Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van metformine op ionenkanaaldisfunctie van de luchtwegen bij cystic fibrosis-gerelateerde diabetes

10 april 2026 bijgewerkt door: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over klinische studie van metformine bij mensen met CFRD op CFTR-modulatortherapie om de ionenkanaalfunctie te verbeteren

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van metformine te beoordelen om de luchtwegionkanaalfunctie te verbeteren bij mensen met CF-gerelateerde diabetes (CFRD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maximaal 30 patiënten met CFRD die een zeer effectieve CFTR-modulatortherapie krijgen en die aan de criteria voldoen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, zullen in een willekeurige volgorde (eenvoudige randomisatie) worden geplaatst op metformine 500 mg tweemaal daags (laag) en 1000 mg tweemaal daags (normaal). Er zal een dosisverhoging zijn bij elk doseringsregime, beginnend met 500 mg tweemaal daags gedurende een week, gevolgd door 500 mg in de ochtend en 1000 mg in de middag gedurende nog een week en ten slotte gevolgd door 1000 mg tweemaal daags tot het einde van de normale dosiscyclus (in die in het normale dosisgedeelte van de crossover-studie). Er zal een bijpassende placebopil worden gebruikt, zodat deelnemers niet weten welk doseringsregime, laag of normaal, ze gedurende elke periode van 14 weken volgen. Deelnemers zullen elk doseringsregime van metformine gedurende 14 weken voortzetten met een uitwasperiode van 2 weken tussen dosisveranderingen. Om het risico op B12-tekort, een bekende bijwerking van langdurig metforminegebruik, tot een minimum te beperken, zullen we gedurende de proef ook dagelijks een supplement van 1000 µg oraal cyanocobalamine verstrekken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Matthias A Salathe, M.D.
  • Telefoonnummer: 9135886000
  • E-mail: msalathe@kumc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Carolina Aguiar
          • Telefoonnummer: 9139459295
        • Onderonderzoeker:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Andreas Schmid, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar met een eerdere diagnose van CF.
  2. Gebruik van ivacaftor of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 0

  3. 3. Diagnose van CFRD met bewijs van aanhoudende glucose-intolerantie ten minste 6 maanden na het starten van elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor zal gebaseerd zijn op een van de volgende:

    1. Insuline gebruik
    2. Hemoglobine A1C >6,5%
    3. Nuchtere glucose >126 mg/dl
    4. Niet-nuchtere glucose >200 mg/dl (willekeurig of als onderdeel van een OGTT van 2 uur)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere long- of levertransplantatie
  2. Gebruik van extra zuurstof
  3. BMI
  4. CF pulmonale exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica in de voorgaande 30 dagen nodig was
  5. Systemisch gebruik van corticosteroïden of regelmatig niet-steroïde anti-inflammatoir gebruik in de voorgaande 30 dagen
  6. Hart, nier (creatinineklaring
  7. Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of alkalische fosfatase >1,5x de bovengrens van normaal; bilirubine >3 mg/dL
  8. Medicijnen gebruiken die interageren met metformine.
  9. Vitamine B12-tekort
  10. Zwangerschap of borstvoeding
  11. Onvermogen of onwil om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen tijdens de onderzoeksperiode (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  12. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP-inductoren of matige tot sterke CYP-remmers zijn
  13. Naar de mening van de onderzoeker elke ernstige of acute of chronische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de proefpersoon ongeschikt kan maken voor inschrijving
  14. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, het potentieel heeft om de primaire uitkomst te beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine doseringsregime A
patiënten met CFRD die een hoogwaardige CFTR-modulatortherapie ondergaan, aan de criteria voldoen en instemmen met deelname aan het onderzoek, zullen metformine voorgeschreven krijgen. Er wordt gestart met een dosisverhoging: eerst 500 mg tweemaal daags gedurende een week, vervolgens 500 mg 's ochtends en 1000 mg 's avonds voor nog een week, en ten slotte 1000 mg tweemaal daags gedurende 14 weken.
Geneesmiddel: Metformine Hydrochloride
1000 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in BK-kanaalgenexpressie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met week 14 van metforminebehandeling
De niveaus van LRRC26 (grote kaliumkanaalregulerende subeenheid) mRNA zullen worden gemeten door middel van polymerasekettingreactie uit neuscellen verkregen via borstelen
Vanaf baseline tot en met week 14 van metforminebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in BK-functie, zoals gemeten met nasale potentiaalverschilmeting
Tijdsspanne: Baseline tot week 14 van metforminebehandeling
Nasale potentiaalverschilmeting meet directe BK-stroom in het neusepitheel, waarbij een grotere stroom wijst op een betere BK-functie
Baseline tot week 14 van metforminebehandeling
Verandering in receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) genexpressie
Tijdsspanne: Vanaf de start tot en met week 14 van de behandeling met metformine
De niveaus van RAGE mRNA worden gemeten door middel van polymerasekettingreactie uit neuscellen verkregen via borstelen
Vanaf de start tot en met week 14 van de behandeling met metformine
Verandering in geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE)
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 14 van behandeling met metformine
Plasmaconcentraties van AGE, receptor voor AGE (RAGE), oplosbaar RAGE en S100A12 zullen worden gekwantificeerd door middel van ELISA
Baseline tot en met week 14 van behandeling met metformine
Verandering in zoutgehalte van het zweet
Tijdsspanne: Baseline tot week 14 van behandeling met metformine
Gemeten als een secundaire marker van CFTR-functie, waarbij lagere niveaus wijzen op een grotere CFTR-functie
Baseline tot week 14 van behandeling met metformine
Verandering in longfunctie
Tijdsspanne: Baseline tot week 14 van metforminebehandeling
Gemeten door percentage voorspelde geforceerde expiratoire volume in één seconde vastgelegd op spirometrie (FEV1)
Baseline tot week 14 van metforminebehandeling
Verandering in Kwaliteit van Leven (CFQ-R)
Tijdsspanne: Baseline door week 14 van metforminebehandeling
Gemeten met de door patiënt gerapporteerde uitkomstmeting genaamd CFQ-R (gevalideerd)
Baseline door week 14 van metforminebehandeling
Verandering in luchtwegontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Baseline tot week 14 van de metforminebehandeling
Ontstekingsmarkers (interleukine-1beta, interleukine-6, interleukine-8, transformerende groeifactor beta1, weefselnecrosefactor-alfa, matrix metalloproteinase-9 en cyclooxygenase-2) die uit neusvocht zijn verzameld, worden gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA)
Baseline tot week 14 van de metforminebehandeling
Veiligheid van metformine
Tijdsspanne: Baseline tot week 14 van behandeling met metformine
Aantal bijwerkingen tijdens de studieperiode
Baseline tot week 14 van behandeling met metformine
Farmacokinetiek van metformine
Tijdsspanne: Week 14 van metforminebehandeling
Plasmaconcentraties van metformine worden gekwantificeerd door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie
Week 14 van metforminebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren