二甲双胍对囊性纤维化相关糖尿病气道离子通道功能障碍的影响
2026年4月10日 更新者：Matthias Salathe, MD、University of Kansas Medical Center
二甲双胍在 CFRD 患者中对 CFTR 调节剂治疗改善离子通道功能的随机、双盲、交叉临床试验
本研究的目的是评估二甲双胍改善 CF 相关糖尿病 (CFRD) 患者气道离子通道功能的功效
研究概览
详细说明
最多 30 名接受高效 CFTR 调节剂治疗且符合标准并同意参与研究的 CFRD 患者将按照随机顺序（简单随机化）服用二甲双胍 500mg 每天两次（低）和 1000mg 每天两次（正常）。
每个给药方案都会有一个剂量递增，从 500mg 每天两次，持续一周，然后是 500mg 在 AM 和 1000mg 在 PM 再持续一周，最后是 1000mg 每天两次，直到正常剂量周期结束（在那些在交叉试验的正常剂量部分）。
将使用匹配的安慰剂药丸，因此参与者不知道在每 14 周期间他们服用的是哪种剂量方案，低剂量或正常剂量。
参与者将继续每个二甲双胍给药方案 14 周，剂量变化之间有 2 周的清除期。
为了最大限度地降低 B12 缺乏症的风险，这是长期使用二甲双胍的一种已知副作用，我们还将在试验期间每天提供 1000 µg 口服氰钴胺素的补充剂。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matthias A Salathe, M.D.
- 电话号码：9135886000
- 邮箱：msalathe@kumc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Carolina Aguiar
- 电话号码：9139459295
- 邮箱：caguiar@kumc.edu
学习地点
-
-
Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- 招聘中
- University of Kansas Medical Center
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接触：
- Matthias A Salathe, M.D.
- 电话号码：9135886000
- 邮箱：msalathe@kumc.edu
-
接触：
- Carolina Aguiar
- 电话号码：9139459295
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副研究员：
- Charles D Bengtson, M.D.
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副研究员：
- Andreas Schmid, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁且先前诊断为 CF。
- 在第 0 天之前使用 ivacaftor 或 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 30 天
3. 在开始 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 后至少 6 个月有持续葡萄糖不耐受证据的 CFRD 诊断将基于以下之一：
- 胰岛素的使用
- 血红蛋白 A1C >6.5%
- 空腹血糖 >126 毫克/分升
- 非空腹血糖 >200 mg/dl（随机或作为 2 小时 OGTT 的一部分）
排除标准：
- 先前的肺或肝移植
- 使用补充氧气
- 体重指数
- 在过去 30 天内需要住院或静脉注射抗生素的 CF 肺部恶化
- 在过去 30 天内全身使用皮质类固醇或定期使用非甾体类抗炎药
- 心脏、肾脏（肌酐清除率
- 谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶或碱性磷酸酶>1.5X正常上限；胆红素 >3 毫克/分升
- 服用与二甲双胍相互作用的药物。
- 维生素B12缺乏症
- 怀孕或哺乳
- 在研究期间无法或不愿意遵守批准的避孕方法（育龄女性）
- 使用已知为强 CYP 诱导剂或中度至强 CYP 抑制剂的药物
- 研究者认为可能增加与试验参与相关的风险或使受试者不适合入组的任何严重或急性或慢性病症或实验室异常
- 参与另一项研究者认为可能影响主要结果的干预性试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：二甲双胍剂量方案A
符合条件并同意参与研究的CFRD患者，在接受高效CFTR调节剂治疗的同时，将开始服用二甲双胍。剂量将从500mg每日两次开始，持续一周；随后调整为上午500mg、下午1000mg，再持续一周；最后调整为1000mg每日两次，持续14周。
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每日两次，每次1000毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BK通道基因表达的变化
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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将通过聚合酶链反应测量从刷取获得的鼻细胞中的LRRC26（大钾通道调节亚基）mRNA水平
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基线至二甲双胍治疗第14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过鼻电位差测试测量的BK功能变化
大体时间：Baseline through week 14 of metformin treatment
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鼻腔电位差测试测量鼻上皮细胞的直接BK电流，电流越大表明BK功能越强
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Baseline through week 14 of metformin treatment
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晚期糖基化终末产物受体（RAGE）基因表达的变化
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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RAGE mRNA水平将通过聚合酶链反应从刷取获得的鼻腔细胞中进行测量
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基线至二甲双胍治疗第14周
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晚期糖基化终末产物（AGE）的变化
大体时间：Baseline through week 14 of metformin treatment
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将通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定血浆中晚期糖基化终末产物（AGE）、AGE受体（RAGE）、可溶性RAGE及S100A12的水平
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Baseline through week 14 of metformin treatment
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汗液氯化物变化
大体时间：从基线至二甲双胍治疗第14周
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作为CFTR功能的次要指标进行测量，较低水平表示更强的CFTR功能
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从基线至二甲双胍治疗第14周
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肺功能变化
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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通过肺活量测定中捕获的一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1）衡量
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基线至二甲双胍治疗第14周
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生活质量变化（CFQ-R）
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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通过患者报告结局测量工具CFQ-R（已验证）测量
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基线至二甲双胍治疗第14周
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气道炎症标志物的变化
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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将从鼻腔液体中收集的炎症标志物（白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-8、转化生长因子β1、组织坏死因子-α、基质金属蛋白酶-9和环氧合酶-2）通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行测量。
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基线至二甲双胍治疗第14周
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二甲双胍的安全性
大体时间：基线至二甲双胍治疗第14周
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研究期间不良事件数量
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基线至二甲双胍治疗第14周
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二甲双胍的药代动力学
大体时间：二甲双胍治疗第14周
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血浆中二甲双胍水平将通过液相色谱-质谱联用技术进行定量分析
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二甲双胍治疗第14周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthias A Salathe, M.D.、Professor
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月14日
初级完成 (估计的)
2027年12月30日
研究完成 (估计的)
2028年7月15日
研究注册日期
首次提交
2020年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月24日
首次发布 (实际的)
2020年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月10日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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