroppsoverflate
- Tidligere overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på sevofluran
- Medisinsk historie med ondartet hypertermi
- Medisinsk historie med leversykdom tilskrevet tidligere eksponering for et halogenert middel
- Kjent overfølsomhet overfor propofol eller noen av dets komponenter
- Mistenkt eller påvist intrakraniell hypertensjon
- Tidevolum på 6 mL/kg antatt kroppsvekt (PBW) under 200 mL (som anbefalt av produsenten for bruk av AnaConDa-S (Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
- Påmelding til en annen intervensjonell ARDS-studie med direkte innvirkning på sedasjon og mekanisk ventilasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: inhalert sedasjon med sevofluran
Inhalert sedasjon med sevofluran ved bruk av anestesibevarende enhet (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
|
Inhalert sedasjon med sevofluran ved bruk av anestesibevarende enhet (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
|
|
Aktiv komparator: intravenøs sedasjon med propofol
intravenøs sedasjon med propofol, som allerede brukes på intensivavdelingen vår
|
Intravenøs sedasjon med propofol, som allerede brukt på intensivavdelingen vår
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsforløp for ekstravaskulært lungevann (EVLW)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
EVLW er mengden vann som finnes i lungene utenfor lungevaskulaturen.
Det kan måles ved hjelp av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
Tidsforløp for pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
PVPI estimeres ved bruk av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Verdien av ekstravaskulær lungevannindeks (EVLW)
Tidsramme: Dag 2
|
EVLW er mengden vann som finnes i lungene utenfor lungevaskulaturen.
Det kan måles ved hjelp av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Dag 2
|
|
Verdien av ekstravaskulær lungevannindeks (EVLW)
Tidsramme: Dag 5
|
EVLW er mengden vann som finnes i lungene utenfor lungevaskulaturen.
Det kan måles ved hjelp av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Dag 5
|
|
Verdi av pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI)
Tidsramme: Dag 2
|
PVPI estimeres ved bruk av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Dag 2
|
|
Verdi av pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks (PVPI)
Tidsramme: Dag 5
|
PVPI estimeres ved bruk av transpulmonal termofortynningsteknikk med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
|
Dag 5
|
|
Daglig væskebalanse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Væskebalansen vil bli beregnet daglig som væskeinntak minus væskeproduksjon.
Det uttrykkes i ml/dag.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
Behov for katekolaminer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
|
tid mellom sedasjonsstopp og første avvenningsforsøk
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: Dag 28
|
respiratorfrie dager for å ta hensyn til død som et konkurrerende arrangement
|
Dag 28
|
|
Oksygenering vurdert med PaO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Dag 2
|
Dag 2
|
|
|
Oksygenering vurdert med PaO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Dag 5
|
Dag 5
|
|
|
Oksygenering vurdert med PaO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
|
Plasma- og alveolære nivåer av proinflammatoriske cytokiner: tumornekrosefaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsramme: Ved påmelding
|
Blodprøver og alveolære prøver fra en bronkoalveolær skylling for å utgjøre en biologisk samling med sikte på å videre undersøke effekten av inhalert sedasjon med sevofluran hos pasienter med ARDS
|
Ved påmelding
|
|
Plasma- og alveolære nivåer av proinflammatoriske cytokiner: tumornekrosefaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsramme: Dag 2
|
Blodprøver og alveolære prøver fra en bronkoalveolær skylling for å utgjøre en biologisk samling med sikte på å videre undersøke effekten av inhalert sedasjon med sevofluran på betennelse hos pasienter med ARDS
|
Dag 2
|
|
Plasma- og alveolære nivåer av proinflammatoriske cytokiner: tumornekrosefaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsramme: Dag 5
|
Blodprøver og alveolære prøver fra en bronkoalveolær skylling for å utgjøre en biologisk samling med sikte på å videre undersøke effekten av inhalert sedasjon med sevofluran på betennelse hos pasienter med ARDS
|
Dag 5
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Data levert ved transpulmonal termodilusjon.
(enhet: L/min/m2)
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
Global sluttdiastolisk volumindeks
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Data levert ved transpulmonal termodilusjon.
(enhet: mL/m2)
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
Systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig blodtrykk
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 90 dager
|
|
Korrelasjon mellom data gitt av transpulmonal termodilusjon (ekstravaskulært lungevann, pulmonal vaskulær permeabilitetsindeks, hjerteindeks, globalt endediastolisk volum) og 28-dagers dødelighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
maksimale eller minimale verdier, trend i verdier,
|
opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. november 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Respiratorisk distress syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, innånding
- Propofol
- Sevofluran
Andre studie-ID-numre
- BicetreH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .