Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av metformin på luftveisionkanaldysfunksjon ved cystisk fibrose-relatert diabetes

10. april 2026 oppdatert av: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

En randomisert, dobbeltblind, crossover klinisk studie av metformin hos de med CFRD på CFTR-modulatorterapi for å forbedre ionekanalfunksjonen

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av metformin for å forbedre luftveis ionekanalfunksjon hos de med CF-relatert diabetes (CFRD)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 30 pasienter med CFRD på svært effektiv CFTR-modulatorterapi som oppfyller kriteriene og godtar deltakelse i studien vil bli plassert på metformin 500 mg to ganger daglig (lavt) og 1000 mg to ganger daglig (normalt) i en randomisert rekkefølge (enkel randomisering). Det vil være en doseeskalering med hvert doseringsregime som starter med 500 mg to ganger daglig i en uke, etterfulgt av 500 mg om morgenen og 1000 mg om kvelden i en uke til og til slutt fulgt av 1000 mg to ganger daglig til slutten av normal dosesyklus (i. de i normaldosedelen av crossover-forsøket). En matchende placebo-pille vil bli brukt slik at deltakerne ikke vet hvilket doseringsregime, lavt eller normalt, de bruker i løpet av hver 14-ukers periode. Deltakerne vil fortsette hvert doseringsregime av metformin i 14 uker med en utvaskingsperiode på 2 uker mellom doseendringer. For å minimere risikoen for B12-mangel, en kjent bivirkning ved langvarig metforminbruk, vil vi også gi et tilskudd på 1000 µg oral cyanokobalamin daglig i løpet av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Carolina Aguiar
          • Telefonnummer: 9139459295
        • Underetterforsker:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Andreas Schmid, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >18 år med en tidligere diagnose av CF.
  2. Bruk av ivacaftor eller elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor i 30 dager før dag 0

  3. 3. Diagnose av CFRD med tegn på fortsatt glukoseintoleranse minst 6 måneder etter oppstart av elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor vil være basert på ett av følgende:

    1. Insulinbruk
    2. Hemoglobin A1C >6,5 %
    3. Fastende glukose >126 mg/dl
    4. Ikke-fastende glukose >200 mg/dl (tilfeldig eller som del av en 2-timers OGTT)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere lunge- eller levertransplantasjon
  2. Bruk av ekstra oksygen
  3. BMI
  4. CF lungeeksaserbasjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika i løpet av de foregående 30 dagene
  5. Systemisk kortikosteroid eller vanlig ikke-steroid antiinflammatorisk bruk i de foregående 30 dagene
  6. Hjerte, nyre (kreatininclearance
  7. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase >1,5X den øvre normalgrensen; bilirubin >3 mg/dL
  8. Tar medisiner som interagerer med metformin.
  9. Vitamin B12-mangel
  10. Graviditet eller amming
  11. Manglende evne eller vilje til å følge en godkjent prevensjonsmetode i løpet av studieperioden (kvinner i fertil alder)
  12. Bruk av medisiner kjent for å være sterke CYP-induktorer eller moderate til sterke CYP-hemmere
  13. Etter etterforskerens mening enhver alvorlig eller akutt eller kronisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding
  14. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som, etter utrederens mening, har potensial til å påvirke det primære resultatet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin dose-regime A
Pasienter med CFRD som er på høyeffektiv CFTR-modulatortherapie, som oppfyller kriteriene og samtykker til deltakelse i studien, vil bli satt på metformin. Det vil være en doseøkning som starter med 500mg to ganger daglig i en uke, etterfulgt av 500mg om morgenen og 1000mg om kvelden i en annen uke, og til slutt 1000mg to ganger daglig i 14 uker.
Legemiddel: Metformin Hydroklorid
1000 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i BK-kanal genuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje gjennom uke 14 av metforminbehandling
Nivåer av LRRC26 (stor kaliumkanal regulatorisk subenhet) mRNA vil bli målt ved polymerase kjedereaksjon fra nesehudceller innhentet via børsting
Grunnlinje gjennom uke 14 av metforminbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i BK-funksjon, målt ved nasalt potensialdifferansetesting
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Nasal potensialdifferansetesting måler direkte BK-strøm i nasalepitelet, med større strøm som indikerer større BK-funksjon
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Endring i reseptor for avanserte glykering endeprodukter (RAGE) genuttrykk
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Nivåene av RAGE mRNA vil bli målt ved polymerasekjedereaksjon fra neseepitelceller innhentet via børsting
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Endring i avanserte glykeringssluttprodukter (AGE)
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Plasmanivåer av AGE, reseptor for AGE (RAGE), løselig RAGE og S100A12 vil bli kvantifisert med ELISA
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Endring i svetteklorid
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandlingen
Målt som en sekundær markør for CFTR-funksjon, med lavere nivåer som indikerer bedre CFTR-funksjon
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandlingen
Endring i lungefunksjon
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Målt i prosent predikert tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund registrert med spirometri (FEV1)
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Endring i livskvalitet (CFQ-R)
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Målt med pasientrapportert utfallsmåleverktøy kalt CFQ-R (validert)
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Endring i luftveiers inflammasjonsmarkører
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metformin-behandling
Inflammasjonsmarkører (interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-8, transforming growth factor beta1, vevsnekrosefaktor-alfa, matriks metalloproteinase-9 og cyklooxygenase-2) samlet fra nesevæske vil bli målt ved enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA)
Baseline gjennom uke 14 av metformin-behandling
Sikkerheten til metformin
Tidsramme: Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Antall uønskede hendelser under studieperioden
Baseline gjennom uke 14 av metforminbehandling
Farmakokinetikk av metformin
Tidsramme: Uke 14 av metformin-behandling
Plasmanivåer av metformin vil bli kvantifisert ved væskekromatografi-massespektrometri
Uke 14 av metformin-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere