Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av sevofluran på extravaskulärt lungvatten och pulmonell vaskulär permeabilitet hos patienter med ARDS

25 augusti 2020 uppdaterad av: Christopher Lai, Bicetre Hospital

Effekter av sevofluran på extravaskulärt lungvatten och pulmonell vaskulär permeabilitet hos patienter med akut andnödssyndrom

Studien kommer att undersöka effekterna av inhalerad sedering med sevofluran med hjälp av AnaConDa-apparaten på extravaskulärt lungvattenindex (EVLWi) och pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI) hos patienter med måttligt till allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS). Förbättring av syresättning och minskning av lunginflammatorisk respons har visats hos patienter med ARDS jämfört med intravenös sedering. Prekliniska data som visar en minskning av lungödem har dock inte bekräftats. Hypotesen är att inhalerad sedering med sevofluran minskar EVLWi och PVPI hos patienter med ARDS, bedömd med PiCCO-apparaten. Patienterna kommer att få antingen inhalerad sedering (interventionsgrupp) eller en sedering med propofol (kontrollgrupp). Båda kommer att förknippas med remifentanil. Sedation kommer att övervakas med bispektralt index med ett målvärde på 30-50. Det primära resultatet kommer att vara daglig bedömning av EVLWi och PVPI över tid hos patienter som sederats med sevofluran jämfört med propofol. Sekundära utfall kommer att inkludera värdet av PVPI och EVLW vid 48 timmar efter intubation, vätskeadministrering, behov av noradrenalin, tid mellan upphörande av sedering och försök med avvänjningssedation, ventilationsfria dagar, mortalitet vid dag 28, partialtrycket av arteriellt syre till bråkdelen av inandat syreförhållande (PaO2/FiO2), plasma- och alveolära nivåer av cytokiner (tumörnekrosfaktor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8). Dessa blod- och alveolära prover kommer att tas vid baslinjen, dag 2 och dag 5. En undergruppsanalys kommer att göras i Covid-19-relaterade ARDS. Minskning av PVPI och EVLWi med inhalerat sevofluran kan vara relaterat till minskningen av lungödem hos ARDS-patienter och kan i slutändan förbättra patientens resultat.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Inhalerad sedering med flyktiga anestetika har föreslagits som ett effektivt och säkert alternativ till vanlig intravenös sedering som propofol eller midazolam på intensivvårdsavdelningen. I modeller för akut andnödsyndrom (ARDS) visade prekliniska studier som jämförde inhalerad sedering med intravenös sedering att sedering med sevofluran förbättrar syresättningen, minskar lungan och det systemiska inflammatoriska svaret, minskar bildningen av alveolärt ödem och är associerat med en mindre uttalad lungökning av extravaskulära effekter. vatten (EVLW, mängden vatten som finns i lungorna utanför lungkärlen) eller pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI), förhållandet mellan EVLW och pulmonell blodvolym). Även om fördelarna med inhalerad sedering på inflammation och syresättning har visats hos människor, har dess direkta effekt på EVLW eller PVPI aldrig utvärderats hos patienter med ARDS. Det kan vara viktigt eftersom deras nivåer är faktorer oberoende associerade med dödlighet hos patienter med ARDS.

Syfte:

Att utvärdera effekten av inhalerad sedering med sevofluran i jämförelse med sedering med propofol på graden av PVPI och mängden EVLW hos patienter med måttlig till svår ARDS.

Hypotes:

Hypotesen är att inhalerad sedering med sevofluran minskar PVPI och EVLW hos patienter med ARDS jämfört med sedering med propofol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

68

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Närvaro av akut andnödsyndrom under ≤24 timmar av alla följande tillstånd, inom en vecka efter en klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade andningssymtom:
  • PaO2/FiO2 <150 mmHg med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) ≥8 cmH2O (eller, om arteriell blodgas inte är tillgänglig, SpO2/FiO2 som motsvarar en
  • PaO2/FiO2 <150 mmHg med PEEP ≥8 cmH2O och en bekräftande SpO2/FiO2 mellan 1-6 timmar efter den första SpO2/FiO2-bestämningen)
  • Bilaterala opaciteter förklaras inte helt av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar
  • Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning; behöver objektiv bedömning (t.ex. ekokardiografi) för att utesluta hydrostatiskt ödem om ingen riskfaktor finns
  • PaO2/FiO2 <200 mmHg efter uppfyllande av inklusionskriterier och före randomisering

Exklusions kriterier:

  • Avsaknad av anslutning till den franska socialförsäkringen
  • Patient under handledning eller under rättsskydd
  • Känd graviditet
  • Får för närvarande ECMO-terapi
  • Kronisk leversjukdom definieras som ett Child-Pugh-poäng på 12-15
  • Svår leversvikt
  • Förväntad varaktighet av mekanisk ventilation <48 timmar
  • Dödande patient, d.v.s. förväntas inte överleva 24 timmar trots intensivvård Brännskador >70 % total kroppsyta
  • Tidigare överkänslighet eller anafylaktisk reaktion mot sevofluran
  • Medicinsk historia av malign hypertermi
  • Medicinsk historia av leversjukdom tillskriven tidigare exponering för ett halogenerat medel
  • Känd överkänslighet mot propofol eller någon av dess komponenter
  • Misstänkt eller bevisad intrakraniell hypertoni
  • Tidalvolym på 6 mL/kg beräknad kroppsvikt (PBW) under 200 mL (enligt tillverkarens rekommendation för användning av AnaConDa-S (Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
  • Inskrivning i en annan interventionell ARDS-studie med direkt inverkan på sedering och mekanisk ventilation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: inhalerad sedering med sevofluran
Inhalerad sedering med sevofluran med hjälp av anestesibevarande enheten (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
Läkemedel: Sevofluran
Inhalerad sedering med sevofluran med hjälp av anestesibevarande enheten (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Sverige)
Aktiv komparator: intravenös sedering med propofol
intravenös sedering med propofol, som redan används på vår intensivvårdsavdelning
Läkemedel: Propofol
Intravenös sedering med propofol, som redan används på vår intensivvårdsavdelning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidsförlopp för extravaskulärt lungvatten (EVLW)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
EVLW är mängden vatten som finns i lungorna utanför lungkärlen. Det kan mätas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Tidsförlopp för pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
PVPI uppskattas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: Dag 28
Dag 28
Värde på extravaskulärt lungvattenindex (EVLW)
Tidsram: Dag 2
EVLW är mängden vatten som finns i lungorna utanför lungkärlen. Det kan mätas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Dag 2
Värde på extravaskulärt lungvattenindex (EVLW)
Tidsram: Dag 5
EVLW är mängden vatten som finns i lungorna utanför lungkärlen. Det kan mätas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Dag 5
Värde på pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI)
Tidsram: Dag 2
PVPI uppskattas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Dag 2
Värde på pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex (PVPI)
Tidsram: Dag 5
PVPI uppskattas med hjälp av transpulmonell termodilutionsteknik med PiCCO2-enheten (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Tyskland)
Dag 5
Daglig vätskebalans
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Vätskebalansen kommer att beräknas dagligen som vätskeintag minus vätskeproduktion. Det uttrycks i ml/dag.
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Behöver i katekolaminer
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
tid mellan upphörande av sedering och första avvänjningsförsök
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Ventilatorfria dagar
Tidsram: Dag 28
ventilatorfria dagar för att ta hänsyn till döden som ett konkurrerande evenemang
Dag 28
Oxygenering bedömd med PaO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Dag 2
Dag 2
Oxygenering bedömd med PaO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Dag 5
Dag 5
Oxygenering bedömd med PaO2/FiO2-förhållande
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Plasma- och alveolära nivåer av proinflammatoriska cytokiner: tumörnekrosfaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsram: Vid inskrivning
Blodprover och alveolära prover från en bronkoalveolär sköljning för att utgöra en biologisk samling som syftar till att ytterligare undersöka effekterna av inhalerad sedering med sevofluran hos patienter med ARDS
Vid inskrivning
Plasma- och alveolära nivåer av proinflammatoriska cytokiner: tumörnekrosfaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsram: Dag 2
Blodprover och alveolära prover från en bronkoalveolär sköljning för att utgöra en biologisk samling som syftar till att ytterligare undersöka effekterna av inhalerad sedering med sevofluran på inflammation hos patienter med ARDS
Dag 2
Plasma- och alveolära nivåer av proinflammatoriska cytokiner: tumörnekrosfaktor alfa (TNFα, interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8
Tidsram: Dag 5
Blodprover och alveolära prover från en bronkoalveolär sköljning för att utgöra en biologisk samling som syftar till att ytterligare undersöka effekterna av inhalerad sedering med sevofluran på inflammation hos patienter med ARDS
Dag 5
Hjärtindex
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Data tillhandahållna genom transpulmonell termodilution. (enhet: L/min/m2)
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Globalt slutdiastoliskt volymindex
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Data tillhandahållna genom transpulmonell termodilution. (enhet: ml/m2)
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Blodtryck
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Systoliskt, diastoliskt och medelblodtryck
Genom avslutad studie, upp till 90 dagar
Korrelation mellan data från transpulmonell termodilution (extravaskulärt lungvatten, pulmonellt vaskulärt permeabilitetsindex, hjärtindex, global slutdiastolisk volym) och 28-dagars mortalitet
Tidsram: upp till 28 dagar
maximala eller minimala värden, trend i värden,
upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bicetre Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 november 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BicetreH

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera