Efeitos do Sevoflurano na Água Pulmonar Extravascular e na Permeabilidade Vascular Pulmonar em Pacientes com SDRA
25 de agosto de 2020 atualizado por: Christopher Lai, Bicetre Hospital
Efeitos do Sevoflurano na Água Pulmonar Extravascular e na Permeabilidade Vascular Pulmonar em Pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo
O estudo investigará os efeitos da sedação inalatória com sevoflurano usando o dispositivo AnaConDa no índice de água pulmonar extravascular (EVLWi) e no índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI) em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) moderado a grave.
A melhora na oxigenação e a diminuição da resposta inflamatória pulmonar foram demonstradas em pacientes com SDRA em comparação com a sedação intravenosa.
No entanto, dados pré-clínicos mostrando uma diminuição no edema pulmonar não foram confirmados.
A hipótese é que a sedação inalatória com sevoflurano reduz EVLWi e PVPI em pacientes com SDRA, avaliados com o aparelho PiCCO.
Os pacientes receberão sedação inalatória (grupo intervencional) ou sedação com propofol (grupo controle).
Ambos serão associados ao remifentanil.
A sedação será monitorada pelo índice biespectral com um valor alvo de 30-50.
O desfecho primário será a avaliação diária de EVLWi e PVPI ao longo do tempo em pacientes sedados com sevoflurano em comparação com propofol.
Os desfechos secundários incluirão valor de PVPI e EVLW em 48h após a intubação, administração de fluidos, necessidade de norepinefrina, tempo entre a cessação da sedação e a tentativa de desmame da sedação, dias livres de ventilação, mortalidade no dia 28, pressão parcial de oxigênio arterial para fração de razão de oxigênio inspirado (PaO2/FiO2), níveis plasmáticos e alveolares de citocinas (fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8).
Essas amostras de sangue e alveolares serão feitas no início, no dia 2 e no dia 5.
Uma análise de subgrupo será feita na SDRA relacionada ao Covid-19.
A diminuição do PVPI e EVLWi com sevoflurano inalado pode estar relacionada à diminuição do edema pulmonar em pacientes com SDRA e pode, em última análise, melhorar o resultado do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A sedação inalatória com agentes anestésicos voláteis tem sido proposta como uma alternativa eficiente e segura à sedação intravenosa usual, como propofol ou midazolam, na unidade de terapia intensiva. Em modelos de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), estudos pré-clínicos comparando a sedação inalatória com a sedação intravenosa mostraram que a sedação com sevoflurano melhora a oxigenação, reduz a resposta inflamatória pulmonar e sistêmica, diminui a formação de edema alveolar e está associada a um aumento menos pronunciado do pulmão extravascular água (EVLW, a quantidade de água contida nos pulmões fora da vasculatura pulmonar) ou índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI), a razão de EVLW sobre o volume de sangue pulmonar). Embora os benefícios da sedação inalatória na inflamação e na oxigenação tenham sido demonstrados em humanos, seu efeito direto no EVLW ou PVPI nunca foi avaliado em pacientes com SDRA. Isso pode ser importante, pois seus níveis são fatores independentemente associados à mortalidade em pacientes com SDRA.
Mirar:
Avaliar o efeito da sedação inalatória com sevoflurano em comparação com a sedação com propofol sobre o grau de PVPI e a quantidade de EVLW em pacientes com SDRA moderada a grave.
Hipótese:
A hipótese é que a sedação inalatória com sevoflurano reduz PVPI e EVLW em pacientes com SDRA em comparação com a sedação com propofol.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
68
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xavier Monnet, MD, PhD
- Número de telefone: +33-(0)6660862669
- E-mail: xavier.monnet@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Christopher Lai, MD
- Número de telefone: +33-(0)145212671
- E-mail: christopher.lai@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Presença de síndrome do desconforto respiratório agudo por ≤24 horas de todas as seguintes condições, dentro de uma semana após um insulto clínico ou sintomas respiratórios novos ou agravados:
- PaO2/FiO2 <150 mmHg com pressão expiratória final positiva (PEEP) ≥8 cmH2O (ou, se a gasometria arterial não estiver disponível, SpO2/FiO2 equivalente a um
- PaO2/FiO2 <150 mmHg com PEEP ≥8 cmH2O e um SpO2/FiO2 confirmatório entre 1-6 horas após a determinação inicial de SpO2/FiO2)
- Opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos
- Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica; precisa de avaliação objetiva (por exemplo, ecocardiografia) para excluir edema hidrostático se nenhum fator de risco estiver presente
- PaO2/FiO2 <200 mmHg após atender aos critérios de inclusão e antes da randomização
Critério de exclusão:
- Ausência de filiação à segurança social francesa
- Paciente sob medida tutelar ou colocado sob proteção judicial
- gravidez conhecida
- Atualmente recebendo terapia de ECMO
- Doença hepática crônica definida como uma pontuação de Child-Pugh de 12-15
- Insuficiência hepática grave
- Duração esperada da ventilação mecânica <48 horas
- Paciente moribundo, ou seja, não se espera que sobreviva 24 horas, apesar dos cuidados intensivos Queimaduras > 70% da superfície corporal total
- Hipersensibilidade prévia ou reação anafilática ao sevoflurano
- Histórico médico de hipertermia maligna
- História médica de doença hepática atribuída à exposição prévia a um agente halogenado
- Hipersensibilidade conhecida ao propofol ou a qualquer um de seus componentes
- Hipertensão intracraniana suspeita ou comprovada
- Volume corrente de 6 mL/kg peso corporal previsto (PBW) abaixo de 200 mL (conforme recomendado pelo fabricante para o uso do AnaConDa-S (Sedana Medical, Danderyd, Suécia)
- Inscrição em outro estudo intervencionista de ARDS com impacto direto na sedação e ventilação mecânica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: sedação inalatória com sevoflurano
Sedação inalatória com sevoflurano usando o dispositivo de conservação de anestesia (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Suécia)
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Sedação inalatória com sevoflurano usando o dispositivo de conservação de anestesia (AnaConDa-S, Sedana Medical, Danderyd, Suécia)
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Comparador Ativo: sedação intravenosa com propofol
sedação endovenosa com propofol, como já utilizado em nossa UTI
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Sedação endovenosa com propofol, como já utilizado em nossa UTI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Curso de tempo de água pulmonar extravascular (EVLW)
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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EVLW é a quantidade de água contida nos pulmões fora da vasculatura pulmonar.
Pode ser medido usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Curso de tempo do índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI)
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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O PVPI é estimado usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Valor do índice de água pulmonar extravascular (EVLW)
Prazo: Dia 2
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EVLW é a quantidade de água contida nos pulmões fora da vasculatura pulmonar.
Pode ser medido usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
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Dia 2
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Valor do índice de água pulmonar extravascular (EVLW)
Prazo: Dia 5
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EVLW é a quantidade de água contida nos pulmões fora da vasculatura pulmonar.
Pode ser medido usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
|
Dia 5
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Valor do índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI)
Prazo: Dia 2
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O PVPI é estimado usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
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Dia 2
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Valor do índice de permeabilidade vascular pulmonar (PVPI)
Prazo: Dia 5
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O PVPI é estimado usando a técnica de termodiluição transpulmonar com o dispositivo PiCCO2 (Pulsion Medical Systems, Feldkirchen, Alemanha)
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Dia 5
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Equilíbrio diário de fluidos
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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O equilíbrio de fluidos será calculado diariamente como ingestão de fluidos menos produção de fluidos.
É expresso em mL/dia.
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Necessidade de catecolaminas
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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tempo entre a cessação da sedação e a primeira tentativa de desmame
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Dias livres de ventilador
Prazo: Dia 28
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dias sem ventilador para levar em conta a morte como um evento competitivo
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Dia 28
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Oxigenação avaliada com relação PaO2/FiO2
Prazo: Dia 2
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Dia 2
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Oxigenação avaliada com relação PaO2/FiO2
Prazo: Dia 5
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Dia 5
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Oxigenação avaliada com relação PaO2/FiO2
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Níveis plasmáticos e alveolares de citocinas pró-inflamatórias: fator de necrose tumoral alfa (TNFα, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8
Prazo: Na inscrição
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Amostras de sangue e amostras alveolares de lavado broncoalveolar para constituir uma coleção biológica destinada a investigar melhor os efeitos da sedação inalatória com sevoflurano em pacientes com SDRA
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Na inscrição
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Níveis plasmáticos e alveolares de citocinas pró-inflamatórias: fator de necrose tumoral alfa (TNFα, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8
Prazo: Dia 2
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Amostras de sangue e amostras alveolares de lavado broncoalveolar para constituir uma coleção biológica destinada a investigar melhor os efeitos da sedação inalatória com sevoflurano na inflamação em pacientes com SDRA
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Dia 2
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Níveis plasmáticos e alveolares de citocinas pró-inflamatórias: fator de necrose tumoral alfa (TNFα, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8
Prazo: Dia 5
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Amostras de sangue e amostras alveolares de lavado broncoalveolar para constituir uma coleção biológica destinada a investigar melhor os efeitos da sedação inalatória com sevoflurano na inflamação em pacientes com SDRA
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Dia 5
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Índice cardíaco
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Dados fornecidos pela termodiluição transpulmonar.
(unidade: L/min/m2)
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Índice de volume diastólico final global
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Dados fornecidos pela termodiluição transpulmonar.
(unidade: mL/m2)
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Pressão arterial
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Pressão arterial sistólica, diastólica e média
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Até a conclusão do estudo, até 90 dias
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Correlação entre os dados fornecidos pela termodiluição transpulmonar (água pulmonar extravascular, índice de permeabilidade vascular pulmonar, índice cardíaco, volume diastólico final global) e mortalidade em 28 dias
Prazo: até 28 dias
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valores máximos ou mínimos, tendência em valores,
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até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos, Inalação
- Propofol
- Sevoflurano
Outros números de identificação do estudo
- BicetreH
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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