Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van metformine op ionenkanaaldisfunctie van de luchtwegen bij cystic fibrosis-gerelateerde diabetes

8 mei 2023 bijgewerkt door: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over klinische studie van metformine bij mensen met CFRD op CFTR-modulatortherapie om de ionenkanaalfunctie te verbeteren

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van metformine te beoordelen om de luchtwegionkanaalfunctie te verbeteren bij mensen met CF-gerelateerde diabetes (CFRD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maximaal 30 patiënten met CFRD die een zeer effectieve CFTR-modulatortherapie krijgen en die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen in een willekeurige volgorde (eenvoudige randomisatie) worden geplaatst op metformine 500 mg tweemaal daags (laag) en 1000 mg tweemaal daags (normaal). Er zal een dosisverhoging zijn bij elk doseringsregime, beginnend met 500 mg tweemaal daags gedurende een week, gevolgd door 500 mg in de ochtend en 1000 mg in de middag gedurende nog een week en ten slotte gevolgd door 1000 mg tweemaal daags tot het einde van de normale dosiscyclus (in die in het normale dosisgedeelte van de crossover-studie). Er zal een bijpassende placebopil worden gebruikt, zodat deelnemers niet weten welk doseringsregime, laag of normaal, ze gedurende elke periode van 14 weken volgen. Deelnemers zullen elk doseringsregime van metformine gedurende 14 weken voortzetten met een uitwasperiode van 2 weken tussen dosisveranderingen. Om het risico op B12-tekort, een bekende bijwerking van langdurig metforminegebruik, tot een minimum te beperken, zullen we gedurende de proef ook dagelijks een supplement van 1000 µg oraal cyanocobalamine verstrekken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Matthias A Salathe, M.D.
  • Telefoonnummer: 9135886000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Carolina Aguiar
          • Telefoonnummer: 9139459295
        • Onderonderzoeker:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Andreas Schmid, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar met een eerdere diagnose van CF.
  2. Gebruik van ivacaftor of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 0

  3. 3. Diagnose van CFRD met bewijs van aanhoudende glucose-intolerantie ten minste 6 maanden na het starten van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor zal gebaseerd zijn op een van de volgende:

    1. Insuline gebruik
    2. Hemoglobine A1C >6,5%
    3. Nuchtere glucose >126 mg/dl
    4. Niet-nuchtere glucose >200 mg/dl (willekeurig of als onderdeel van een OGTT van 2 uur)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere long- of levertransplantatie
  2. Gebruik van extra zuurstof
  3. BMI
  4. CF pulmonale exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica in de voorgaande 30 dagen nodig was
  5. Systemisch gebruik van corticosteroïden of regelmatig niet-steroïde anti-inflammatoir gebruik in de voorgaande 30 dagen
  6. Hart, nier (creatinineklaring
  7. Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase >1,5x de bovengrens van normaal; bilirubine >3 mg/dL
  8. Medicijnen gebruiken die interageren met metformine.
  9. Vitamine B12-tekort
  10. Zwangerschap of borstvoeding
  11. Onvermogen of onwil om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen tijdens de onderzoeksperiode (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  12. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP-inductoren of matige tot sterke CYP-remmers zijn
  13. Naar de mening van de onderzoeker elke ernstige of acute of chronische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de proefpersoon ongeschikt kan maken voor inschrijving
  14. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, het potentieel heeft om de primaire uitkomst te beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine doseringsschema A
Deelnemers met CFRD op elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen in studieweek 0 tweemaal daags metformine 500 mg krijgen na het ondergaan van de onderzoeksprocedures tot en met week 14. Daarna ondergaan ze een uitwasperiode van twee weken. Voor de tweede helft van de studie zal metformine worden hervat en, indien goed verdragen, zal de dosis worden verhoogd met 500 mg in week 17 en 18 tot een uiteindelijke dosis van 1000 mg tweemaal daags tot het einde van de studie (week 30).
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
500-1000 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Glucofaag
Experimenteel: Metformine doseringsschema B
Deelnemers met CFRD op elexacaftor/tezacaftor/ivafactor die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen in onderzoeksweek 0 tweemaal daags metformine 500 mg krijgen nadat ze de onderzoeksprocedures hebben ondergaan. Als dit wordt verdragen, wordt de dosis in week 1 en 2 verhoogd met 500 mg tot een uiteindelijke dosis van 1000 mg tweemaal daags tot en met week 14. Daarna ondergaan ze een wash-outperiode van twee weken. Voor de tweede helft van de studie zal metformine worden hervat met een dosis van tweemaal daags 500 mg tot het einde van de studie (week 30).
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
500-1000 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in genexpressie van het BK-kanaal
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Niveaus van LRRC26 (regulatorische subeenheid van het grote kaliumkanaal) mRNA zullen worden gemeten door polymerasekettingreactie van neuscellen verkregen via poetsen
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in CFTR-functie, zoals gemeten door testen op nasale potentiaalverschillen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Nasale potentiaalverschiltesten meten de directe CFTR-stroom in het neusepitheel, waarbij een grotere stroom wijst op een grotere CFTR-functie
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in BK-functie, zoals gemeten door testen op nasale potentiaalverschillen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Nasale potentiaalverschiltesten meten de directe BK-stroom in het neusepitheel, waarbij een grotere stroom wijst op een grotere BK-functie
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in receptor voor receptor voor genexpressie van geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE).
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Niveaus van RAGE-mRNA zullen worden gemeten door polymerasekettingreactie van neuscellen verkregen via poetsen
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Plasmaspiegels van AGE, receptor voor AGE (RAGE), oplosbare RAGE en S100A12 zullen worden gekwantificeerd door ELISA
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in zweetchloride
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Gemeten als een secundaire marker van de CFTR-functie, waarbij lagere niveaus een grotere CFTR-functie aangeven
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in longfunctie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Gemeten als percentage van het voorspelde geforceerde uitademingsvolume in één seconde vastgelegd op spirometrie (FEV1)
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in kwaliteit van leven (CFQ-R)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Gemeten door het door de patiënt gerapporteerde resultaatmeetinstrument genaamd CFQ-R (gevalideerd)
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Verandering in ontstekingsmarkers van de luchtwegen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Ontstekingsmarkers (interleukine-1beta, interleukine-6, interleukine-8, transformerende groeifactor bèta1, weefselnecrosefactor-alfa, matrixmetalloproteïnase-9 en cyclo-oxygenase-2) verzameld uit neusvocht zullen worden gemeten met een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
Basislijn tot en met week 14 en week 16 tot en met week 30 van de behandeling met metformine
Veiligheid van metformine
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 30 van behandeling met metformine
Aantal bijwerkingen tijdens de studieperiode
Basislijn tot en met week 30 van behandeling met metformine
Farmacokinetiek van metformine
Tijdsspanne: Week 14 en week 30 van de behandeling met metformine
Plasmaspiegels van metformine zullen worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie
Week 14 en week 30 van de behandeling met metformine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00146063

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Metformine Hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren