Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av metformin på luftvägs jonkanaldysfunktion vid cystisk fibros-relaterad diabetes

10 april 2026 uppdaterad av: Matthias Salathe, MD, University of Kansas Medical Center

En randomiserad, dubbelblind, crossover klinisk prövning av metformin hos personer med CFRD på CFTR-modulatorterapi för att förbättra jonkanalfunktionen

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av metformin för att förbättra luftvägens jonkanalfunktion hos personer med CF-relaterad diabetes (CFRD)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upp till 30 patienter med CFRD på högeffektiv CFTR-modulatorterapi som uppfyller kriterierna och samtycker till deltagande i studien kommer att placeras på metformin 500 mg två gånger dagligen (lågt) och 1000 mg två gånger dagligen (normalt) i en randomiserad ordning (enkel randomisering). Det kommer att ske en dosökning med varje doseringsregim som börjar med 500 mg två gånger dagligen under en vecka, följt av 500 mg på morgonen och 1000 mg på eftermiddagen under ytterligare en vecka och slutligen följt av 1000 mg två gånger dagligen till slutet av normal doscykel (i de i den normala dosdelen av crossover-studien). Ett matchande placebo-piller kommer att användas så att deltagarna inte vet vilken doseringsregim, låg eller normal, de har under varje 14-veckorsperiod. Deltagarna kommer att fortsätta varje doseringsregim av metformin i 14 veckor med en tvättperiod på 2 veckor mellan dosändringarna. För att minimera risken för B12-brist, en känd biverkning av långvarig metforminanvändning, kommer vi också att ge ett tillskott på 1000 µg oralt cyanokobalamin dagligen under hela försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Carolina Aguiar
          • Telefonnummer: 9139459295
        • Underutredare:
          • Charles D Bengtson, M.D.
        • Underutredare:
          • Andreas Schmid, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >18 år med en tidigare diagnos av CF.
  2. Användning av ivacaftor eller elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor i 30 dagar före dag 0

  3. 3. Diagnos av CFRD med tecken på fortsatt glukosintolerans minst 6 månader efter start av elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor kommer att baseras på något av följande:

    1. Insulinanvändning
    2. Hemoglobin A1C >6,5 %
    3. Fasteglukos >126 mg/dl
    4. Icke-fastande glukos >200 mg/dl (slumpmässigt eller som en del av en 2-timmars OGTT)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare lung- eller levertransplantation
  2. Användning av extra syre
  3. BMI
  4. CF pulmonell exacerbation som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika under de föregående 30 dagarna
  5. Systemisk kortikosteroid eller regelbunden icke-steroid antiinflammatorisk användning under de föregående 30 dagarna
  6. Hjärta, njure (kreatininclearance
  7. Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas >1,5X den övre normalgränsen; bilirubin >3 mg/dL
  8. Tar mediciner som interagerar med metformin.
  9. Vitamin B12-brist
  10. Graviditet eller amning
  11. Oförmåga eller ovilja att följa en godkänd preventivmetod under studieperioden (kvinnor i fertil ålder)
  12. Användning av läkemedel som är kända för att vara starka CYP-inducerare eller måttliga till starka CYP-hämmare
  13. Enligt utredarens åsikt varje allvarligt eller akut eller kroniskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med försöksdeltagande eller göra försökspersonen olämplig för inskrivning
  14. Deltagande i en annan interventionell studie som, enligt utredarens uppfattning, har potential att påverka det primära resultatet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin dosregim A
Patienter med CFRD som är på en mycket effektiv CFTR-modulatorterapi, uppfyller kriterierna och samtycker till att delta i studien kommer att sättas på metformin. Det kommer att ske en dosupptrappning som börjar med 500 mg två gånger dagligen i en vecka, följt av 500 mg på morgonen och 1000 mg på kvällen i ytterligare en vecka, och slutligen följt av 1000 mg två gånger dagligen i 14 veckor.
Läkemedel: Metforminhydroklorid
1000 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Glucophage

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i BK-kanalens genuttryck
Tidsram: Baslinje genom vecka 14 av metforminbehandling
Nivåer av LRRC26 (regulatorisk underenhet för big kaliumkanal) mRNA kommer att mätas med polymeraskedjereaktion från näsceller som inhämtats via borstning
Baslinje genom vecka 14 av metforminbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i BK-funktion, mätt med nasalt potentialskillnadstest
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Nasal potentialdifferenstestning mäter direkt BK-ström i nasal epitel, med större ström som indikerar större BK-funktion
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i receptor för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE) genuttryck
Tidsram: Baslinje till och med vecka 14 av metforminbehandling
Nivåer av RAGE-mRNA kommer att mätas med polymeraskedjereaktion från näsceller som erhållits via borstning
Baslinje till och med vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i avancerade glykeringsslutprodukter (AGE)
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Plasmahalter av AGE, receptor för AGE (RAGE), löslig RAGE och S100A12 kommer att kvantifieras med ELISA
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i svettklorid
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Mätt som en sekundär markör för CFTR-funktion, där lägre nivåer indikerar bättre CFTR-funktion
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i lungfunktion
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Mätt med procent av förutspådd forcerad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) från spirometri
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i livskvalitet (CFQ-R)
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Mätt med Patient Reported Outcome-mätverktyget kallat CFQ-R (validerad)
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Förändring i luftvägsinflammatoriska markörer
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Inflammatoriska markörer (interleukin-1beta, interleukin-6, interleukin-8, transforming growth factor beta1, vävnadsnekrosfaktor-alfa, matrix metalloproteinase-9 och cyklooxygenas-2) insamlade från näsvätska kommer att mätas med enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA)
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Säkerhet för metformin
Tidsram: Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Antal biverkningar under studieperioden
Baseline genom vecka 14 av metforminbehandling
Farmakokinetik hos metformin
Tidsram: Vecka 14 av metforminbehandling
Plasmahalter av metformin kommer att kvantifieras med vätskekromatografi-masspektrometri
Vecka 14 av metforminbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias A Salathe, M.D., Professor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

15 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00146063/STUDY00161734
  • R01HL157942-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera